Опис лікарської форми Таблетки 10 мг, 2,5 мг, 8 мг: круглі, двоопуклі таблетки з фаскою з обох боків, з рискою на одному боці, білого або майже білого кольору.
Фармакологічна дія Фармакологічна дія - антигіпертензивна. Фармакодинаміка Ко-Дальнева® — комбінований препарат, що містить периндоприлу эрбумин (інгібітор АПФ), індапамід (тиазидоподобный діуретик) та амлодипін (БКК). Ко-Дальнева® поєднує в собі властивості кожної з діючих речовин, які володіють при цьому потенціює дію. Амлодипін Амлодипін — БКК, похідне дигідропіридину. Амлодипін пригнічує трансмембранний перехід іонів кальцію в кардіоміоцити і гладком'язові клітини судинної стінки. Антигіпертензивну дію амлодипіну обумовлений прямим розслаблюючим ефектом на гладком'язові клітини судинної стінки. Механізм антиангінальної дії амлодипіну до кінця не з'ясований, імовірно він пов'язаний з наступними ефектами: - викликає розширення периферичних артеріол, знижуючи ЗПОС — постнавантаження на серце, що призводить до зменшення потреби міокарда в кисні; - викликає розширення коронарних артерій та артеріол як інтактних, так і в ішемізованих ділянках міокарда, що збільшує надходження кисню в міокард, в т. ч. у пацієнтів зі стенокардією Принцметала.
У пацієнтів з АГ прийом амлодипіну 1 раз на добу забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску (в положенні лежачи і стоячи) протягом 24 год. Антигіпертензивна дія розвивається повільно, в зв'язку з чим розвиток гострої артеріальної гіпотензії нехарактерно. У пацієнтів зі стенокардією прийом амлодипіну 1 раз на добу підвищує толерантність до фізичного навантаження, час до розвитку нападу стенокардії і до ішемічної депресії сегмента ST, знижує частоту нападів стенокардії і потреби в прийомі нітрогліцерину (короткодействующие форми). Амлодипін не впливає на показники ліпідного профілю і не викликає зміни гіполіпідемічних показників плазми крові. Препарат може застосовуватися у пацієнтів з бронхіальною астмою (БА), СД і подагру.
При тривалому застосуванні комбінації периндоприл/амлодипін у пацієнтів у віці від 40 до 79 років з АГ і щонайменше наявності 3 із додаткових факторів ризику (ГЛШ, ЦД типу 2, атеросклероз периферичних артерій, раніше перенесений інсульт або транзиторна ішемічна атака, чоловіча стать, вік 55 років і старше, мікроальбумінурія або протеїнурія, куріння, загальний
холестерин/холестерин ЛПВЩ ≥6, ранній розвиток ІХС у найближчих родичів) достовірно знижувалася частота таких ускладнень, як коронарна реваскуляризація, фатальний і нефатальный інсульт, загострення перебігу стенокардії, розвиток ЦД, порушення функції нирок і захворювань периферичних артерій, а також загальні коронарні і серцево-судинні події, серцево-судинна смертність, порівняно з застосуванням комбінації атенолол/бендрофлуметиазид. Індапамід Індапамід є похідним сульфонаміду. За фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію іонів натрію у кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення екскреції нирками йонів натрію і хлору, і меншою мірою-іонів калію і магнію, посилюючи тим самим діурез і знижуючи АТ. У режимі монотерапії антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 год і проявляється при застосуванні препарату в дозах, що надають мінімальний діуретичну дію. Антигіпертензивна дія індапаміду пов'язана з поліпшенням еластичних властивостей великих артерій, зменшенням ЗПСО. На фоні прийому індапаміду зменшується ГЛШ. Індапамід не впливає на концентрацію ліпідів у плазмі крові (тригліцеридів, загального холестерину, ЛПВЩ, ЛПНЩ), на показники вуглеводного обміну (у т. ч. у пацієнтів з цукровим діабетом (СД). Периндоприл Периндоприл — інгібітор АПФ, або кініназа II — є экзопептидазой, яка перетворює ангіотензин I в судинозвужувальна речовина, ангіотензин II, а також руйнує брадикінін, володіє судинорозширювальними властивостями, до неактивного гептапептида.
