Опис Склад: 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить: активна речовина: клопідогрелю гідросульфат в перерахунку на клопідогрел – 75 мг допоміжні речовини (ядро): лактоза моногідрат (цукор молочний) – 38,4 мг, целюлоза мікрокристалічна – 129,48 мг, натрію кроскармелоза (примеллоза) – 12,0 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 3,12 мг, натрію стеарилфумарат – 2,0 мг допоміжні речовини (оболонка): Опадрай II – 8 мг (спирт поливини-ловый, частково гідролізований – 3,52 мг, тальк – 1,6 мг, титану діоксид Е 171 – 1,5336 мг, макрогол (поліетиленгліколь 3350) – 0,988 мг, лецитин (соєвий) Е 322 – 0,28 мг, алюмінієвий лак на основі барвника азорубін – 0,0408 мг, алюмінієвий лак на основі барвника яскраво-червоного [Понсо 4R] – 0,0328 мг, алюмінієвий лак на основі індигокарміну – 0,0048 мг). Опис: Круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою від рожевого до темно-рожевого кольору. Фармакотерапевтична група: антиагрегантну засіб. Код АТХ: В01АС04Фармакологічні властивості Фармакодинаміка Клопідогрел являє собою проліки, один з активних метаболітів якого є інгібітором агрегації тромбоцитів. Активний метаболіт клопідогрелю селективно інгібує зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з Р2У12 рецептором тромбоцитів та наступну АДФ-опосередковану активацію комплексу GPIIb/ІІІа, приводячи до придушення агрегації тромбоцитів. Завдяки необоротного зв'язування тромбоцити залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом усього строку свого життя (приблизно 7-10 днів), а відновлення нормальної функції тромбоцитів відбувається зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів. Агрегація тромбоцитів, що спричинена агоністами, відмінними від АДФ, також інгібується за рахунок блокади посиленою активації тромбоцитів вивільненим АДФ. Так як утворення активного метаболіту відбувається за допомогою ізоферментів системи Р450, деякі з яких можуть відрізнятися поліморфізмом або можуть ингибироваться іншими препаратами, не у всіх пацієнтів можливе адекватне пригнічення тромбоцитів. Клопідогрел здатний запобігати розвитку атеротромбозу при будь-яких локалізаціях атеросклеротичного ураження судин, зокрема при ураженнях церебральних, коронарних або периферичних артерій. При щоденному прийомі клопідогрелю в дозі 75 мг з першого ж дня прийому відзначається значне пригнічення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, яке поступово збільшується протягом 3-7 днів і потім виходить на постійний рівень (при досягненні рівноважного стану). У рівноважному стані пригнічується агрегація тромбоцитів в середньому на 40-60 %. Після припинення прийому клопідогрелю агрегація тромбоцитів і час кровотечі поступово повертаються до початкового рівня в середньому протягом 5 днів. Фармакокінетика Всмоктування При курсовому прийомі внутрішньо у дозі 75 мг на добу клопідогрел швидко всмоктується. Середні максимальні концентрації незміненого клопідогрелю у плазмі крові (приблизно 2,2-2,5 нг/мл після прийому внутрішньо разової дози 75 мг) досягаються приблизно через 45 хвилин після прийому. За даними екскреції метаболітів клопідогрелю нирками його абсорбція становить приблизно 50 %. Розподіл In vitro клопідогрел і його основний циркулюючий в крові неактивний метаболіт оборотно зв'язуються з білками плазми крові (98 % та 94 %, відповідно) і цей зв'язок є ненасичуваною аж до концентрації 100 мг/л. Метаболізм Клопідогрел інтенсивно метаболізується в печінці. In vitro та in vivo клопідогрел метаболізується двома шляхами: перший – через ферменти і подальший гідроліз з утворенням неактивного похідного карбоксильної кислоти (85 % від циркулюючих метаболітів), а другий шлях - через систему цитохрому Р450. Спочатку клопідогрел метаболізується до 2-оксо-клопідогрелю, що є проміжним метаболітом. Подальший метаболізм 2-оксо-клопідогрелю призводить до утворення активного метаболіту клопідогрелю - тиольного похідного клопідогрелю. In vitro цей шлях метаболізму відбувається за допомогою ізоферментів СУР2СІ9, CYP1A2 та cyp2b6 і. Активний тиольный метаболіт клопідогрелю, який був виділений в дослідженнях in vitro, швидко та необоротно зв'язується з рецепторами тромбоцитів, блокуючи, таким чином