ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ Міорелаксант. Інгібітор вивільнення ацетилхоліну. Ксеомин селективно діє на периферичні холінергічні нервові закінчення, інгібуючи виділення ацетилхоліну. Впровадження в холінергічні нервові закінчення відбувається в 3 етапи: зв'язування молекули з зовнішніми компонентами мембрани, інтерналізація токсину шляхом эндоцитоза і транслокація эндопептидазного домену токсину з эндосомы в цитозрль. У цитозоли эндопептидазный домен молекули токсину селективно розщеплює SNAP-25, важливий протеїновий компонент механізму, контролюючого мембранне рух экзовезикул, припиняючи, таким чином, виділення ацетилхоліну. Кінцевим ефектом є розслаблення инъецированной м'язи. Дія препарату починається, в середньому, протягом 4-7 днів після ін'єкції. Ефект кожної процедури триває, як правило, 3-4 міс, хоча він може тривати істотно довше або менше. ФАРМАКОКІНЕТИКА Дані про фармакокінетику препарату Ксеомин не надані. ДОЗУВАННЯ Препарат можна вводити тільки лікарі, які володіють спеціальною підготовкою, а також досвідом поводження з ботулінічним токсином і з обладнанням для електроміографії. Дозування і кількість місць ін'єкцій в м'яз лікар встановлює для кожного пацієнта індивідуально. Блефароспазм Після розчинення Ксеомин вводять стерильною голкою №27-30 G. Рекомендована початкова доза - 1.25-2.5 ОД (0.05-0.1 мл) в кожне місце ін'єкції. Препарат ін'еціруют в медіальну і латеральну частини кругового м'яза ока (m. orbicularis oculi) верхнього століття і в латеральну частину кругового м'яза ока нижнього століття. Якщо зір порушено за спазмів у ділянці лоба, в латеральних ділянках кругового м'яза ока і у верхній частині особи, в ці області можуть бути зроблені додаткові ін'єкції. Дія препарату починається, в середньому, протягом 4 днів після ін'єкції. Ефект кожної процедури зберігається, як правило, 3-4 міс, хоча він може тривати істотно довше або менше. Якщо ефект від початкової дози був недостатнім (тривалість менше 2 міс), при повторних процедурах дозу препарату можна збільшити у 2 рази. Початкова доза не повинна перевищувати 25 ОД на одне око. У кожне місце не слід вводити дозу, що перевищує 5 ОД. При лікуванні блефароспазму загальна доза за 12 тижнів лікування не повинна перевищувати 100 ОД. Спастична кривошия При лікуванні спастичної кривошиї дозування повинна підбиратися індивідуально, залежно від положення шиї і голови, локалізації болю, об'єму м'язів (гіпертрофія, атрофія), ваги тіла пацієнта та його реакції на терапевтичні процедури. У практиці максимальна доза препарату в процесі однієї процедури зазвичай не повинна перевищувати 200 ОД, однак можлива дозування аж до 300 ОД. В одне і те ж місце не слід вводити дозу, що перевищує 50 ОД. Терапія спастичної кривошиї включає в себе ін'єкції в грудинно-ключично-соскоподібний м'яз, м'яз, що піднімає лопатку, в сходові м'язи, ремінну м'яз, та/або в трапецевидну м'яз (м'язи). Не слід робити ін'єкції в обидва грудинно-ключично-сосцевидні м'язи, оскільки це підвищує ризик несприятливих ефектів препарату (зокрема, дисфагії), які мають місце при двосторонніх ін'єкціях препарату в цю м'яз, або при дозах, що перевищують 100 ОД. Для ін'єкцій у поверхневі м'язи використовують голки №25, 27 і 30 G, а для глибоких м'язів - голку №22 G. При спастичної кривошиї для визначення залучених м'язів може бути необхідна електроміографія. Проведення ін'єкцій в кілька місць дозволяє препарату рівномірно охоплювати ділянки м'язів, схильних дистонії (особливо при ін'єкції у великі м'язи). Оптимальна кількість місць ін'єкцій залежить від величини м'язи. Дія препарату починається, в середньому, протягом 