В результаті периндоприл забезпечує наступні ефекти: - знижує секрецію альдостерону; - збільшує активність реніну плазми крові за принципом негативного зворотного зв'язку; - при тривалому застосуванні знижує ОПСС — постнавантаження на серце, що обумовлено в основному дією на м'язові і ниркові судини.
Зниження ОПСС не супроводжується затримкою натрію і води і не викликає рефлекторну тахікардію. Дослідження показників гемодинаміки у пацієнтів з ХСН виявило: - зниження тиску наповнення в лівому та правому шлуночках серця; - зниження ОПСС; - збільшення серцевого викиду і серцевого індексу; - збільшення периферичного кровотоку в м'язах.
Крім того, було відзначено поліпшення результатів проби з фізичним навантаженням. Дію периндоприлу здійснюється за допомогою активного метаболіту — периндоприлата. Інші метаболіти не чинять інгібуючу дію на АПФ in vitro. Периндоприл є ефективним при лікуванні артеріальної гіпертензії (АГ) будь-якого ступеня тяжкості, знижує як сАД, так і дат у положенні лежачи і стоячи. Антигіпертензивний ефект досягає максимуму через 4-6 год після одноразового прийому внутрішньо і зберігається протягом 24 год. Антигіпертензивну дію через 24 години після одноразового прийому внутрішньо становить близько 87-100% від максимального антигіпертензивного ефекту. Периндоприл виявляє антигіпертензивну дію у пацієнтів як з низькою, так і з нормальною активністю реніну в плазмі крові.
Терапевтичний ефект наступає менш ніж через 1 міс від початку терапії і не супроводжується тахифилаксией. Припинення терапії не викликає синдром відміни.
Периндоприл має судинорозширювальні властивості і сприяє відновленню еластичності великих артерій, структури судинної стінки дрібних артерій, а також зменшує гіпертрофію лівого шлуночка (ГЛШ).
Одночасне застосування з тіазидним діуретиком посилює вираженість антигіпертензивного дії та знижує ризик розвитку гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків. Периндоприл/Індапамід Комбінація периндоприл/індапамід чинить дозозалежну антигіпертензивну дію як на сАД, так і на дАД (в положенні стоячи і лежачи), незалежно від віку пацієнта. Антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 год. Терапевтичний ефект наступає менш ніж через 1 міс від початку терапії і не супроводжується тахифилаксией. Припинення терапії не викликає синдром відміни.
У клінічних дослідженнях одночасне застосування периндоприлу та індапаміду посилювало вираженість антигіпертензивного дії порівняно з монотерапією кожним препаратом. Комбінація периндоприлу терт-бутиламин (периндоприлу эрбумин)/індапамід призводила до достовірно більш вираженого зниження ГЛШ, ніж монотерапія еналаприлом. Найбільш значущий вплив на ГЛШ досягається при застосуванні периндоприлу терт-бутиламина (периндоприлу эрбумина) 8 мг/індапаміду 2,5 мг.
Фармакокінетика АмлодипінВсмоктування, розподіл. Після прийому внутрішньо амлодипін повільно абсорбується изЖКТ. Прийом їжі не впливає на біодоступність амлодипіну. Cmax амлодипіну у плазмі крові досягається через 6-12 год після прийому всередину. Абсолютна біодоступність становить близько 64-80%. Vd складає приблизно 21 л/кг В дослідженнях in vitro ступінь зв'язування амлодипіну з білками плазми крові становила близько 97,5%. Метаболізм/виведення . Кінцевий T1/2 з плазми крові становить приблизно 35-50 год, що дозволяє приймати амлодипін 1 раз на добу. Амлодипін метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів, при цьому 10% прийнятої внутрішньо дози амлодипіну виводиться в незміненому вигляді, близько 60% нирками у вигляді метаболітів. Амлодипін не виводиться з організму за допомогою гемодіалізу. Час досягнення Cmax амлодипіну не відрізняється у пацієнтів похилого і молодого віку. У пацієнтів літнього віку відзначається зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення AUC і T1/2. Корекція дози у пацієнтів літнього віку не потрібна, але збільшувати дозу амлодипіну слід з обережністю. Збільшення AUC і T1/2 у пацієнтів з ХСН відповідає передбачуваної величиною для даної вікової групи.
У пацієнтів з порушенням функції нирок зміни концентрації амлодипіну у плазмі крові не корелюють зі ступенем ниркової недостатності. Можливе незначне подовження T1/2.