агрегацію тромбоцитів. Виведення Протягом 120 годин після прийому всередину людиною 14С-міченого клопідогрелю близько 50 % радіоактивності виділяється нирками та приблизно 46 % радіоактивності – через кишечник. Після однократного прийому внутрішньо дози 75 мг період напіввиведення клопідогрелю становить приблизно 6 годин. Після одноразового прийому і прийому повторних доз період напіввиведення основного циркулюючого в крові неактивного метаболіту становить 8 годин. Фармакогенетика З допомогою ізоферменту СУР2С19 утворюються як активний метаболіт, так і проміжний метаболіт – 2-оксо-клопідогрел. Фармакокінетика і антиагрегантну дію активного метаболіту клопідогрелю, при дослідженні агрегації тромбоцитів ex vivo, варіюють в залежності від генотипу ізоферменту CYP2C19. Алель гена СУР2С19*1 відповідає повністю функціонального метаболізму, тоді як алелі генів CYP2C19*2 та CYP2C19*3 є нефункциональными. Алелі генів CYP2C19*2 та CYP2C19*3 є причиною зниження метаболізму у більшості представників європеоїдної (85 %) і монголоїдної раси (99 %). Інші алелі, з якими пов'язується відсутність або зниження метаболізму, зустрічаються рідше і включають, але не обмежуються алелями генів CYP2C19*4, *5, *6, *7 і *8. Пацієнти з низькою активністю ізоферменту CYP2C19, повинні володіти двома зазначеними вище алелями гена з втратою функції. Опубліковані частоти зустрічальності фенотипів осіб з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 складають у осіб європеоїдної раси 2 %, в осіб негроїдної раси 4 % і у китайців 14 %. Для визначення наявного у пацієнта генотипу ізоферменту CYP2C19 існують відповідні тести. За даними перехресного дослідження (40 добровольців) і за даними мета-аналізу шести досліджень (335 добровольців). В які входили особи з дуже високим, високим, проміжним та низькою активністю ізоферменту CYP2C19, якихось істотних відмінностей в експозиції активного метаболіту і в середніх значеннях інгібування агрегації тромбоцитів (ІАТ) (індукованої АДФ) у добровольців з дуже високою, високої та проміжної активністю ізоферменту CYP2C19 виявлено не було. У добровольців з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 експозиція активного метаболіту знижувалася порівняно з добровольцями з високою активністю ізоферменту CYP2C19. Коли добровольці з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 отримували схему лікування 600 мг навантажувальна доза/150 мг підтримуюча доза (600 мг/150 мг), експозиція активного метаболіту була вище, ніж при прийомі схеми лікування 300 мг/75 мг. Крім цього, ІАТ було подібним до такого в групах пацієнтів з більш високою інтенсивністю метаболізму за допомогою ізоферменту CYP2C19, які отримували схему лікування 300 мг/75 мг. Однак у дослідженнях з урахуванням клінічних результатів режим дозування клопідогрелю для пацієнтів цієї групи пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19) поки не встановлено. Проведені до цього часу клінічні дослідження не мали достатнього обсягу вибірки для виявлення відмінностей в клінічному результаті у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2C19. Окремі групи пацієнтів Фармакокінетика активного метаболіта клопідогрелю у пацієнтів похилого віку, дітей, пацієнтів із захворюваннями нирок і печінки не вивчена.Показання до застосування - Профілактика атеротромботических подій у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда (з давністю від декількох днів до 35 днів), ішемічний інсульт (з давністю від 7 днів до 6 місяців) або мають з діагностовану оклюзійну хвороба периферичних артерій. - Запобігання атеротромботических подій (у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою) у пацієнтів з гострим коронарним синдромом: - без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), включаючи пацієнтів, яким було проведено стентування при чрескожном коронарному втручанні; - з підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда) при медикаментозному лікуванні і можливості проведення тромболізису.