Кларитроміцин СР, таблетки, пролонгованої дії, вкриті плівковою оболонкою. Латинська назва: Clarithromycin.Діюча речовина: Кларитроміцин*(Clarithromycin*). АТХ: J01FA09 Кларитроміцин. Фармакологічна група: Макроліди та азаліди. Фармакологічна дія : Кларитроміцин є напівсинтетичним макролідних антибіотиком широкого спектру дії. Антибактеріальна дія кларитроміцину здійснюється шляхом пригнічення синтезу білка внаслідок зв'язування з 50s-субодиницею бактеріальних рибосом. Кларитроміцин має виражену активність щодо широкого спектра аеробних та анаеробних грампозитивних і грамнегативних організмів. Мінімальна інгібуюча концентрація кларитроміцину (МПК) вдвічі нижче, ніж в еритроміцину для більшості мікроорганізмів. 14-гідрокси-метаболіт кларитроміцину також має антимікробну активність. Мінімальні пригнічувальні концентрації цього метаболіту дорівнюють або перевищують МПК кларитроміцину; щодо H. influenzae 14-гидроксиметаболит вдвічі активніше, ніж кларитроміцин. Кларитромнцин проявляє активність in vitro щодо таких організмів - грампозитивні аеробні бактерії: Staphylococcus aureus (чутлива до метициліну), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonia, Streptococcus viridans і Listeria monocytogenes; грамнегативні аеробні бактерії: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoea, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni; переважно внутрішньоклітинні мікроорганізми: Mycoplasma pneumonia, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumonia, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, M. kansaii, M. chelonae, M. marinum, M. fortitum; анаеробні мікроорганізми: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Propionibacterium acnes, Peptococcus species; Peptostreptococcus species. Крім того, препарат активний по відношенню до Toxoplasma species. Бактерицидною активністю кларитроміцин має відносно деяких бактеріальних штамів: Haemophilus influenzae; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes; Streptococcus agalactiae; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Neisseria gonorrhoeae; Helicobacter pylori та Campylobacter spp. Фармакокінетика: Кларитроміцин швидко і добре всмоктується із ШКТ після прийому внутрішньо. Мікробіологічно активний метаболіт 14-гідроксикларитроміцин утворюється після першого проходження через печінку. Прийом їжі не впливає на біодоступність кларитроміцину, однак, дещо уповільнює початок абсорбції кларитроміцину та утворення 14-гидроксиметаболита. Фармакокінетика кларитроміцину носить нелінійний характер; при цьому рівноважна концентрація досягається через 2 доби після початку прийому препарату. Кларитроміцин виводиться з сечею , а також з каловими масами, переважно через жовч. При прийомі 250 мг кларитроміцину 2 рази/добу. 15-20% введеної дози виводиться в неизменненом вигляді з сечею. При прийомі 500 мг 2 рази/добу. екскреція з сечею становить близько 36%. 14-гідроксикларитроміцин - основний метаболіт, виявлений у сечі, на його частку припадає близько 10-15%.
