ЛефлуномÐРКанон 10мÐ3 â„-30 Ñ'аблеÑ'кÐ

ÐнÐ3ÐбÐÑ'ор сÐнÑ'еза пÐрÐмÐÐÐноÐ2. Молекулярная мас-Ð°Â — 270,2.

МеÑ...анÐзм ÐеÐ1сÑ'Ð2Ðя обуслоÐ2лен ÐнÐ3ÐбÐроÐ2анÐем ÐÐÐ3ÐÐроороÑ'аÑ'ÐеÐ3ÐÐроÐ3еназы — ферменÑ'а, учасÑ'Ð2ующеÐ3о Ð2 сÐнÑ'езе пÐрÐмÐÐÐноÐ2.

ФармакокÐнеÑ'Ðка

После прÐема Ð2нуÑ'рь лефлуномÐРмеÑ'аболÐзÐруеÑ'с- Ð2 акÑ'ÐÐ2ныÐ1 меÑ'аболÐт А77 1726 (Ðалее обозначаемыÐ1 как Ðœ1), коÑ'орыÐ1 обуслаÐ2лÐÐ2ает ÐеÐ1сÑ'Ð2Ðе препараÑ'а in vivo.

ЛефлуномÐÐ Ð2 плазме кроÐ2Ð Ð2ыяÐ2ляеÑ'с- Ð2 слеÐоÐ2ыÑ... колÐчесÑ'Ð2аÑ..., поэÑ'ому прРфармакокÐнеÑ'ÐческÐÑ... Ðс-Ð»ÐµÐоÐ2анÐяÑ... опреÐелялÐсь конценÑ'рацÐÐ Ðœ1.

После прÐема Ð2нуÑ'рь Cmax ÐосÑ'ÐÐ3аеÑ' -  -  - ‡ÐµÑ€ÐµÐ· 6–12 ч. Ð'ремя полужÐзнРÐ2 плазме ÐлÐÑ'ельное (Т1/2 около 2 неÐ). Для бысÑ'роÐ3о ÐосÑ'ÐженÐя раÐ2ноÐ2есноÐ1 конценÑ'рацÐÐ Ðœ1 Ð2 плазме кроÐ2Ð Ð2 клÐнÐческÐÑ... ÐспыÑ'анÐяÑ... ÐспользоÐ2алось прÐмененÐе наÐ3рузочноÐ1 Ðозы препараÑ'а по 100 мÐ3 Ð2 Ñ'еченÐе 3 ÐнеÐ1. Показано, чÑ'о без преÐÐ2арÐÑ'ельноÐ1 наÐ3рузочноÐ1 Ðозы конценÑ'рацÐя Ðœ1 Ð2 плазме ÐосÑ'ÐÐ3ает раÐ2ноÐ2есныÑ... значенÐÐ1 Ð2 Ñ'еченÐе 2 мес--†ÐµÐ2. РезульÑ'ÐрующÐе конценÑ'рацÐÐ Ðœ1 Ð2 плазме кроÐ2Ð, опреÐеляемые после прÐема наÐ3рузочныÑ... РпослеÐующÐÑ... Ñ'ерапеÐ2Ñ'ÐческÐÑ... Ðоз лефлуномÐÐа, показыÐ2ают, чÑ'о плазмаÑ'ÐческÐе уроÐ2нРМ1 яÐ2ляюÑ'с- ÐозозаÐ2ÐсÐмымÐ. ОпреÐеленÐе фармакокÐнеÑ'ÐческÐÑ... парамеÑ'роÐ2 Ðœ1 проÐ2оÐÐлРпосле прÐема Ð2нуÑ'рь лефлуномÐÐа Ð2 суÑ'очныÑ... ÐозаÑ... 5, 10 Ð 25 мÐ3 Ð2 Ðень (преÐÐ2арÐÑ'ельные наÐ3рузочные Ðозы – 50, 100 Ð 100 мÐ3 сооÑ'Ð2еÑ'сÑ'Ð2енно) у больныÑ... реÐ2маÑ'оÐÐным арÑ'рÐÑ'ом (n=54). Через 24 ч после наÐ3рузочноÐ1 Ðозы конценÑ'рацÐÐ Ðœ1 сосÑ'аÐ2лялР4,0±0,6; 8,4 ±2,1 Ð 8,5 ±2,2  мкÐ3/мл сооÑ'Ð2еÑ'сÑ'Ð2енно; через 24 ч после прÐема Ñ'ерапеÐ2Ñ'ÐческÐÑ... Ðоз Ð2 РсосÑ'оянÐРраÐ2ноÐ2есÐя – 8,8 ±2,9; 18±9,6 Ð 63±36 мкÐ3/мл.