Протипоказання - Підвищена чутливість до клопидогрелу або будь-якої з допоміжних речовин препарату. - Тяжка печінкова недостатність. - Гостра кровотеча, наприклад, кровотеча з пептичної виразки або внутрішньочерепний крововилив. - Рідкісна спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази і глюкозо-галактозна мальабсорбція. - Вагітність і період лактації (див. «Вагітність і період грудного вигодовування»). - Дитячий вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені). З обережністю - Помірна печінкова недостатність, при якій можлива схильність до кровотечі (обмежений клінічний досвід застосування). - Ниркова недостатність (обмежений клінічний досвід застосування). - Травма, хірургічні втручання (див. «Особливі вказівки»). - Захворювання, при яких є схильність до розвитку кровотеч (особливо шлунково-кишкових або внутрішньоочних). - Одночасний прийом нестероїдних протизапальних препаратів, у тому числі селективних інгібіторів циклооксигенази-2 (ЦОГ-2). - Одночасне призначення варфарину, гепарину, інгібіторів глікопротеїну IIb/IIIa. - У пацієнтів з генетично зумовленим зниженням функції ізоферменту СУР2С19 в рекомендованих дозах (є літературні дані, які вказують на те, що пацієнти з генетично зумовленим зниженням функції ізоферменту СУР2С19 піддаються меншому системної експозиції активним метаболітом клопідогрелю і мають менш виражену дію препарату, крім цього у них може спостерігатися більша частота серцево-судинних ускладнень після інфаркту міокарда порівняно з пацієнтами з нормальною функцією ізоферменту СУР2С19). Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування В якості запобіжного заходу не рекомендується прийом клопідогрелю під час вагітності через відсутність клінічних даних щодо його прийому вагітними жінками, хоча дослідження на тваринах не виявили ні прямих, ні непрямих несприятливих ефектів на перебіг вагітності, ембріональний розвиток, пологи та постнатальний розвиток. Годування груддю у разі лікування клопидогрелом слід припинити, так як у дослідженнях на щурах було показано, що клопідогрел і/або його метаболіти екскретуються в грудне молоко. Проникає клопідогрел у грудне молоко людини, невідомо. Спосіб застосування та дози Дорослі та пацієнти літнього віку з нормальною активністю ізоферменту СУР2С19 Клопідогрел слід приймати внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Інфаркт міокарда, ішемічний інсульт і діагностована оклюзійна хвороба периферичних артерій Препарат приймається по 75 мг один раз на добу. У хворих з інфарктом міокарда (ІМ) лікування можна починати з перших днів до 35 дня, а у хворих з ішемічним інсультом (ІІ) – в терміни від 7 днів до 6 місяців після ІІ. Гострий коронарний синдром без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q) Лікування препаратом Клопідогрел має бути розпочато з одноразового прийому навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжено прийомом дози 75 мг один раз на добу (у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою в якості антиагрегантної кошти в дозі 75-325 мг на добу). Оскільки застосування більш високих доз ацетилсаліцилової кислоти пов'язано зі збільшенням ризику кровотеч, рекомендована при цьому показанні доза ацетилсаліцилової кислоти не повинна перевищувати 100 мг. Максимальний терапевтичний ефект спостерігається до третього місяця лікування. Курс лікування до 1 року. Гострий коронарний синдром з підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST) Клопідогрел призначається одноразово в дозі 75 мг один раз на день з початковим однократним прийомом навантажувальної дози у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою в якості антиагрегантної кошти та тромболітиками (або без тромболітиків). Комбіновану терапію розпочинають якомога раніше після появи симптомів і продовжують протягом, принаймні, чотирьох тижнів. У пацієнтів старше 75 років лікування препаратом Клопідогрел повинно починатися без прийому його навантажувальної дози. Пацієнти з генетично зумовленим зниженням функції ізоферменту СУР2С19 Ослаблення метаболізму за допомогою ізоферменту СУР2С19 може призводити до зменшення антиагрегантної дії клопідогрелю. Оптимальний режим дозування для пацієнтів з ослабленням метаболізмом з допомогою ізоферменту СУР2С19 поки не встановлено. Пацієнти з порушенням функції нирок Після повторних прийомів препарату Клопідогрел у дозі 75 мг/добу у паці-нтів з тяжким ураженням нирок (кліренс