При прийомі 500 мг кларитроміцину 3 рази/добу. концентрація кларитроміцину в плазмі вище, ніж при прийомі цієї дози 2 рази/добу. Вміст кларитроміцину в тканинах, включаючи залозисту і легеневу тканину, в кілька разів вище, ніж в циркулюючій крові. У терапевтичних концентраціях кларитроміцин на 80% зв'язується з білками плазми. Кларитроміцин проникає в шлункову сліз ь. Рівень кларитроміцину в слизу і тканинах шлунка підвищується при комбінованій терапії з омепразолом. Кларитроміцин проникає в грудне молоко. Показання : Інфекції, спричинені чутливими до кларитроміцину мікроорганізмами: — інфекції нижніх дихальних шляхів (у тому числі гострий та хронічний бронхіт, пневмонія); — інфекції верхніх дихальних шляхів (у тому числі синусит і фарингіт); — інфекції шкіри і м'яких тканин; — виразкова хвороба дванадцятипалої кишки для ерадикації Helicobacter pylori (у складі комплексної терапії з інгібіторами протонної помпи). Режим дозування: Всередину. Дорослим: звичайна доза становить 250 мг 2 рази протягом 7 днів, при необхідності доза може бути збільшена до 500 мг 2 протягом періоду до 14 днів, при тяжких інфекціях. Дітям старше 12 років: режим дозування, як для дорослих. Для лікування виразки дванадцятипалої кишки, спричиненої Н. pylori (дорослим): Схема потрійної терапії (1-14 днів): кларитроміцин 500 мг 2 рази/добу.; лансопразол 30 мг 2 рази/добу.; амоксицилін 1000 мг 2 рази/добу. Схема потрійної терапії (7 днів): кларитроміцин 500 мг 2 рази/добу.; лансопразол 30 мг 2 рази/добу.; метронідазол 400 мг 2 рази/добу. Схема потрійної терапії (7 днів): кларигромицин 500 мг 2 рази/добу.; омепразол 40 мг/добу.; амоксицилін 1000 мг 2 рази/добу. або метронідазол 400 мг 2 рази/добу. Схема потрійної терапії (10 днів): кларитроміцин 500 мг 2 рази/добу. призначається з амоксициліном 100 мг 2 рази/добу. та омепразолом 20 мг/добу. Схема подвійної терапії (14 днів): кларитроміцин 500 мг 3ки, омепразол всередину 40 мг 1 раз/добу. При ураженні функції нирок зазвичай корекція дози не потрібна, за винятком пацієнтів з тяжкими ураженнями нирок (КК < 30 мл/хв), однак при необхідності сумарна добова доза повинна бути зменшена вдвічі, тобто до 250 мг 1 раз/добу. або 250 мг 2 рази/добу. при більш тяжких інфекціях.
При одночасному застосуванні ритонавіру для пацієнтів з порушеннями функції нирок рекомендується корекція дози за наступною схемою: для пацієнтів з КК 30-60 мл/хв дозу кларитроміцину необхідно знизити на 50%. Для пацієнтів з КК менше 30 мл/хв дозу кларитроміцину слід зменшити на 75%. При сумісному застосуванні кларитроміцину та ритонавіру не слід застосовувати дози кларитроміцину, що перевищують 1 г/добу.
При ураженні функції нирок зазвичай корекція дози не потрібна, за винятком пацієнтів з тяжкими ураженнями нирок (КК < 30 мл/хв), однак при необхідності сумарна добова доза повинна бути зменшена вдвічі, тобто до 250 мг 1 раз/ або 250 мг 2 при більш тяжких інфекціях. При одночасному застосуванні ритонавіру для пацієнтів з порушеннями функції нирок рекомендується корекція дози за наступною схемою: для пацієнтів з КК 30-60 мл/хв дозу кларитроміцину необхідно знизити на 50%. Для пацієнтів з КК менше 30 мл/хв дозу кларитроміцину слід зменшити на 75%. При сумісному застосуванні кларитроміцину та ритонавіру не слід застосовувати дози кларитроміцину, що перевищують 1 г/ Побічна дія: Кларитроміцин зазвичай добре переноситься пацієнтами.З боку ШКТ: нудота, блювання, диспепсія, діарея, болі в животі, стоматити, глосити, панкреатит, кандидоз порожнини рота, знебарвлення язика і зубів; рідко — псевдомембранозний ентероколіт. Знебарвлення зубів оборотно і зазвичай відновлюється спеціальною обробкою в стоматологічній клініці. Як і при прийомі інших антибіотиків із групи макролідів можливі порушення функції печінки, у т. ч. збільшення активності печінкових ферментів, печінково-клітинний та/або холестатичний гепатит з жовтяницею або без неї. Ці порушення функції печінки можуть бути тяжкими, але вони зазвичай оборотні. Дуже рідко спостерігалися випадки печінкової недостатності і смертельного результату в основному на тлі тяжких супутніх захворювань та/або супутньої медикаментозної терапії.З боку системи крові: у виняткових випадках - лейкопенія і тромбоцитопенія; збільшення рівня креатиніну в сироватці.