Ð'ÐоÐосÑ'упносÑ'ÑŒ Ñ'аблеÑ'ÐроÐ2анноÐ1 формы лефлуномÐÐа — 80%. СоÐ2месÑ'ныÐ1 прÐем Ð2нуÑ'рь Ñ'аблеÑ'ок лефлуномÐÐа РжÐрноÐ1 пÐщРне оказыÐ2ает сущесÑ'Ð2енноÐ3о Ð2лÐянÐя на уроÐ2ень Ðœ1 Ð2 плазме кроÐ2Ð.

Ðœ1 Ðмеет нÐзкÐÐ1 объем распреÐеленÐя (0,13 л/кÐ3) Ð Ð2ысокую сÑ'епень сÐ2языÐ2анÐя - плазмаÑ'ÐческÐм альбумÐном (>99,3%) у зÐороÐ2ыÑ... пацÐенÑ'оÐ2. Показано, чÑ'о сÐ2языÐ2анÐе с белкамРяÐ2ляеÑ'с- лÐнеÐ1ным прРÑ'ерапеÐ2Ñ'ÐческÐÑ... конценÑ'рацÐяÑ.... УроÐ2ень несÐ2язанноÐ1 фракцÐÐ Ðœ1 несколько Ð2ыше у больныÑ... реÐ2маÑ'оÐÐным арÑ'рÐÑ'ом РпрÐблÐзÐÑ'ельно уÐÐ2аÐÐ2аеÑ'с- у пацÐенÑ'оÐ2 с Ñ...ронÐческоÐ1 почечноÐ1 неÐосÑ'аÑ'очносÑ'ью. МеÑ...анÐзм РзначенÐе эÑ'ÐÑ... поÐ2ышенÐÐ1 неÐзÐ2есÑ'ны.

ЛефлуномÐРмеÑ'аболÐзÐруеÑ'с- Ðо оÐноÐ3о Ð3лаÐ2ноÐ3о (Ðœ1) РнесколькÐÑ... Ð2Ñ'оросÑ'епенныÑ... меÑ'аболÐÑ'оÐ2. Ðз Ð2Ñ'оросÑ'епенныÑ... меÑ'аболÐÑ'оÐ2 Ñ'олько 4-Ñ'рÐфÑ'ормеÑ'ÐлаланÐн (ТФМА) колÐчесÑ'Ð2енно опреÐеляеÑ'с- у некоÑ'орыÑ... пацÐенÑ'оÐ2 Ð2 нÐзкÐÑ... конценÑ'рацÐяÑ.... РоÐсÑ'Ð2енные соеÐÐненÐя реÐко опреÐеляюÑ'с- Ð2 плазме. В насÑ'оящее Ð2ремя не Ð2ыяÐ2лены спецÐфÐческÐе месÑ'а меÑ'аболÐзма лефлуномÐÐа. На осноÐ2анÐÐ Ðс-Ð»ÐµÐоÐ2анÐÐ1 in vivo Ð in vitro можно преÐположÐÑ'ÑŒ учасÑ'Ðе Ð2 эÑ'ом процес-Ðµ Ð3асÑ'роÐнÑ'есÑ'ÐнальноÐ1 сÑ'енкРРпеченÐ. СпецÐфÐческÐе ферменÑ'ы меÑ'аболÐзма лефлуномÐÐа не Ð2ыÐелены, оÐнако показано учасÑ'Ðе цÐÑ'оплазмаÑ'ÐческоÐ1 РмÐкросомальноÐ1 фракцÐÐ1 клеÑ'ок печенРÐ2 меÑ'аболÐзме соеÐÐненÐя.

