Конвулекс краплі 300мг/мл 100мл №1

Фармакологічна дія
Протиепілептичний препарат. Чинить також центральне міорелаксуючу і седативну дію.
Механізм дії зумовлений переважно підвищенням вмісту GABA в ЦНС внаслідок інгібування ферменту GABA-трансферази. GABA знижує збудливість та судомну готовність моторних зон головного мозку. Крім того, в механізмі дії препарату істотна роль належить впливу вальпроєвої кислоти на рецептори GABAА (активації GABA-эргической передачі), а також впливу на потенціал-залежні натрієві канали. За іншою гіпотезою, діє на ділянки постсинаптичних рецепторів, імітуючи або посилюючи гальмуючий ефект GABA. Можливе пряме вплив на активність мембран пов'язане із змінами провідності для іонів калію.
Покращує психічний стан і настрій хворих, має антиаритмічну активність.
Дозування
Таблетки пролонгованої дії приймають внутрішньо, не розжовуючи, 1-2 рази на добу, під час або відразу після їди, з невеликою кількістю води.
Краплі для прийому всередину приймають всередину 2-3 рази/добу, незалежно від прийому їжі, з невеликою кількістю води.
Дорослим призначають в початковій дозі 600 мг/добу з поступовим підвищенням кожні 3 дні до досягнення клінічного ефекту (зникнення нападів).
Початкова доза при монотерапії становить 5-15 мг/кг/добу, потім дозу поступово підвищують на 5-10 мг/кг в тиждень.
Рекомендована добова доза - 1-2 г, тобто 20-30 мг/кг. При необхідності доза може бути збільшена до 2,5 г/добу (30 мг/кг/добу).
Максимальна доза становить 30 мг/кг/добу (у пацієнтів з прискореним метаболізмом вальпроєвої кислоти максимальна доза може бути збільшена до 60 мг/кг/добу під контролем концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові).
При проведенні комбінованої терапії доза становить 10-30 мг/кг/добу з наступним підвищенням на 5-10 мг/кг в тиждень.
Дітям з масою тіла більше 25 кг призначають у початковій дозі 300 мг/добу (5-15 мг/кг/добу, з поступовим підвищенням на 5-10 мг/кг на тиждень до досягнення клінічного ефекту (зникнення нападів), при цьому доза, як правило, становить 1-1.5 р/добу (20-30 мг/кг/добу).
Максимальна доза становить 30 мг/кг/добу (у пацієнтів з прискореним метаболізмом вальпроєвої кислоти максимальна доза може бути збільшена до 60 мг/кг/добу під контролем концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові).
Для дітей з масою тіла 7.5-25 кг при монотерапії середня доза становить 15-45 мг/кг/добу, максимальна - 50 мг/кг/добу. При комбінованій терапії - 30-100 мг/кг/добу. Слід враховувати, що дітям з масою тіла менше 20 кг не рекомендується застосовувати препарат у формі таблеток пролонгованої дії, їм слід використовувати інші форми препарату.
Передозування
Симптоми: нудота, блювання, запаморочення, діарея, порушення функції дихання, м'язова гіпотонія, гіпорефлексія, міоз, кома.
Лікування: промивання шлунка (не пізніше 10-12 год) з наступним призначенням активованого вугілля, гемодіаліз. Форсований діурез, підтримання життєво важливих функцій організму. Лікарська взаємодія
Протипоказані комбінації
Мефлохін-ризик епілептичних припадків внаслідок посилення метаболізму вальпроєвої кислоти та зниження її концентрації в плазмі і, з іншого боку, конвульсантного ефекту мефлохіну.
Звіробій продірявлений: ризик зниження концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові.
Не рекомендовані комбінації
Ламотриджин: підвищений ризик тяжких шкірних реакцій (токсичний епідермальний некроліз). Вальпроєва кислота пригнічує мікросомальні ферменти печінки, що забезпечують метаболізм ламотриджину, що уповільнює його T1/2 до 70 год у дорослих та до 45-55 год у дітей і підвищує концентрацію в плазмі крові. Якщо комбінація необхідна, потрібно ретельний клінічний і лабораторний контроль.
