ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ Протиепілептичний препарат. Має протисудомну, центральне міорелаксуючу і седативну дію. Механізм дії пов'язаний з підвищенням вмісту гальмівного нейромедіатора гамма-аминобутировой кислоти (GABA) в ЦНС внаслідок інгібування ферменту GABA-трансферази, а також зменшення зворотного захоплення GABA в тканинах головного мозку. При цьому зменшується збудливість і судомна готовність моторних зон головного мозку. За іншою гіпотезою препарат діє на ділянки постсинаптичних рецепторів, імітуючи або посилюючи гальмуючий ефект GABA. Можливе пряме вплив на активність мембран пов'язане із змінами в провідності калію. Покращує психічний стан і настрій хворих, має антиаритмічну активність. Високо ефективний при абсансах і скроневих псевдоабсансах, мало - при психомоторних припадках. ФАРМАКОКІНЕТИКА Всмоктування Ступінь абсорбції високий, біодоступність - 100%. Cmax досягається через 3-4 ч. Одночасний прийом їжі незначно знижує швидкість абсорбції. Розподіл Css досягається на 2-4 добу прийому (залежить від інтервалу між прийомами). Терапевтичні концентрації в плазмі крові коливаються в межах 50-150 мг/л Зв'язування з білками плазми крові становить 90-95% при концентрації в плазмі до 50 мг/л і знижується до 80-85% при концентрації 50-100 мг/л. Vd - 0.2 л/кг. Проникає через плацентарний бар'єр і ГЕБ. Виділяється з грудним молоком (концентрація в грудному молоці становить 1-10% від концентрації у плазмі матері). Вміст у спинномозковій рідині корелює з величиною незв'язаної з білками фракції. Метаболізм Метаболізується шляхом глюкуронізації та окислення в печінці з утворенням гидроксилированных похідних вальпроєвої кислоти. Виведення T1/2 становить 12-16 ч. Вальпроєва кислота (1-3%) і її метаболіти (у вигляді кон'югатів, продуктів окислення, в т. ч. кетометаболитов) виводяться нирками; невеликі кількості виводяться з фекаліями та з повітрям, що видихається. Фармакокінетика в особливих клінічних умовах При уремії, гіпопротеїнемії та цирозі печінки зв'язування з білками плазми знижений. При поєднанні з іншими лікарськими засобами T1/2 може становити 6-8 год внаслідок індукції метаболічних ферментів. У хворих з порушеннями функції печінки, у літніх хворих і дітей віком до 18 міс T1/2 може бути значно тривалішим. ДОЗУВАННЯ Лікування Конвульсофином починають низькими дозами препарату, потім їх поступово підвищують до оптимальних підтримуючих доз. Початкова доза Конвульсофина при монотерапії становить 5-10 мг/кг маси тіла. Через кожні 4-7 днів цю дозу збільшують на 5 мг. Середня добова доза для дорослих і осіб похилого та старечого віку становить 20 мг/кг маси тіла, для підлітків старше 14 років - 25 мг/кг маси тіла, для дітей у віці від 3 до 14 років - 30 мг/кг маси тіла. Якщо Конвульсофін призначають разом з іншими протиепілептичними препаратами або для заміщення попереднього препарату, дозу раніше прийнятого препарату, особливо фенобарбіталу, негайно знижують. Повний перехід на лікування Конвульсофином проводять повільно, поступово знижуючи дозу попереднього препарату. Препарат слід приймати під час або після їди, не розжовуючи та запиваючи невеликою кількістю рідини. ПЕРЕДОЗУВАННЯ Симптоми: нудота, блювання, запаморочення, діарея, порушення функції дихання, м'язова гіпотонія, гіпорефлексія, міоз, кома (на ЕЕГ збільшення повільних хвиль і фонової активності). Лікування: промивання шлунка (не пізніше 10-12 год), прийом активованого вугілля, форсований діурез, підтримання життєво важливих функцій, гемодіаліз. ЛІКАРСЬКА ВЗАЄМОДІЯ При одночасному застосуванні Конвульсофина з етанолом та іншими препаратами, що пригнічують ЦНС, можливе посилення депресії ЦНС. При одночасному застосуванні Конвульсофина і інших протиепілептичних препаратів, нейролептиків, антидепресантів, транквілізаторів, барбітуратів, інгібіторів МАО, тимолептиков можливе посилення