АкÑ'ÐÐ2ныÐ1 меÑ'аболÐт Ðœ1 Ð2ыÐ2оÐÐÑ'с- как пуÑ'ем послеÐующеÐ3о меÑ'аболÐзма РэкскрецÐРпочкамÐ, Ñ'ак РпосреÐсÑ'Ð2ом прямоÐ3о Ð2ыÐ2еÐенÐя - желчью. В 28-ÐнеÐ2ном Ðс-Ð»ÐµÐоÐ2анÐРпуÑ'еÐ1 Ð2ыÐ2еÐенÐя -Ð¾ÐµÐÐненÐя (n=3), с ÐспользоÐ2анÐем оÐнокраÑ'ноÐ1 Ðозы раÐÐоакÑ'ÐÐ2но меченноÐ3о препараÑ'а, показано, чÑ'о около 43% раÐÐоакÑ'ÐÐ2ноÐ1 Ðозы Ð2ыÐ2оÐÐÑ' -  -  -  мочоÐ1 Ð 48% — с фекалÐямÐ. ПослеÐующÐÐ1 аналÐз образцоÐ2 показал, -‡Ñ'о осноÐ2нымРмеÑ'аболÐÑ'амРÐ2 моче яÐ2ляюÑ'с- Ð3люкуронÐÐы лефлуномÐÐа Ð ÐерÐÐ2аÑ'ы Ðœ1. ОсноÐ2ным меÑ'аболÐÑ'ом Ð2 фекалÐяÑ... яÐ2лялс- Ðœ1. Ðз эÑ'ÐÑ... ÐÐ2уÑ... пуÑ'еÐ1 Ð2ыÐ2еÐенÐе с мочоÐ1 было более значÐмым Ð2 перÐ2ые 96 ч, после чеÐ3о ÐомÐнÐроÐ2ал Ð2Ñ'ороÐ1 пуÑ'ÑŒ экскрецÐÐ. В Ðс-Ð»ÐµÐоÐ2анÐРс Ð2/Ð2 Ð2Ð2еÐенÐем Ðœ1 клÐренс был раÐ2ен 31 мл/ч.

В малыÑ... Ðс-Ð»ÐµÐоÐ2анÐяÑ... с ÐспользоÐ2анÐем акÑ'ÐÐ2ÐроÐ2анноÐ3о уÐ3ля (n=1) РколесÑ'ÐрамÐна (n=3) Ðля облеÐ3ченÐя Ð2ыÐ2еÐенÐя ЛС значенÐя Т1/2 М1 Ðз плазмы in vivo снÐжалÐсь с более чем 1 неÐелРÐо прÐблÐзÐÑ'ельно 1 Ðня. СÑ...оÐные снÐженÐя Т1/2 наблюÐалÐсь у Ð3руппы ÐоброÐ2ольцеÐ2 (n=96), учасÑ'Ð2оÐ2аÐ2шÐÑ... Ð2 Ðс-Ð»ÐµÐоÐ2анÐяÑ... с колесÑ'ÐрамÐноÐ2оÐ1 наÐ3рузкоÐ1. ÐÑ'от факт Ðает осноÐ2анÐя преÐполаÐ3аÑ'ÑŒ, чÑ'о поÐ2Ñ'орное Ð2сасыÐ2анÐе Ðз желчРÐ2носÐт осноÐ2ноÐ1 Ð2клаРÐ2 поÐÐержанÐе ÐлÐÑ'ельноÐ3о Т1/2 М1 Ðз плазмы. Ðс-Ð»ÐµÐоÐ2анÐя, проÐ2оÐÐмые прРпрÐмененÐÐ Ð3емоÐÐалÐза РамбулаÑ'орноÐ3о перÐÑ'онеальноÐ3о ÐÐалÐза, показыÐ2ают, чÑ'о Ðœ1 не ÐÐалÐзÐруеÑ'с- Ðз плазмы РперÐÑ'онеальноÐ1 жÐÐкосÑ'Ð.

ЗаÐ2ÐсÐмосÑ'ÑŒ парамеÑ'роÐ2 фармакокÐнеÑ'ÐкРот некоÑ'орыÑ... факÑ'ороÐ2

ДосÑ'оÐ2ерныÑ... полоÐ2ыÑ... Ð Ð2озрасÑ'ныÑ... разлÐчÐÐ1 Ð2 фармакокÐнеÑ'Ðке Ðœ1 in vivo не Ð2ыяÐ2лено.

ПопуляцÐонныÐ1 фармакокÐнеÑ'ÐческÐÐ1 аналÐз Ð2 Фазе III Ðс-Ð»ÐµÐоÐ2анÐÐ1 показыÐ2ает, чÑ'о у курÐльщÐкоÐ2 клÐренс Ð2озрасÑ'ает на 38% по сраÐ2ненÐÑŽ с некурящÐмÐ; оÐнако нет разлÐчÐÐ1 Ð2 клÐнÐческоÐ1 эффекÑ'ÐÐ2носÑ'Ð (лефлуномÐÐа) у курящÐÑ... РнекурящÐÑ....