креатиніну від 5 до 15 мл/хв) інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів (25 %) була нижчою порівняно з таким у здорових добровольців, однак, подовження часу кровотечі було подібним до такого у здорових добровольців, які отримували Клопідогрел у дозі 75 мг на добу. Крім цього, у всіх пацієнтів була хороша переносимість препарату. Пацієнти з порушенням функції печінки Після щоденного протягом 10 днів прийому Клопідогрелю в дозі 75 мг у хворих з тяжким ураженням печінки інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було подібним до такого у здорових добровольців. Середній час кровотечі також було порівнянно в обох групах. Пацієнти різної етнічної приналежності Поширеність алелей генів ізоферменту CYP2C19, які відповідають за проміжний і знижений метаболізм клопідогрелю до його активного метаболіту, відрізняється у представників різних етнічних груп (див. розділ «Фармакогенетика»). Є лише обмежені дані для представників монголоїдної раси з оцінки впливу генотипу ізоферменту CYP2C19 на клінічні кінцеві події. Побічна дія Класифікація частоти розвитку побічних ефектів (ВООЗ): часто – понад 1/100 і менше 1/10, нечасто – більш 1/1000 і менш 1/100, рідко – більш 1/10000 і менше 1/1000, дуже рідко – менше 1/10000). З боку центральної і периферичної нервової системи: нечасто – головний біль, запаморочення, парестезії: рідко – вертиго; дуже рідко – порушення смакових відчуттів. З боку травної системи: часто – діарея, абдомінальні болі, диспепсія; нечасто – виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метеоризм; дуже рідко – панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоцитарний коліт), стоматит. Порушення з боку гемостазу: нечасто – подовження часу кровотечі. Порушення з боку кровотворення: нечасто – тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія та еозинофілія, дуже рідко – тромбоцитопенічна тромбогемолитическая пурпура, тяжка тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів ≤ 30х109/л), агранулоцитоз, гранулоцитопенія, апластична анемія (панцитопенія), анемія. Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – шкірний висип і свербіж; дуже рідко – ангіоневротичний набряк, кропив'янка, еритематозний висип (пов'язані з клопидогрелом або ацетилсаліциловою кислотою); дуже рідко – бульозний дерматит (багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), екзема, плоский лишай. Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – анафілактоїдні реакції, сироваткова хвороба. Психічні розлади: дуже рідко – сплутаність свідомості, галюцинації. Порушення з боку судинної системи: дуже рідко – васкуліт, виражене зниження артеріального тиску (АТ), внутрішньочерепний крововилив, очні крововиливи (кон'юнктивальні, в тканини і сітківку ока), гематома, носова кровотеча, кровотеча з дихальних шляхів, шлунково-кишкова кровотеча, заочеревинний крововилив зі смертельним наслідком, крововиливи в м'язи і суглоби, гематурія та ін Порушення з боку органів дихання: дуже рідко – бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт. Порушення з боку гепато-біліарної системи: дуже рідко – гостра печінкова недостатність, гепатит. Порушення з боку опорно-рухового апарату: дуже рідко – артралгія, артрит, міалгія. Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідко – гломерулонефрит. Загальні порушення: дуже рідко – гарячка. Зміни лабораторних показників: дуже рідко – зміна печінкових проб, підвищення концентрації сироваткового креатиніну.Передозування Симптоми: подовження часу кровотечі з подальшими ускладненнями у вигляді розвитку кровотеч. Лікування: зупинка кровотечі, переливання тромбоцитарної маси. Антидот невідомий. Взаємодія з іншими лікарськими препаратами Варфарин: одночасний прийом разом з клопидогрелом може збільшити інтенсивність кровотеч, тому застосування цієї комбінації не рекомендується. Блокатори IIb/IIIa-рецепторів: призначення блокаторів IIb/IIIa-рецепторів спільно з клопидогрелом, вимагає обережності у пацієнтів, які мають підвищений ризик розвитку кровотечі (при травмах та хірургічних втручань або інших патологічних станах) (див. розділ «Особливі вказівки»). Ацетилсаліцилова кислота: ацетилсаліцилова кислота не змінює ефекту клопідогрелю, інгібуючого