7 днів після ін'єкції. Ефект кожної процедури зберігається приблизно 3-4 міс, однак може тривати істотно довше або менше. Інтервал між процедурами повинен складати як мінімум 10 тижнів. Розчинення препарату При розведенні препарату забороняється відкривати флакон, видаляючи пробку. З флакона видаляють захисну пластмасову кришку. Безпосередньо перед розведенням вмісту флакона центральна частина пробки повинна бути оброблена спиртом. Розчин для ін'єкції готують, проколюючи пробку стерильною голкою і вводячи у стерильний флакон 0.9% розчин натрію хлориду. Обережно перевертають флакон, перемішуючи ліофілізат з розчинником до повного розчинення. Після розчинення утворюється прозорий, безбарвний розчин. Препарат не використовують, якщо після розчинення отриманий розчин є непрозорий або містить видимі пластівці і частинки. Дозування, що рекомендуються для Ксеомина, не можуть бути використані для перерахунку при використанні інших препаратів, що містять ботулінічний токсин. Оскільки препарат не містить антимікробних агентів, рекомендується використовувати його відразу після розчинення. У разі необхідності розчинений препарат можна зберігати в оригінальному флаконі до 24 год в холодильнику при температурі від 2° до 8°С за умови, що розчинення було проведено в асептичних умовах. ПЕРЕДОЗУВАННЯ При застосуванні Ксеомина у високих дозах може розвинутись виражений м'язовий параліч у місцях, віддалених від місць ін'єкцій (загальна слабкість, птоз, диплопія, ускладнена мова і ковтання, а також параліч дихальної мускулатури, що призводить до розвитку аспіраційної пневмонії). Лікування: при передозуванні необхідна госпіталізація із загальними підтримуючими заходами. При параліч дихальної мускулатури необхідна інтубація та ШВЛ аж до нормалізації стану. ЛІКАРСЬКА ВЗАЄМОДІЯ Одночасне застосування з аміноглікозидами або спектиномицином не рекомендується. Міорелаксанти периферичної дії слід застосовувати з обережністю. Ефект препарату може бути знижений при одночасній дії похідних 4-аминохинолина. ВАГІТНІСТЬ ТА ЛАКТАЦІЯ Препарат протипоказаний при вагітності і в період грудного вигодовування. ПОБІЧНІ ДІЇ Блефароспазм Часто: птоз (6.1%), сухість очей (2%). Нечасто: парестезія, кон'юнктивіт, сухість у роті, шкірні висипання, головний біль, м'язова слабкість. Крім того, при використанні аналогічного препарату, що містить ботулінічний токсин типу А, і застосовувався в клінічних випробуваннях поряд з препаратом Ксеомин, спостерігалися вказані нижче побічні ефекти. Вони можливі і при застосуванні препарату Ксеомин. Часто: поверхневий кератит, лагофтальм, роздратування, фотофобія, сльозотеча. Нечасто: кератит, эктропия, диплопія, запаморочення, дифузні шкірні висипання, дерматит, заворот століття, вогнищеві паралічі лицьових нервів, слабкість лицьової мускулатури, втома, розлади зору, затуманення зору. Рідко: локальні розпухання шкіри століття. Дуже рідко: гостра закритокутова глаукома, виразка рогівки. Спастична кривошия Часто: дисфагія (10%), м'язова слабкість (1.7%), болі в спині (1.3%). Нечасто: запалення або відчуття тиску в місці ін'єкції, головний біль, астенія, підвищене потовиділення, тремор, осиплість голосу, коліт, блювання, діарея, сухість у роті, болі в кістках, міалгія, шкірні висипання, свербіж, лущення шкіри, біль в очах. Крім того, при використанні аналогічного препарату, що містить ботулінічний токсин типу А, і застосовувався в клінічних випробуваннях поряд з препаратом Ксеомин, спостерігалися вказані нижче побічні ефекти. Вони можливі і при застосуванні препарату Ксеомин. Дуже часто: біль. Часто: запаморочення, підвищений артеріальний тиск, відчуття