У пацієнтів з порушенням функції печінки дані про застосування амлодипіну обмежені, спостерігається зниження кліренсу амлодипіну, що призводить до збільшення T1/2 і AUCпримерно на 40-60%.
Індапамід Всмоктування, розподіл. Індапамід швидко і повністю абсорбується з ШКТ. Cmax в плазмі крові досягається приблизно через 1 год після прийому препарату всередину. Ступінь зв'язування з білками плазми крові — 79%. Метаболізм, виведення. T1/2 складає 14-24 год (у середньому 18 год). Повторний прийом індапаміду не призводить до його кумуляції. Елімінується переважно нирками (70% від прийнятої внутрішньо дози) та через кишечник (22%) у формі неактивних метаболітів.
Фармакокінетика індапаміду не змінюється у пацієнтів з нирковою недостатністю. Периндоприл Всмоктування, метаболізм. При прийомі всередину периндоприл швидко всмоктується. Смахв плазмі крові досягається через 1 год після прийому всередину. Периндоприл є проліками, тобто не володіє фармакологічною активністю. Близько 27% від дози периндоприлу, прийнятої всередину, надходить у кровотік у вигляді активного метаболіту — периндоприлата. Крім активного метаболіту — периндоприлата утворюється ще 5 метаболітів, які не володіють фармакологічною активністю.Cmax периндоприлата в плазмі крові досягається через 3-4 год після прийому всередину. Прийом їжі уповільнює перетворення периндоприлу у периндоприлат, таким чином впливаючи на біодоступність. Тому периндоприл слід приймати 1 раз на добу, вранці, перед прийомом їжі. Існує лінійна залежність концентрації периндоприлу в плазмі крові від прийнятої внутрішньо дози. Розподіл. Vd вільного периндоприлата становить приблизно 0,2 л/кг, Ступінь зв'язування периндоприлата з білками плазми крові (в основному з АПФ) становить близько 20% і носить дозозалежний характер. Виведення. T1/2 периндоприлу з плазми крові становить 1 ч. Периндоприлат виводиться з організму нирками. Кінцевий T1/2 вільної фракції становить близько 17 год, рівноважний стан досягається протягом 4 діб. Виведення периндоприлата сповільнено у пацієнтів літнього віку, а також у пацієнтів із серцевою та нирковою недостатністю. Корекція дози у пацієнтів з нирковою недостатністю проводиться з урахуванням ступеня порушення функції нирок (кліренсу креатиніну). Діалізний кліренс периндоприлата становить 70 мл/хв.
Фармакокінетика периндоприлу змінюється у пацієнтів з цирозом печінки: печінковий кліренс зменшується в 2 рази. Проте кількість утвореного периндоприлата не зменшується, тому корекція дози не потрібна (див. «Спосіб застосування та дози» і «Особливі вказівки»).
Показання препарату Ко-Дальнева Артеріальна гіпертензія (при необхідності одночасної терапії амлодипіном, индапамидом і периндоприлом в дозах, що застосовуються в монотерапії окремих компонентів).
Протипоказання підвищена чутливість до амлодипіну та інших похідних дигідропіридину, індапаміду та інших похідних сульфонаміду, периндоприлу та іншим ингибиторамАПФ, а також допоміжних речовин, що входять до складу препарату; ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов'язаний з прийомом ингибиторовАПФ; спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк; двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки; важка артеріальна гіпотензія (сат менше 90 мм рт. ст.); шок (у т. ч. кардіогенний); нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметала); обструкція вихідного тракту лівого шлуночка (наприклад, клінічно значимий стеноз аорти); гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда; ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 60 мл/хв); тяжка печінкова недостатність, в т.ч. печінкова енцефалопатія; рефрактерна гіпокаліємія; одночасне застосування з ЛЗ, які можуть викликати поліморфну шлуночкову аритмію типу «пірует» (див. «Взаємодія»); одночасне застосування з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію та літію у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі крові; одночасне застосування препаратів, що подовжують інтервал QT; одночасне застосування з алискиреном і алискиренсодержащими препаратами у пацієнтів з цукровим діабетом; пацієнти, які перебувають на гемодіалізі, а також пацієнтів з нелікованою серцевою недостатністю в стадії декомпенсації (відсутній достатній клінічний досвід); вагітність (див. «Застосування при вагітності і годуванні грудьми»); період грудного вигодовування (див. «Застосування при вагітності та годуванні груддю»); вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).