їх ефектів, в т. ч. і побічних. Одночасний прийом з Конвульсофином трициклічних антидепресантів (іміпрамін) або фенітоїну може спричинити генералізовані епілептичні припадки, клоназепаму - абсанс. При одночасному застосуванні Конвульсофина з іншими протисудомними препаратами (фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін, мефлохін) можливо зниження вмісту вальпроєвої кислоти в сироватці (прискорення її метаболізму). При одночасному застосуванні Конвульсофина та антикоагулянтів (похідні кумарину та індандіону, гепарин, тромболітичні засоби та антиагреганти) відбувається взаємне потенціювання дії на згортальну систему крові і збільшується ризик розвитку кровотеч. При одночасному застосуванні з Конвульсофином, в додаток до депресії ЦНС, трициклічні антидепресанти, бупропіон, клозапін, галоперидол, локсапін, мапротилін, моліндон, інгібітори МАО, фенотіазини, пімозид, тіоксантени можуть знижувати поріг судомної активності. Конвульсофін не викликає індукції печінкових ферментів і не знижує ефективність пероральних контрацептивів. При одночасному застосуванні Конвульсофина c гепатотоксичними препаратами та етанолом можливе посилення токсичної дії Конвульсофина на печінку. При одночасному застосуванні Конвульсофина з саліцилатами відбувається посилення його ефектів (витіснення із зв'язку з білками). При одночасному застосуванні Конвульсофина з барбітуратами та примідоном відбувається підвищення концентрації останніх у плазмі крові. Конвульсофін збільшує T1/2 ламотригина до 70 год у дорослих та до 45-55 год - у дітей. Конвульсофін знижує кліренс зидовудину на 38%, при цьому його T1/2 не змінюється. Фелбамат підвищує концентрацію вальпроєвої кислоти в плазмі на 35-50%. Вальпроєва кислота може також впливати на метаболізм і зв'язування з білками плазми крові інших лікарських речовин (наприклад, кодеїну). ВАГІТНІСТЬ ТА ЛАКТАЦІЯ При вагітності застосування Конвульсофина можливо тільки за суворими показаннями після ретельної оцінки очікуваної користі терапії для матері і можливого ризику для плода. При застосуванні Конвульсофина в ранній період вагітності підвищується ризик незаращения нервової трубки у ембріона (міеломенінгоцеле). Поряд з цим можуть зазначатися інші аномалії розвитку плода. Ризик утворення вад розвитку плоду збільшується при комбінованому застосуванні Конвульсофина з іншими протиепілептичними засобами. У разі неможливості відмови від проведення терапії Конвульсофином в I триместрі препарат призначають у найнижчих дозах, а між 20 і 40 днем вагітності добову дозу розподіляють на декілька невеликих разових доз протягом дня. Необхідно регулярно контролювати концентрацію вальпроєвої кислоти в плазмі крові. З метою ранньої діагностики аномалій розвитку плода рекомендується проводити УЗ-дослідження та альфа1 -фетопротеиновый тест. Вальпроєва кислота виділяється з материнським молоком у незначних кількостях, що не представляють небезпеки для дитини, тому, як правило, припинення грудного вигодовування в період терапії Конвульсофином не потрібно. ПОБІЧНІ ДІЇ З боку ЦНС: тремор; рідко - зміни поведінки, настрою або психічного стану (депресія, відчуття втоми, галюцинації, агресивність, гіперактивне стан, психози, незвичайне збудження, рухове занепокоєння або дратівливість), атаксія, запаморочення, сонливість, головний біль, енцефалопатія, дизартрія, енурез, ступор, порушення свідомості, кома. З боку органів чуття: диплопія, ністагм, миготіння "мушок" перед очима, порушення слуху. З боку травної системи: нудота, блювання, біль у шлунку, анорексія або підвищення апетиту, діарея, гепатит, незначне підвищення активності печінкових трансаміназ, ЛДГ, гіпербілірубінемія; рідко - запори, панкреатит (аж до важких поразок з летальним результатом в перші 6 міс лікування, частіше на 2-12-й тиждень). З боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія. З боку системи згортання крові: тромбоцитопенія, зниження вмісту фібриногену, подовження часу кровотечі, петехіальні крововиливи, синці, гематоми, підвищена кровоточивість. Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона. Дерматологічні реакції: фотосенсибілізація, алопеція. З боку сечовидільної системи: гіперкреатинемія, гіперамоніємія. З боку ендокринної системи: дисменорея, вторинна аменорея, збільшення молочних залоз, галакторея. Інші: збільшення або зменшення маси тіла, периферичні набряки, гіпергліцинемія. УМОВИ І ТЕРМІНИ ЗБЕРІГАННЯ Препарат слід зберігати при температурі не вище 30°C, в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 5 років. Умови відпустки з аптек Препарат відпускається за рецептом. СВІДЧЕННЯ — епілепсія різного генезу: генералізовані та парціальні припадки; — епілептичні напади на тлі органічних захворювань мозку; — зміни характеру і поведінки (обумовлені епілепсією); — маніакально-депресивний психоз з біполярним перебігом, що не піддається лікуванню препаратами літію або іншими лікарськими засобами; — специфічні синдроми (Веста, Леннокса-Гасто). ПРОТИПОКАЗАННЯ — печінкова недостатність; — гострий і хронічний гепатит; — порушення функції підшлункової залози; — порфирія; — геморагічний діатез; — тромбоцитопенія; — дитячий вік до 3 років; — захворювання печінки в анамнезі; — підвищена чутливість до препарату. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ З особливою обережністю та під ретельним медичним наглядом слід призначати препарат при аплазії кісткового мозку, патологічних змінах крові, органічних захворюваннях головного мозку, гіпопротеїнемії, ниркової недостатності. Перехід від лікування іншими протисудомну до терапії препаратом Конвульсофином проводять повільно, досягаючи клінічно ефективної дози протягом 2 тижнів, поступово знижуючи дозу попереднього препарату аж до його скасування. У пацієнтів, які не отримували попереднього лікування протиепілептичними препаратами, клінічно ефективна доза повинна бути досягнута через 1 тиждень. Побічна дія частіше виникає при проведенні комбінованої терапії, ніж при монотерапії Конвульсофином. Перед хірургічними маніпуляціями хворим, які приймають Конвульсофін, слід визначати кількість тромбоцитів, час кровотечі, показники коагулограми. При розвитку на тлі прийому Конвульсофина симптомокомплексу "гострий живіт" до початку оперативного втручання рекомендується визначити рівень амілази в крові для виключення гострого панкреатиту. При розвитку спонтанних гематом і кровотеч і виникненні таких симптомів, як слабкість, летаргическое стан, набряклість, блювання і жовтяниця, слід негайно припинити застосування препарату. Слід враховувати, що на тлі прийому Конвульсофина можливі хибнопозитивні реакції на наявність кетонових тіл у сечі, спотворення показників функції щитовидної залози. У період лікування Конвульсофином не допускається прийом етаноловмісних напоїв. Контроль лабораторних показників На тлі терапії Конвульсофином необхідно періодично контролювати активність печінкових трансаміназ, рівень білірубіну, картину периферичної крові, рівень фібриногену в плазмі крові, тромбопластиновий час, рівень альфа-амілази в сечі (кожні 3 місяці). Використання в педіатрії У дітей (особливо до 2 років) підвищений ризик розвитку виражених порушень функції печінки на тлі прийому Конвульсофина.Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами Препарат може послаблювати швидкість психомоторних реакцій і здатність до концентрації уваги, тому пацієнтам, які приймають Конвульсофін, слід утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності. ПРИ ПОРУШЕННЯХ ФУНКЦІЇ НИРОК При порушенні функції нирок добову дозу Конвульсофина слід знизити. ПРИ ПОРУШЕННЯХ ФУНКЦІЇ ПЕЧІНКИ Протипоказаний при печінковій недостатності, захворюваннях печінки в анамнезі. ЗАСТОСУВАННЯ У ДИТЯЧОМУ ВІЦІ Препарат протипоказаний дітям до 3 років.