Комбінації, що вимагають особливих запобіжних заходів
Карбамазепін: вальпроєва кислота підвищує концентрацію активного метаболіту карбамазепіну в плазмі до ознак передозування. Крім того, карбамазепін посилює печінковий метаболізм вальпроєвої кислоти і знижує її концентрацію. Ці обставини потребують уваги лікаря і визначення концентрацій препаратів у плазмі і можливого перегляду їх доз.
Фенобарбітал, примідон: вальпроєва кислота підвищує концентрацію фенобарбіталу або примідону в плазмі до ознак передозування, частіше у дітей. У свою чергу, фенобарбітал або примідон посилюють печінковий метаболізм вальпроєвої кислоти і знижує її концентрацію. Рекомендується клінічне спостереження протягом перших 2 тижнів комбінованого лікування з негайне зменшення дози фенобарбіталу або примідону з появою ознак седативної дії, визначення рівня антиконвульсантів у крові.
Фенітоїн: можливі зміни концентрації фенітоїну в плазмі, фенітоїн посилює печінковий метаболізм вальпроєвої кислоти і знижує її концентрацію. Рекомендується клінічне спостереження, визначення рівня антиконвульсантів в крові, зміна дозувань при необхідності.
Клоназепам: додавання вальпроєвої кислоти до клоназепаму у поодиноких випадках може призводити до посилення вираженості абсансного статусу.
Етосуксимід: вальпроєва кислота може як підвищувати, так і знижувати концентрацію етосуксимід в сироватці крові внаслідок зміни його метаболізму. Рекомендується клінічне спостереження, визначення рівня антиконвульсантів в крові, зміна дозувань при необхідності.
Топірамат: підвищується ризик розвитку гіперамоніємії і енцефалопатії.
Фелбамат: підвищення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі на 35-50%, з небезпекою передозування. Рекомендується клінічне спостереження, визначення рівня вальпроєвої кислоти в крові, зміна дозування вальпроєвої кислоти при комбінації з фелбаматом і після його відміни.
Нейролептики, інгібітори МОНОАМІНООКСИДАЗИ, антидепресанти, бензодіазепіни: нейролептики, трициклічні антидепресанти, інгібітори МАО, що знижують поріг судомної готовності, зменшують ефективність препарату. У свою чергу, вальпроєва кислота потенціює дію даних психотропних препаратів, а також бензодіазепінів.
Циметидин, еритроміцин: пригнічують печінковий метаболізм вальпроєвої кислоти та підвищують її концентрацію в плазмі.
Зидовудин: вальпроєва кислота збільшує концентрацію зидовудину в плазмі, що призводить до підвищення його токсичності.
Карбапенемы, монобактами: меропенем, паніпенем, а також азтреонам та іміпенем знижують концентрацію вальпроєвої кислоти в плазмі, що може призвести до зниження протисудомного ефекту.
Комбінації, які слід брати до уваги
Ацетилсаліцилова кислота: посилення ефектів вальпроєвої кислоти внаслідок витіснення його зі зв'язку з білками плазми. Вальпроєва кислота підсилює ефект ацетилсаліцилової кислоти.
Непрямі антикоагулянти: вальпроєва кислота посилює ефект непрямих антикоагулянтів, необхідний ретельний контроль протромбінового індексу при спільному призначенні з вітамін К-залежними антикоагулянтами.
Німодипін: посилення гіпотензивного ефекту німодипіну через підвищення його концентрації в плазмі через пригнічення його метаболізму вальпроєвою кислотою.
Миелотоксичные лікарські засоби: підвищення ризику пригнічення кістковомозкового кровотворення.
Етанол і гепатотоксичність лікарські засоби: збільшують ймовірність розвитку уражень печінки.