АДФ-индуцируемую агрегацію тромбоцитів, але клопідогрел потенціює вплив ацетилсаліцилової кислоти на колаген-индуцируемую агрегацію тромбоцитів. Тим не менш, одночасний з клопидогрелом прийом ацетилсаліцилової кислоти, як жарознижуючий засіб, по 500 мг 2 рази на добу протягом 1 дня не викликав суттєвого збільшення часу кровотечі, спричиненого прийомом клопідогрелю. Між клопидогрелом і ацетилсаліциловою кислотою можлива фармакодинамічна взаємодія, яка призводить до підвищення ризику кровотечі. Тому при їх одночасному застосуванні слід дотримуватися обережності, хоча в клінічних дослідженнях пацієнти отримували комбіновану терапію клопидогрелом і ацетилсаліциловою кислотою до одного року. Гепарин: за даними клінічного дослідження, проведеного за участю здорових добровольців, при прийомі клопідогрелю не вимагалося зміни дози гепарину та не змінювалося його антикоагулянтну дію. Одночасне застосування гепарину не змінювало антиагрегантного ефекту клопідогрелю. Між Клопидогрелом та гепарином можлива фармакодинамічна взаємодія, що може збільшувати ризик розвитку кровотеч, тому одночасне застосування цих препаратів потребує обережності. Тромболітики: безпека одночасного застосування клопідогрелю, фібринспецифічних або фибриннеспецифических тромболітичних препаратів та гепарину була досліджена у хворих із гострим інфарктом міокарда. Частота клінічно значущих кровотеч була аналогічна тій, що спостерігалася у разі одночасного застосування тромболітичних засобів та гепарину з ацетилсаліциловою кислотою. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП): у клінічному дослідженні, проведеному за участю здорових добровольців, одночасне застосування клопідогрелю та напроксену збільшувало приховані втрати крові через ШКТ. Однак у зв'язку з відсутністю досліджень щодо взаємодії клопідогрелю з іншими НПЗП, у даний час не відомо, чи існує підвищений ризик шлунково-кишкових кровотеч при прийомі клопідогрелю разом з іншими НПЗП. Тому призначення НПЗП, у тому числі селективних інгібіторів ЦОГ-2, у поєднанні з клопидогрелом слід проводити з обережністю (див. розділ «Особливі вказівки»). Інша комбінована терапія Так як клопідогрел метаболізується до освіти свого активного метаболіту частково за допомогою ізоферменту СУР2С19, використання препаратів, що інгібують цю систему може призвести до зниження рівня активного метаболіту клопідогрелю і зменшення його клінічної ефективності. Одночасний прийом препаратів, які інгібують ізофермент СУР2С19 (наприклад, омепразол) не рекомендується. Було проведено ряд клінічних досліджень з клопидогрелом і іншими одночасно призначеними препаратами з метою вивчення можливих фармакодинамічних і фармакокінетичних взаємодій, які показали, що: - при застосуванні клопідогрелю разом з атенололом, ніфедипіном або з обома препаратами одночасно клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії не спостерігалося; - одночасне застосування фенобарбіталу, циметидину та естрогенів не зробило істотного впливу на фармакодинаміку клопідогрелю; - фармакокінетичні показники дигоксину та теофіліну не змінювалися при одночасному застосуванні з клопидогрелом. - антацидні засоби не зменшували абсорбцію клопідогрелю. - фенітоїн і толбутамід можна з безпекою застосовувати одночасно з клопидогрелом, незважаючи на те, що дані, отримані в ході досліджень з микросомами печінки людини, свідчать про те, що карбоксильний метаболіт клопідогрелю може інгібувати активність ізоферменту СУР2С9, що може призводити до підвищення плазмових концентрацій деяких лікарських засобів (фенітоїну, толбутаміду та деяких НПЗП), які метаболізуються за допомогою ізоферменту СУР2С9. - інгібітори ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ), діуретичні засоби, бета-адреноблокатори, блокатори «повільних» кальцієвих каналів, гіпоглікемічні засоби (у т. ч. інсулін), гіполіпідемічні засоби, протиепілептичні засоби, гормонозаместітельная терапія та блокатори GPIIb/IIIa-рецепторів: у клінічних дослідженнях не було виявлено клінічно вагомих небажаних взаємодій. Особливі вказівки При лікуванні препаратом Клопідогрел, особливо протягом перших тижнів лікування і/або після інвазивних кардіологічних процедур/хірургічного