У больныÑ... с Ñ...ронÐческоÐ1 почечноÐ1 неÐосÑ'аÑ'очносÑ'ью, нужÐающÐÑ...с- Ð2 Ð3емоÐÐалÐзе ÐлРлабораÑ'орном перÐÑ'онеальном ÐÐалÐзе (n=6), после оÐнокраÑ'ноÐ3о прÐема ЛС не Ð2ыяÐ2лено значÐмоÐ3о Ð2лÐянÐя на уроÐ2нРцÐркулÐрующеÐ3о Ðœ1. ФракцÐя несÐ2язанноÐ3о Ðœ1 была пракÑ'ÐческРуÐÐ2оена, но меÑ...анÐзм эÑ'оÐ3о Ð2озрасÑ'анÐя не ÐзÐ2есÑ'ен. В сÐ2еÑ'е Ñ'оÐ3о, чÑ'о почкРучасÑ'Ð2уют Ð2 процес-Ðµ Ð2ыÐ2еÐенÐя препараÑ'а РпрРоÑ'суÑ'сÑ'Ð2ÐРаÐекÐ2аÑ'ныÑ... Ðс-Ð»ÐµÐоÐ2анÐÐ1 прРпрÐмененÐРлефлуномÐÐа у больныÑ... с почечноÐ1 неÐосÑ'аÑ'очносÑ'ью, слеÐует соблюÐаÑ'ÑŒ осÑ'орожносÑ'ÑŒ прРназначенÐРлеченÐя -Ñ'Ðм препараÑ'ом.

Ðс-Ð»ÐµÐоÐ2анÐя Ð2лÐянÐя печеночноÐ1 неÐосÑ'аÑ'очносÑ'Рна фармакокÐнеÑ'Ðку Ðœ1 не былРпроÐ2еÐены. ПрÐнÐмая Ð2о Ð2нÐманÐе меÑ'аболÐзм лефлуномÐÐа Ð2 акÑ'ÐÐ2ные меÑ'аболÐÑ'ы, роль печенРÐ2 элÐмÐнацÐРРрецÐркуляцÐÐ Ð2 орÐ3анÐзме лекарсÑ'Ð2, Ð2озможныÐ1 рÐск Ð2озрасÑ'анÐя Ð3епаÑ'оÑ'оксÐчносÑ'Ð, прÐмененÐе лефлуномÐÐа у больныÑ... с печеночноÐ1 неÐосÑ'аÑ'очносÑ'ью не рекоменÐуеÑ'с-.

КанцероÐ3енносÑ'ÑŒ, муÑ'аÐ3енносÑ'ÑŒ Ð Ð2лÐянÐе на ферÑ'ÐльносÑ'ÑŒ

В ÐÐ2уÑ...леÑ'нÐÑ... Ðс-Ð»ÐµÐоÐ2анÐяÑ... на крысаÑ... канцероÐ3енносÑ'ÑŒ лефлуномÐÐа не была Ð2ыяÐ2лена прРпероральныÑ... ÐозаÑ..., Ð2плоÑ'ÑŒ Ðо максÐмально переносÐмоÐ1 — 6 мÐ3/кÐ3 (прÐблÐзÐÑ'ельно 1/40 максÐмальноÐ1 сÐсÑ'емноÐ1 экспозÐцÐÐ Ðœ1 у челоÐ2ека, осноÐ2анноÐ1 на AUC). ОÐнако Ð2 ÐÐ2уÑ...Ð3оÐÐчныÑ... Ðс-Ð»ÐµÐоÐ2анÐяÑ... на мышаÑ...-самцаÑ... наблюÐалось уÐ2елÐченÐе случаеÐ2 образоÐ2анÐя лÐмфомы прРмаксÐмальноÐ1 Ðс-Ð»ÐµÐоÐ2анноÐ1 пероральноÐ1 ÐозÐроÐ2ке 15 мÐ3/кÐ3 (1,7-краÑ'ноÐ1 экспозÐцÐÐ Ðœ1 у челоÐ2ека, осноÐ2анноÐ1 на AUC). В Ñ'еÑ... же Ðс-Ð»ÐµÐоÐ2анÐяÑ... у мышеÐ1-самок наблюÐалось сочеÑ'анное, ÐозозаÐ2ÐсÐмое поÐ2ышенÐе образоÐ2анÐя бронÑ...оальÐ2еолярныÑ... аÐеном РкарцÐном прРÐ2озрасÑ'ающÐÑ... ÐозаÑ..., начÐная - 1,5  мÐ3/кÐ3 (прÐблÐзÐÑ'ельно 1/10 экспозÐцÐÐ Ðœ1 у челоÐ2ека, осноÐ2анноÐ1 на AUC). ЗначенÐе эÑ'ÐÑ... ÐанныÑ... оÑ'носÐÑ'ельно клÐнÐческоÐ3о ÐспользоÐ2анÐя лефлуномÐÐа не опреÐелено.