Інші поєднання
Пероральні контрацептиви: вальпроєва кислота не викликає індукції мікросомальних ферментів печінки і не знижує ефективність гормональних пероральних протизаплідних засобів.
Вагітність та лактація
Під час лікування слід оберігатися від вагітності. В експериментах на тваринах виявлено тератогенну дію вальпроєвої кислоти. Частота розвитку дефектів нервової трубки у дітей, народжених жінками, які приймали вальпроати в першому триместрі вагітності, становить 1-2%. Доцільно у зв'язку з цим застосування препаратів фолієвої кислоти. У I триместрі вагітності не слід починати лікування Конвулексом. Якщо вагітна вже отримує препарат, у зв'язку з ризиком почастішання припадків лікування переривати не слід. Препарат слід застосовувати в найменших ефективних дозах, уникаючи комбінації з іншими протисудомними засобами і, по можливості, регулярно контролюючи концентрацію вальпроєвої кислоти в плазмі.
Побічні дії
В цілому, Конвулекс добре переноситься хворими. Побічні ефекти можливі в основному при концентрації препарату в плазмі вище 100 мг/л або при комбінованій терапії.
З боку травної системи: нудота, блювання, гастралгія, зниження або підвищення апетиту, діарея, гепатит, запор, панкреатит, аж до важких поразок з летальним результатом (у перші 6 міс лікування, частіше на 2-12 тиж.).
З боку ЦНС: тремор, диплопія, ністагм, миготіння "мушок" перед очима, зміни поведінки, настрою або психічного стану (депресія, відчуття втоми, галюцинації, агресивність, гіперактивне стан, психози, незвичайне збудження, рухове занепокоєння або дратівливість), атаксія, запаморочення, сонливість, головний біль, енцефалопатія, дизартрія, енурез, ступор, порушення свідомості, кома.
З боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, зниження вмісту фібриногену і агрегації тромбоцитів, що призводить до розвитку гіпокоагуляції (супроводжується подовженням часу кровотечі, петехиальными крововиливами, синцями, гематомами, кровоточивістю).
З боку обміну речовин: зменшення або збільшення маси тіла.
З боку ендокринної системи: дисменорея, вторинна аменорея, збільшення молочних залоз, галакторея.
З боку лабораторних показників: гіперкреатинемія, гіперамоніємія, гіпербілірубінемія, незначне підвищення активності печінкових трансаміназ, ЛДГ (дозозалежне).
Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, фотосенсибілізація, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона).
Інші: периферичні набряки, випадання волосся (як правило, відновлюється після відміни препарату).
Умови і терміни зберігання
Таблетки пролонгованої дії слід зберігати в сухому місці в щільно закритій упаковці при температурі не вище 25°С. Термін придатності - 5 років.
Краплі для прийому всередину слід зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С. Термін придатності - 5 років.
Показання
— епілепсія різної етіології (ідіопатична, криптогенная і симптоматична);
— генералізовані епілептичні напади у дорослих і дітей (клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоклонічні, атонічні);
— парціальні епілептичні напади у дорослих і дітей (з вторинною генералізацією або без неї);
— специфічні синдроми (Веста, Леннокса-Гасто);
— поведінкові розлади, обумовлені епілепсією;
— фебрильні судоми у дітей, дитячий тик;
— лікування і профілактика біполярних афективних розладів (для крапель для прийому всередину);
— лікування і профілактика біполярних афективних розладів, стійких до лікування препаратами літію або іншими лікарськими засобами (для таблеток пролонгованої дії). Протипоказання
— печінкова недостатність;
— гострий і хронічний гепатит;
— порушення функції підшлункової залози;
— порфирія;
— геморагічний діатез;
— виражена тромбоцитопенія;
— порушення обміну сечовини (у т.ч. в сімейному анамнезі);
— комбінація з мефлохіном, звіробоєм продірявленим, ламотриджином;
— період лактації;
— діти з масою тіла менше 7.5 кг (для крапель для прийому всередину);
— діти з масою тіла менше 20 кг (для таблеток пролонгованої дії);
— дитячий вік до 3-х років (для таблеток пролонгованої дії);
— підвищена чутливість до вальпроєвої кислоти та її солей або компонентів препарату.

