Характеристика: Форма випуску, склад Таблетки Комбипэк пролонгованої дії 1 таб.: - сальбутамол 6 мг, 8 мг або 10 мг - теофілін 200 мг Фармгруппа: Бронхолитический препарат - бета2-адреноміметик. Фармдія: Комбипэк має фармакологічними властивостями, притаманними теофіліну і сальбутамолу. Теофілін належить до інгібіторів фосфодиэстразы, збільшує накопичення в тканинах цАМФ, що зменшує скоротливу активність гладкої мускулатури. Теофілін розширює бронхи, кровоносні судини (головним чином, судини головного мозку, шкіри і нирок). Зменшує легеневий судинний опір, знижує тиск у малому колі кровообігу. Надає стимулюючу дію на дихальний центр, збільшує частоту і силу серцевих скорочень, нирковий кровотік. Володіє помірно вираженим діуретичним ефектом. Пригнічує агрегацію тромбоцитів. Сальбутамол є селективним β2-адреномиметиком. Чинить виражений бронхолитический ефект, попереджає бронхоспазм; знижує опір у дихальних шляхах, збільшує життєву ємність легень; запобігає виділення гістаміну і факторів хемотаксису нейтрофілів, За своїм фармакодинамічним ефектів Комбипэк є препаратом з повільним вивільненням теофіліну і сальбутамолу, тому препарат не призначається для купірування невідкладних станів. Бронходилатирующее дію Комбипэка розвивається поступово через 30 хвилин, виражено проявляється через 3-6 год після прийому. Активні компоненти препарату вивільнюються з полімерної матриці дозовано, за рахунок чого забезпечуються постійні концентрації в крові протягом 10-12 год, а стійкий клінічний ефект досягається через декілька днів лікування. Ефективна концентрація теофіліну в крові протягом доби підтримується прийомом препарату 2 рази на день. Призначення Комбипэка призводить до адитивності або потенціювання бронхорасширяющего ефекту теофіліну і сальбутамолу, так як вже через тиждень зазначається максимальне збільшення показників ФЗД зі значним зниженням бронхіального опору. Фармакокінетика: При одноразовому застосуванні таблеток Комбипэк процеси всмоктування та виведення активних речовин протікають повільно: максимальна концентрація як теофіліну, так і сальбутамолу в крові визначається через 3-9 год і досягає рівня 4,07± 0,24 мкг/мл для теофіліну і 6,58±0,49 нг/мл для сальбутамолу. Період полуабсорбции становить 1,38±0,79 год для теофіліну і 1,43±0,63 г для сальбутамолу, а період напіввиведення - 11,7±8,3 год і 7,15±2,55 год відповідно. Середній час утримування активних речовин становить 19±11,4 год для теофіліну і 12,7±3,2 год для сальбутамолу. Однак максимальна концентрація теофіліну і сальбутамолу в сироватці крові пацієнтів не досягає того рівня, який, згідно з літературними даними, відповідає терапевтичному. При багаторазовому застосуванні таблеток значення рівноважної концентрації для теофіліну склало 6,67±1,17 мкг/мл; для сальбутамолу - 4,25±0,591 нг/мл Абсолютна біодоступність теофіліну в таблетках Комбипэк становить 56,6 %. Об'єм розподілу теофіліну 0,536±0,124 л, сальбутамолу - 11,6±2,3 л. Теофілін піддається биотрасформации в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Екскретується в основному нирками, частково виділяється з грудним молоком. У незміненому вигляді у дорослих виводиться 10 % теофіліну. Сальбутамол піддається биотрасформации в печінці. Виводиться з сечею та жовчю, переважно у незміненому вигляді (90 %) або у формі глюкуроніду. Показання: Лікування і профілактика оборотної обструкції дихальних шляхів при: — бронхіальної астми (включаючи нічні напади бронхіальної астми); — хронічному обструктивному бронхіті; — емфіземі легень та інших захворюваннях органів дихання, що супроводжуються виникненням бронхоспазму. Категорія дії на плід: При вагітності застосування Комбипэка протипоказано. У період лактації на час лікування препаратом годування груддю припиняють. Протипоказання: — підвищена чутливість до теофіліну (у тому числі до інших похідних ксантину - кофеїну, пентоксифиллину, теоброміну) і