Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.Фармакологічна дія Фармакодинаміка Кветіапін - антипсихотичний засіб (нейролептик). Проявляє більш високу спорідненість до рецепторів серотоніну (5-HT2), ніж до рецепторів дофаміну D1 і D2 в головному мозку. Має тропізм до гістаміновими та альфа1-адренорецепторами, менш активний по відношенню до альфа2-адренорецепторами. Не виявлено виборчого спорідненості з м-холіно - та бензодіазепіновими рецепторами. Зменшує активність мезолімбічних А10-дофамінергічних нейронів порівняно з А9-нигростриатными нейронами, втягнутими в рухові функції. Не викликає тривалого підвищення концентрації пролактину. Тривалість зв'язку з 5-HT2-серотониновыми і D2-дофами-новими рецепторами становить менше 12 год.
Фармакокінетика Абсорбція — висока, прийом їжі не впливає на біодоступність. Зв'язок з білками плазми — 83%. Активно метаболізується в печінці з утворенням фармакологічно неактивних метаболітів під дією ізоферменту CYP3A4, опосередкованого цитохромом P450. Кветіапін і деякі його метаболіти чинять слабку інгібуючу дію на ізоферменти цитохрому CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A4, але тільки в концентраціях, в 10-50 разів перевищують ті, які виникають при зазвичай використовуваної дозі — 300-450 мг/добу.
Виводиться нирками 73%, через кишечник — 21%. Період напіввиведення — 7 ч. Середній кліренс у літніх пацієнтів на 30-50% менше, ніж спостерігається у пацієнтів віком від 18 до 65 років. При нирковій і печінковій недостатності кліренс зменшується на 25%.
Показання - Гострі та хронічні психози (в т. ч. при шизофренії); маніакальні епізоди в структурі біполярного розладу.
Протипоказання - Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.
З обережністю: Артеріальна гіпотензія, епілепсія та епілептичні напади (в анамнезі).
Застосування при вагітності і годуванні грудьми Безпека та ефективність кветіапіну у вагітних жінок не встановлені.
Тому, під час вагітності кветіапін можна застосовувати тільки, якщо очікувана користь виправдовує потенційний ризик.
Ступінь екскреції кветіапіну з жіночим молоком не відома. Жінкам необхідно рекомендувати уникати грудного годування під час прийому кветіапіну.
Особливі вказівки Не виявлено взаємозв'язку між прийомом кветіапіну і збільшенням QTc-інтервалу. Однак, при застосуванні кветіапіну одночасно з препаратами, що подовжують інтервал QTс, необхідно дотримуватися обережності.
У дітей, підлітків і молоді людей (віком до 24 років) з депресією, іншими психічними порушеннями антидепресанти, порівняно з плацебо, підвищують ризик виникнення суїцидальних думок і суїцидальної поведінки. Тому при призначенні антидепресантів у дітей, підлітків і молодих людей (віком до 24 років) слід співвіднести ризик суїциду і користь від їх застосування.
В короткострокових дослідженнях у людей старше 24 років ризик суїциду не підвищувався, а у людей старше 65 років дещо знижувався. Будь-депресивний розлад саме по собі збільшує ризик суїциду. Тому під час лікування антидепресантами за всіма пацієнтами повинно бути встановлено спостереження з метою раннього виявлення порушень або змін поведінки, а також суїцидальних нахилів.
У період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті ін потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Склад1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить: активні речовини: кветіапіну фумарат (кветіапіну гемифумарат), у перерахуванні на кветіапін 200 мг;
допоміжні речовини: гипролоза (гідроксипропілцелюлоза Клуцел LF), кальцію гідрофосфату дигідрат, крохмаль прежелатинированный, магнію стеарат, карбоксиметилкрахмал натрію (натрій гликолат крохмалю; примогель), целюлоза мікрокристалічна;
склад плівкової оболонки: АкваПолиш D 8107 [гіпромелоза (гидроксипропилметил целюлоза), гліцерол (гліцерин), целюлоза мікрокристалічна, тальк, барвник кандурин (срібний блиск ([калію алюмосилікат Е555, титану діоксид Е171]), алюмінієвий лак на основі барвника індигокармін].
Спосіб застосування та дози Усередину 2 рази в добу, незалежно від прийому їжі.