втручання, необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами на предмет виключення ознак кровотечі, в тому числі і прихованого. У зв'язку з ризиком розвитку кровотечі та гематологічних небажаних ефектів (див. розділ «Побічна дія») у разі появи під час лікування клінічних симптомів, підозрілих на виникнення кровотечі, слід терміново зробити клінічний аналіз крові, визначити активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ), кількість тромбоцитів, показники функціональної активності тромбоцитів і провести інші необхідні дослідження. Клопідогрел, також як і інші антитромбоцитарні препарати, слід застосовувати з обережністю у хворих, які мають підвищений ризик розвитку кровотечі, пов'язаний з травмами, хірургічним втручанням або іншими патологічними станами, а також у хворих, які отримують ацетилсаліцилову кислоту, нестероїдні протизапальні препарати, в тому числі інгібітори ЦОГ-2, гепарин або інгібітори глікопротеїну IIb/IIIa. Спільне застосування клопідогрелю з варфарином може посилити інтенсивність кровотеч (див. «Взаємодія з іншими лікарськими препаратами»), тому, за винятком особливих рідкісних клінічних ситуацій (таких як наявність флотуючого тромбу в лівому шлуночку, стентування у пацієнтів з миготливою аритмією) спільне застосування Клопідогрелю та варфарину не рекомендується. Якщо хворому належить планове хірургічне втручання, і при цьому немає необхідності в антитромбоцитарном ефекті, то за 7 днів до операції прийом препарату Клопідогрел слід припинити. Клопідогрел подовжує час кровотечі та повинен застосовуватися з обережністю у хворих із захворюваннями, що призводять до розвитку кровотеч (особливо шлунково-кишкових і внутрішньоочних). Хворі повинні бути попереджені про те, що при прийомі препарату Клопідогрел (одного або в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою) для зупинки кровотечі може знадобитися більше часу, а також про те, що в разі виникнення у них незвичної (за місцем чи тривалістю) кровотечі їм слід повідомити про це своєму лікареві. Перед будь майбутньою операцією і перед початком прийому будь-якого нового лікарського препарату хворі повинні повідомляти лікаря (включаючи стоматолога) про прийом препарату Клопідогрел. Дуже рідко після застосування препарату Клопідогрел (іноді навіть нетривалого) відзначалися випадки розвитку тромбоцитопенічної тромбогемолитической пурпури (ТГП), яка характеризується тромбоцитопенією та микроангиопатической гемолітичною анемією, що супроводжуються неврологічними розладами, порушенням функції нирок і лихоманкою. ТГП є потенційно загрозливим для життя станом, що потребує негайного лікування, включаючи плазмоферез. У період лікування необхідно контролювати функціональну активність печінки. При тяжких порушеннях функції печінки слід пам'ятати про ризик розвитку геморагічного діатезу. Прийом препарату Клопідогрел не рекомендується при гострому інсульті з давністю менше 7 днів (так як відсутні дані щодо його застосування при цьому стані). Клопідогрел не слід приймати хворим з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази і синдромом мальабсорбції глюкози-галактози (див. розділ «Складу»). Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами Клопідогрел не має суттєвого впливу на здатність, необхідну для керування автотранспортом або роботи з механізмами. Форма випуску Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 75 мг По 7 або 10 таблеток у контурну ячейковую упаковку. За 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56 або 100 таблеток у банку светозащитного скла або в банку полімерну або у флакон полімерний. 1, 2, 4, 6, 8 контурних ячейковых упаковок по 7 таблеток, 1, 2, 3, 5, 10 контурних ячейковых упаковок по 10 таблеток, банку або флакон разом з інструкцією для застосування вміщують у пачку з картону. Упаковка для стаціонарів По 200 або 1000 контурних ячейковых упаковок по 7 або 10 таблеток з рівною кількістю інструкцій по застосуванню поміщають в ящики з гофрованого картону. Умови зберігання У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 оС. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності 2 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Умови відпуску Відпускається за рецептом.