сальбутамолу; — гострий інфаркт міокарда; — нестабільна стенокардія; — тахіаритмія; — екстрасистолія; — ішемічна хвороба серця; — хронічна серцева недостатність; — міокардит; — вади серця, в тому числі аортальний стеноз; — феохромоцитома; — глаукома; — пилородуоденальное звуження; — печінкова або ниркова недостатність; — набряк легенів; — сепсис; — гастроезофагеальний рефлюкс; — шлунково-кишкова кровотеча в недавньому анамнезі; — тяжка артеріальна гіпер - або гіпотензія; — поширений атеросклероз судин; — геморагічний інсульт; — крововилив у сітківку ока; — тиреотоксикоз; — декомпенсований цукровий діабет; — епілепсія; — підвищена судомна активність; — виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в стадії загострення; — вагітність; — дитячий вік до 16 років. З обережністю: при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки (в анамнезі), неконтрольованому гіпотиреозі (можливість кумуляції), тривалої гіпертермії, гіперплазії передміхурової залози, в літньому віці. Дозування: Комбипэк приймають внутрішньо після їди, запиваючи водою. Таблетку не можна подрібнювати, розжовувати і розчиняти у воді. Дорослим призначають по 1 таблетці 2 рази в день. Максимальна добова доза теофіліну не повинна перевищувати 12-14 мг на кг маси тіла, але не більше 1,2 р. Максимальна добова доза сальбутамолу становить 32 мг. Оптимальні дози сальбутамолу та тривалість застосування препарату підбираються лікарем індивідуально з урахуванням клінічної картини бронхіальної обструкції і маси тіла хворого (починаючи з мінімальної дози сальбутамолу), індивідуальної переносимості препарату, супутніх захворювань, одночасного прийому інших лікарських засобів. Тривалість лікування складає в середньому 1-3 місяці. При гарній переносимості та ефективності можливий більш тривалий термін призначення препарату. Побічна дія: При застосуванні Комбипэка можливий прояв наступних побічних ефектів. З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, безсоння, нервове напруження, збудження, тривожність, дратівливість, судоми, тремор. З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, тахікардія, аритмія, кардіалгія, екстрасистолія, зниження артеріального тиску (АТ), колапс, ішемія міокарда, збільшення частоти нападів стенокардії, відчуття "припливів" крові до шкіри обличчя. З боку дихальної системи: тахіпное, набряк легенів. З боку травної системи: відчуття тяжкості в шлунку, біль у шлунку, нудота, блювання, сухість у роті, гастроезофагеальний рефлюкс, печія, загострення виразкової хвороби, діарея, при тривалому прийомі -зниження апетиту. Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, ангіоневротичний набряк. Лабораторні показники: альбумінурія, гематурія, гіперглікемія, збільшення концентрації у крові вільних жирних кислот, гіпокаліємія. Інші: підвищене потовиділення. Побічні ефекти зменшуються при зниженні дози препарату або проходять самостійно при продовженні лікування протягом перших 2-3 тижнів терапії. У літературі описано побічна дія монопрепаратів, що входять до складу Комбипэка (теофіліну і сальбутамолу) у разі їх передозування: алергічні реакції (кропив'янка, эритоматозные висипання, ангіоневротичний набряк), затримка сечі, психоневрологічні порушення, в тому числі психомоторне збудження, тремор пальців, сплутаність свідомості, тривожність, галюцинації, світлобоязнь, судоми. Комбінований препарат пролонгованої дії Комбипэк вигідно відрізняється від монопрепаратів, оскільки, зважаючи повільного вивільнення активних речовин різноспрямованої дії за деякими показниками (наприклад, затримка сечі сальбутамолом і діуретичну дію теофіліну), небажані побічні реакції, властиві монопрепаратам, значною мірою нівелюються. Передозування: Симптоми: біль у шлунку, діарея, нудота, блювання (у т.