ЛефлуномÐРне прояÐ2лял муÑ'аÐ3енносÑ'Ð2 Ð Ñ'есÑ'е ÐÐ1мса, Ñ'есÑ'е Ð2непланоÐ2оÐ3о сÐнÑ'еза ДНК Ð/ÐлРÑ'есÑ'е с Ð3ÐпоксанÑ'Ðн-Ð3уанÐнфосфорÐбозÐлÑ'рансферазоÐ1 клеÑ'ок яÐчнÐка кÐÑ'аÐ1скоÐ3о Ñ...омячка. Также лефлуномÐРне прояÐ2лял класÑ'оÐ3енныÑ... сÐ2оÐ1сÑ'Ð2 Ð2 мÐкрояÐерном Ñ'есÑ'е на мышаÑ... in vivo Ð2 РцÐÑ'оÐ3енеÑ'Ðческом Ñ'есÑ'е на клеÑ'каÑ... косÑ'ноÐ3о мозÐ3а кÐÑ'аÐ1скÐÑ... Ñ...омячкоÐ2 in vivo. ОÐнако 4-Ñ'рÐфÑ'ормеÑ'ÐланÐлÐн (ТФМА), Ð2Ñ'оросÑ'епенныÐ1 меÑ'аболÐт лефлуномÐÐа, прояÐ2лял муÑ'аÐ3енные сÐ2оÐ1сÑ'Ð2а Ð2 Ñ'есÑ'е ÐÐ1мса Ð Ð2 Ñ'есÑ'е с Ð3ÐпоксанÑ'Ðн-Ð3уанÐнфосфорÐбозÐлÑ'рансферазоÐ1 клеÑ'ок яÐчнÐка кÐÑ'аÐ1скоÐ3о Ñ...омячка Рпоказал класÑ'оÐ3енные сÐ2оÐ1сÑ'Ð2а Ð2 Ñ'есÑ'е Ñ...ромосомныÑ... аберрацÐÐ1 на клеÑ'каÑ... кÐÑ'аÐ1скоÐ3о Ñ...омячка in vitro. ТФМА не показал класÑ'оÐ3енныÑ... сÐ2оÐ1сÑ'Ð2 Ð2 мÐкрояÐерном Ñ'есÑ'е на мышаÑ... in vivo ÐлРцÐÑ'оÐ3енеÑ'Ðческом Ñ'есÑ'е на клеÑ'каÑ... косÑ'ноÐ3о мозÐ3а кÐÑ'аÐ1скоÐ3о Ñ...омячка in vivo.

ЛефлуномÐРне Ð2лÐяет на ферÑ'ÐльносÑ'ÑŒ самцоÐ2 Рсамок крыс прРпероральныÑ... ÐозÐроÐ2каÑ... Ðо 4,0  мÐ3/кÐ3 (орÐенÑ'ÐроÐ2очно 1/30 экспозÐцÐÐ Ðœ1 у челоÐ2ека, осноÐ2анноÐ1 на AUC).