Лікування гострих і хронічних психозів, включаючи шизофренію.
Добова доза для перших 4 днів терапії становить 50 мг (1 день), 100 мг (2 день), 200 мг (3 день), 300 мг (4-й день). Починаючи з 4 дня, доза повинна титроваться до ефективної, в межах від 300 до 450 мг/добу, при необхідності — до 750 мг/добу.
Лікування маніакальних епізодів в структурі біполярного розладу.
Кветіапін застосовується в якості монотерапії або в якості ад'ювантної терапії для стабілізації настрою.
Добова доза для перших 4 днів терапії — 100 мг (1 день), 200 мг (2 день), 300 мг (3 день), 400 мг (4-й день). У подальшому до 6-го дня терапії добова доза препарату може бути збільшена до 800 мг. Збільшення добової дози не повинно перевищувати 200 мг на день.
Залежно від клінічного ефекту та індивідуальної переносимості, доза може варіювати в межах від 200 до 800 мг/добу. Зазвичай ефективна доза становить від 400 до 800 мг/добу.
Для лікування шизофренії максимальна рекомендована добова доза кветіапіну становить 750 мг, для лікування маніакальних епізодів в структурі біполярного розладу максимальна рекомендована добова доза кветіапіну становить 800 мг/добу.
При нирковій і/або печінковій недостатності та у літніх пацієнтів початкова доза — 25 мг/добу, з подальшим щоденним збільшенням на 25-50 мг до досягнення ефективної дози.
Побічні діїЗ боку нервової системи: сонливість, запаморочення, головний біль, тривожність, астенія, ворожість, збудження, безсоння, акатизія, тремор, судоми, депресія, парестезії, злоякісний нейролептичний синдром (гіпертермія, м'язова ригідність, змінений ментальний статус, лабільність вегетативної нервової системи, підвищення активності креатинфосфокінази).
З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія (що супроводжується запамороченням), тахікардія, непритомність, подовження інтервалу QT (взаємозв'язку застосування кветіапіну з постійним збільшенням QTc не виявлено).
З боку травної системи: сухість слизової оболонки порожнини рота, нудота, блювота, біль у животі, діарея або запор, підвищення активності «печінкових» трансаміназ.
З боку дихальної системи: фарингіт, риніт.
Алергічні реакції: шкірний висип, еозинофілія.
Лабораторні показники: лейкопенія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, зниження концентрації тироксину (перші 4 тижні).
Інші: біль у попереку, біль у грудній клітці, субфебрилітет, збільшення маси тіла (переважно в перші тижні лікування), міалгія, сухість шкіри, ослаблення зору.
Лікарська взаємодія При одночасному призначенні препаратів, що володіють сильним інгібуючим дією наСУР3А4 (таких як протигрибкові засоби групи азолів і макролідні антибіотики), концентрація кветіапіну в плазмі може підвищуватися.
У таких випадках слід застосовувати більш низькі дози кветіапіну. Особлива увага повинна бути приділена літнім та ослабленим пацієнтам. Необхідно індивідуально оцінювати співвідношення ризику і користі для кожного пацієнта.
Індуктори мікросомальних систем печінки (фенітоїн і ін), тіоридазин підвищують кліренс кветіапіну, інгібітори мікросомальних систем печінки — знижують; у той же час одночасне призначення кветіапіну та антидепресантів — іміпраміну (інгібітор CYP2D6) або флуоксетину (інгібітор CYP3A4 і CYP2D6) не має істотного впливу на його фармакокінетику.
Фармакокінетика кветіапіну істотно не змінюється при одночасному призначенні з антипсихотичними препаратами рисперидоном або галоперидолом.
Не викликає індукцію ферментних систем печінки, залучених до метаболізм антипірину.
Фармакокінетика препаратів літію не змінюється при одночасному призначенні кветіапіну.
Не відмічено клінічно значущих змін фармакокінетики вальпроєвої кислоти та кветіапіну при спільному призначенні дивальпроекса натрію (натрію вальпроат та вальпроєва кислота у молярному співвідношенні 1:1) і Кветіапіну.
Лікарські засоби, що пригнічують центральну нервову систему, та етанол підвищують ризик розвитку побічних ефектів.
Умови зберігання У сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С.
Термін придатності 2 роки.