ч. з кров'ю), шлунково-кишкова кровотеча, тахіпное, гіперемія шкіри обличчя, тахікардія, шлуночкові аритмії, головний біль, галюцинації, безсоння, рухове збудження, тривожність, світлобоязнь, тремор, судоми. При тяжкому отруєнні можуть розвинутися епілептоідние напади (особливо у дітей в віці від 16 до 18 років без виникнення будь-яких провісників), гіпоксія, метаболічний ацидоз, гіперглікемія, гіпокаліємія, зниження артеріального тиску, некроз скелетних м'язів, сплутаність свідомості, ниркова недостатність з міоглобінурією. Лікування: відміна препарату, промивання шлунка, прийом активованого вугілля, послаблюючих лікарських засобів, промивання кишечника комбінацією поліетиленгліколю і електролітів, форсований діурез, гемосорбція, плазмосорбция, гемодіаліз (ефективність не висока, перитонеальний діаліз не ефективний), симптоматична терапія кардиоселективными бета-адреноблокаторами при тахікардії. При виникненні судом підтримувати прохідність дихальних шляхів і проводити оксигенотерапію. Для купірування судом - в/в діазепам, 0,1-0,3 мг/кг (але не більше 10 мг). При сильній нудоті і блюванні-метоклопрамід або ондансетрон (внутрішньовенно). Взаємодія: Теофілін підвищує ймовірність розвитку побічних ефектів глюкокортикостероїдів, минералкортикостероидов (гіпернатріємія), засобів для загальної анестезії (зростає ризик виникнення шлуночкових аритмій), засобів, що збуджують центральну нервову систему (збільшує нейротоксичність). Протидіарейні препарати та ентеросорбенти знижують всмоктування теофіліну. Рифампіцин, фенобарбітал, фенітоїн, ізоніазид, карбамазепін, сульфінпіразон, аміноглу-тетимід, пероральні естрогенвмісні контрацептиви і морацизин, будучи індукторами мікросомальних ферментів печінки, підвищують кліренс теофіліну, що може зажадати збільшення його дози. При одночасному застосуванні з інгібіторами цитохрому Р 450 антибіотиками групи макролідів, лінкоміцином, алопуринолом, циметидином, изопреналином, эноксацином, невеликими дозами етанолу, дисульфірамом, фторхінолонами, рекомбінантним інтерфероном альфа, метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамілом і при вакцинації проти грипу інтенсивність дії теофіліну може збільшуватися, що може потребувати зниження його дози. Теофілін посилює дію бета-адреноміметиків і діуретиків (у тому числі за рахунок збільшення клубочкової фільтрації), знижує ефективність препаратів літію та бета-адреноблокаторів. Теофілін сумісний зі спазмолітиками, не застосовують спільно з іншими похідними ксантину, з обережністю призначають одночасно з антикоагулянтами. Сальбутамол посилює дію стимуляторів центральної нервової системи, кардиотропность гормонів щитовидної залози. Сальбутамол підвищує ймовірність глікозидній інтоксикації, знижує ефективність гіпотензивних препаратів, нітратів. Ксантины при одночасному застосуванні з сальбутамолом підвищують ймовірність розвитку тахіаритмій; засоби для інгаляційної анестезії, леводопа - тяжких шлуночкових аритмій. Інгібітори моноамінооксидази та трициклічні антидепресанти, посилюючи дію сальбутамолу, можуть призвести до різкого зниження артеріального тиску. Сальбутамол несумісний з неселективними бета-адреноблокаторами. Одночасне застосування сальбутамолу з антихолінергічними засобами (у тому числі інгаляційними) може сприяти підвищенню внутрішньоочного тиску. Діуретики та глюкокортикостероїди посилюють гіпокаліємічний ефект сальбутамолу. Особливі вказівки: Ефективність дії теофіліну може зменшуватись у курців. Дотримуватися обережності при вживанні великих кількостей кофєїнсодержащих продуктів чи напоїв у період лікування. З урахуванням профілю побічних ефектів не рекомендується при прийомі препарату керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій. Комбипэк не призначений для купірування невідкладних станів. Лікування пролонгованими формами проводиться при періодичному контролі концентрації теофіліну в крові. Лікарські препарати пролонгованої дії в значній мірі знижують ймовірність появи дозозалежного побічної дії.