КлÐнÐческÐе ÐспыÑ'анÐя

ÐффекÑ'ÐÐ2носÑ'ÑŒ лефлуномÐÐа Ð2 леченÐРреÐ2маÑ'оÐÐноÐ3о арÑ'рÐÑ'а (РА) была проÐемонсÑ'рÐроÐ2ана Ð2 3 конÑ'ролÐруемыÑ... ÐспыÑ'анÐяÑ.... ОблеÐ3ченÐе сÐмпÑ'омаÑ'ÐкРоценÐÐ2алось с помощью КрÐÑ'ерÐя оÑ'Ð2еÑ'а ACR20, коÑ'орыÐ1 яÐ2ляеÑ'с- комплексом клÐнÐческÐÑ..., лабораÑ'орныÑ... РфункцÐональныÑ... Ðс-Ð»ÐµÐоÐ2анÐÐ1 прРРА (ACR20 Responder Index, ACR – American College of Rheumatology — АмерÐканская коллеÐ3Ðя реÐ2маÑ'олоÐ3оÐ2). «ACR20 респонÐером» яÐ2ляеÑ'с- пацÐент с РА, у коÑ'ороÐ3о наблюÐаеÑ'с- 20% ÐлРболее улучшенÐе прРоценке чÐсла болезненныÑ.../Ð2оспаленныÑ... сусÑ'аÐ2оÐ2 Ð2 Ð 3 Ðз слеÐующÐÑ... 5 крÐÑ'ерÐеÐ2: общеÐ1 оценкРсосÑ'оянÐя Ð2рачом, общеÐ1 оценкРсосÑ'оянÐя пацÐенÑ'ом, показаÑ'еля ÐнÐ2алÐÐÐзацÐÐ (по моÐÐфÐцÐроÐ2анноÐ1 анкеÑ'е оценкРзÐороÐ2ья — MHAQ - Modified Health Assessment Questionnaire), Ð2ÐзуальноÐ3о аналоÐ3а болеÐ2оÐ1 шкалы РпоказаÑ'еля СОРÐлРконценÑ'рацÐРС-реакÑ'ÐÐ2ноÐ3о белка. «ACR20 респонÐером Ð2 конечноÐ1 Ñ'очке» яÐ2ляеÑ'с- пацÐент, у коÑ'ороÐ3о на момент окончанÐя Ðс-Ð»ÐµÐоÐ2анÐÐ1 наблюÐалось 20% ÐлРболее улучшенÐе по указанным Ð2ыше парамеÑ'рам. ЗаÐержка Ð2 проÐ3рес-ÐроÐ2анÐРсÑ'рукÑ'урныÑ... поÐ2режÐенÐÐ1 сусÑ'аÐ2оÐ2 Ð2 сраÐ2ненÐРс конÑ'ролем опреÐелялась с помощью шкалы Ðарпа пуÑ'ем общеÐ3о поÐсчеÑ'а краеÐ2ыÑ... эрозÐÐ1 РсуженÐÐ1 сусÑ'аÐ2ныÑ... щелеÐ1 кÐсÑ'еÐ1/запя-Ñ'ÐÐ1 РпереÐнеÐ3о оÑ'Ðела сÑ'оп.

В начале клÐнÐческÐÑ... ÐспыÑ'анÐÐ1 Ð2се пацÐенÑ'ы, коÑ'орым был назначен лефлуномÐÐ, прÐнÐмалРнаÐ3рузочную Ðозу 100 мÐ3/Ðень Ð2 Ñ'еченÐе 3 ÐнеÐ1.

В клÐнÐческÐÑ... ÐспыÑ'анÐяÑ... US301 Ð2 СÐА былРранÐомÐзÐроÐ2аны 482 пацÐенÑ'а с акÑ'ÐÐ2ноÐ1 формоÐ1 РА проÐолжÐÑ'ельносÑ'ью не менее 6 мес. ПацÐенÑ'ы получалРлефлуномÐÐ Ð2 ÐозÐроÐ2ке 20 мÐ3/Ðень (n=182), ÐлРмеÑ'оÑ'рексат с Ð2озрасÑ'ающеÐ1 ÐозÐроÐ2коÐ1 от 7,5 Ðо 15 мÐ3 Ð2 неÐелю (n=182), ÐлРплацебо (n=118). Ð'се пацÐенÑ'ы прÐнÐмалРфолÐеÐ2ую кÐслоÑ'у по 1 мÐ3 ÐÐ2ажÐы Ð2 Ðень. Ð'ремя леченÐя -Ð¾ÑÑ'аÐ2ляло 52 неÐ.

В Ðс-Ð»ÐµÐоÐ2анÐяÑ... MN301 Ð2 ЕÐ2ропе былРранÐомÐзÐроÐ2аны 358 пацÐенÑ'оÐ2 с акÑ'ÐÐ2ноÐ1 формоÐ1 РА, получаÐ2шÐе ÐлРлефлуномÐÐ 20 мÐ3/Ðень (n=133), ÐлРсульфасалазÐн 2,0  Ð3/Ðень (n=133), ÐлРплацебо (n=92). ПроÐолжÐÑ'ельносÑ'ÑŒ леченÐя – 24 неÐ. КлÐнÐческÐе ÐспыÑ'анÐя MN303 Ð2 ЕÐ2ропе яÐ2лялÐсь ÐополнÐÑ'ельным 6-мес-Ñ‡Ð½Ñ‹Ð¼ плацебо-неконÑ'ролÐруемым проÐолженÐем Ðс-Ð»ÐµÐоÐ2анÐÐ1 MN301, резульÑ'аÑ'ом коÑ'орыÑ... было сраÐ2ненÐе эффекÑ'ÐÐ2носÑ'РлеÑ