оніміння, загальна слабкість, простудні симптоми, загальне нездужання, сухість у роті, нудота, головний біль, ригідність мускулатури, подразнення у місці ін'єкції, риніт, інфекції верхніх відділів дихальних шляхів. Нечасто: задишка, диплопія, жар, птоз, порушення мови. Дисфагія зазвичай буває різного ступеня тяжкості (від дуже м'якою до сильної, з можливістю аспірації); в рідких випадках при цьому потрібна медична допомога. Дисфагія може зберігатися протягом 2-3 тижнів з моменту ін'єкції, однак зафіксовано випадок тримісячної дисфагії. Дисфагія розвивається дозозалежно. За даними клінічних досліджень, дисфагія розвивається рідко, якщо сумарна доза препарату не перевищує 200 ОД за одну процедуру. Загальні побічні ефекти Представлені нижче дані ґрунтуються на даних про дію інших комплексних препаратів, що містять ботулінічний токсин типу А. Відомості про тяжкі побічні реакції, які можуть бути пов'язані з ураженням серцево-судинної системи (такими, як аритмія та інфаркт міокарда, у т. ч. з летальним результатом), вкрай незначні. Чи були ці летальні наслідки викликані ін'єкціями ботулінічного токсину типу А, або супутніми серцево-судинними захворюваннями, точно не встановлено. Повідомляється про один випадок анафілактичного шоку після введення комплексного препарату, що містить ботулінічний токсин типу А. Відзначаються такі побічні ефекти, як ексудативна багатоформна еритема, кропив'янка, псоріазоподібні висипання, свербіж, алергічні реакції, однак їх обумовленість дією комплексного препарату, що містить ботулінічний токсин типу А не підтверджена. Іноді після ін'єкції ботулінічного токсину типу А відзначалися коливання електрофізіологічного фону в деяких віддалених м'язах; цей побічний ефект не пов'язаний ні з м'язовою слабкістю, ні з іншими электрофизиологическими аномаліями. УМОВИ І ТЕРМІНИ ЗБЕРІГАННЯ Препарат слід зберігати і транспортувати в недоступному для дітей місці, при кімнатній температурі (не вище 25°С). Термін придатності - 3 роки. СВІДЧЕННЯ — блефароспазм; — ідіопатична цервікальна дистонія (спастична кривошия), переважно ротаційної форми. ПРОТИПОКАЗАННЯ — порушення нервово-м'язової передачі (myastenia gravis, синдром Ламберта-Ітона); — підвищена температура; — гострі інфекційні та неінфекційні захворювання; — вагітність; — період лактації (грудного вигодовування); — вік до 18 років; — підвищена чутливість до компонентів препарату. З обережністю призначають препарат при бічному аміотрофічному склерозі, при неврологічних захворюваннях в результаті дегенерації рухових нейронів та інших захворюваннях з порушеннями нервово-м'язової передачі. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ Відразу після проведення ін'єкції залишився розчин у флаконі або шприці слід інактивувати розчином натрію гідроксиду (0.1 N NaOH). Всі допоміжні матеріали, які перебували в контакті з препаратом, повинні бути автоклавовані або инактивированы протягом не менше 18 год розчином натрію гідроксиду (0.1 N NaOH). Пролитий препарат повинен бути витерто адсорбуючою серветкою, змоченою в розчині натрію гідроксиду. Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами Із-за характеру захворювань, виліковних препаратом, здатність пацієнта керувати різною технікою може бути знижена. Крім цього, побічні ефекти препарату можуть негативно діяти на здатність пацієнта керувати технікою; відповідно, пацієнту слід утримуватися від такої діяльності до тих пір, поки його здатності не відновляться в повній мірі. ЗАСТОСУВАННЯ У ДИТЯЧОМУ ВІЦІ Протипоказаний дітям і підліткам до 18 років. УМОВИ ВІДПУСТКИ З АПТЕК Препарат відпускається лише спеціалізованим медичним установам.