З обережністю:
— при анамнестичних даних про захворювання печінки та підшлункової залози (у т.ч. в сімейному анамнезі);
— при пригнічення кістковомозкового кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія);
— при нирковій недостатності;
— при вроджених ферментопатиях;
— при органічних захворюваннях головного мозку;
— при гіпопротеїнемії;
— при вагітності (особливо I триместр);
— дітям з розумовою відсталістю;
— дітям з масою тіла більше 7.5 кг (для крапель для прийому всередину).
Особливі вказівки
У зв'язку з наявними повідомленнями про тяжкі та летальні випадки печінкової недостатності та панкреатиту при застосуванні препаратів вальпроєвої кислоти необхідно мати на увазі наступне:
— групу підвищеного ризику становлять немовлята та діти до 3 років, з тяжкою епілепсією, часто пов'язаною з ушкодженням головного мозку і вродженими метаболічними або дегенеративними захворюваннями;
— у більшості випадків порушення функції печінки розвивалися в перші 6 місяців (зазвичай між 2 та 12 тижнями) лікування, частіше при комбінованому противоэпилептическом лікуванні;
— випадки панкреатиту спостерігалися незалежно від віку хворого та тривалості лікування, хоча ризик розвитку панкреатиту знижувався з віком хворого;
— недостатність функції печінки при панкреатиті підвищують ризик летального результату;
— рання діагностика (до иктерической стадії) базується переважно на клінічному спостереженні - виявлення ранніх симптомів, таких як астенія, анорексія, крайня втома, сонливість, які іноді супроводжуються блюванням і болем у животі; при цьому може відзначатися рецидив епілептичних нападів на фоні незмінної протиепілептичної терапії.
У таких випадках слід негайно звернутися до лікаря для клінічного обстеження та аналізу функції печінки.
Під час лікування, особливо у перші 6 місяців, необхідно періодично перевіряти функцію печінки - активність печінкових трансаміназ, рівень протромбіну, фібриногену, факторів згортання, концентрацію білірубіну, а також активність амілази (кожні 3 міс, особливо при комбінації з іншими протиепілептичними засобами) і картину периферичної крові, зокрема тромбоцити крові.
Пацієнтам, які отримують інші протиепілептичні засоби, переклад на прийом вальпроєвої кислотою слід проводити поступово, досягаючи клінічно ефективної дози через 2 тижні, після чого можлива поступова відміна інших протиепілептичних засобів. У пацієнтів, які не отримували лікування ін протиепілептичними засобами, клінічно ефективна доза повинна бути досягнута через 1 тиждень.
Ризик розвитку побічних ефектів з боку печінки підвищений при проведенні комбінованої протисудомної терапії, а також у дітей. Не допускається прийом напоїв, що містять етанол.
Перед хірургічним втручанням необхідний загальний аналіз крові (у т. ч. числа тромбоцитів), визначення часу кровотечі, показників коагулограми.
При виникненні на тлі лікування симптомів "гострого" живота до початку оперативного втручання рекомендується визначити активність амілази в крові для виключення гострого панкреатиту.
Під час лікування слід враховувати можливе спотворення результатів аналізів сечі при цукровому діабеті (внаслідок підвищення вмісту кетонових тіл), показників функції щитовидної залози.
При розвитку будь-яких гострих серйозних побічних ефектів необхідно негайно обговорити з лікарем доцільність продовження або припинення лікування.
Для зниження ризику розвитку диспептичних явищ можливий прийом спазмолітиків і обволікаючих засобів.
Різке припинення прийому Конвулекса може призвести до почастішання епілептичних припадків.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.