З боку центральної і периферичної нервової системи : парестезія, головний біль, розлади нюху, зміна смакових відчуттів; запаморочення, збудження, безсоння, кошмарні сновидіння, почуття страху, дзвін у вухах, сплутаність свідомості, дезорієнтація, галюцинації, психоз, деперсоналізація; оборотна втрата слуху; судоми.З боку серцево-судинної системи : як і при застосуванні інших макролідів подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія, поліморфна шлуночкова тахіаритмія (torsades de pointes).З боку опорно-рухової системи: артралгія, міалгія.З боку сечовидільної системи : окремі випадки збільшення креатиніну плазми крові, інтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність.Алергічні реакції : кропив'янка, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок, у рідких випадках - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний элидермалькый некроліз.Інші : рідко - гіпоглікемія у пацієнтів, які приймають пероральні цукрознижувальні препарати або інсулін. Протипоказання: — одночасне застосування з похідними ріжків; — одночасне призначення таких препаратів: цисаприд, пімозид, терфенадин; — дитячий вік до 12 років; — вагітність і період лактації. — гіперчутливість до антибіотиків групи макролідів.З обережністю: пацієнтам з порушеннями функції печінки і нирок. Застосування препарату при вагітності і годуванні груддю: Безпека кларитромицииа при вагітності та в період лактації не вивчена. Препарат проникає в грудне молоко. При необхідності застосування в період лактації слід припинити грудне вигодовування. Застосування при порушеннях функції печінки: З обережністю: пацієнтам з порушеннями функції печінки. Застосування при порушеннях функції нирок: При ураженні функції нирок зазвичай корекція дози не потрібна, за винятком пацієнтів з тяжкими ураженнями нирок (КК < 30 мл/хв), однак при необхідності сумарна добова доза повинна бути зменшена вдвічі, тобто до 250 мг 1 раз/добу. або 250 мг 2 рази/добу. при більш тяжких інфекціях. Застосування у дітей: Протипоказання: дитячий вік до 12 років. Особливі вказівки: Прийом таблеток кларитроміцину у дітей молодше 12 років не рекомендується. При одночасному призначенні кларитроміцину та варфарину слід регулярно контролювати протромбіновий час. При одночасному призначенні кларитроміцину та дигоксину слід проводити спостереження за рівнем концентрації дигоксину в сироватці крові. Передозування: Симптоми:симптоми з боку ШКТ; у одного з пацієнтів при прийомі 8 г кларитроміцину був випадок порушення психічного стану, параноїдна поведінка, гіпоглікемія, гіпоксемія.Лікування: промивання шлунка, підтримуюча терапія. Гемодіаліз або перитонеальний діаліз неефективні, як і для інших макролідів. Лікарська взаємодія: При одночасному призначенні кларитроміцину з цисапридом, пімозидом і терфенадином в плазмі крові спостерігаються підвищені концентрації цих препаратів, що може спричинити подовження інтервалу QT і порушення ритму серця, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків аритмію і torsade de pointes; аналогічні ефекти спостерігаються при одночасному застосуванні астемізолу та інших макролідів. Кларитроміцин не взаємодіє з пероральними контрацептивами. Як і при прийомі інших макролідних антибіотиків, одночасний прийом кларитроміцину та інших препаратів, що метаболізуються за участю цитохрому Р450 (варфарин, алкалоїди ріжків, тріазолам, мідазолам, дизопірамід, ловастатин, рифабутин, фенітоїн, циклоспорин та такролімус) може супроводжуватися збільшенням концентрації перелічених препаратів у сироватці крові. При одночасному застосуванні кларитроміцину та інгібіторів HMG-KoA-редуктази (ловастатин, симвастатин) можливий розвиток рабдоміолізу. При одночасному призначенні кларитроміцину і теофіліну підвищується концентрація теофіліну в сироватці крові та його токсичність. Одночасне призначення кларитроміцину та варфарину або дигоксину може супроводжуватися збільшенням вираженості їх ефектів. При одночасному призначенні кларитроміцину і карбамазепіну може посилюватись ефект карбамазепіну внаслідок зниження швидкості екскреції карбамазепіну. При одночасному прийомі кларитроміцину та зидовудину (всередину) ВІЛ-інфікованим дорослим пацієнтам можливе зниження рівноважної концентрації зидовудину; цього можна значною мірою уникнути, збільшивши інтервал між прийомами кларитроміцину і зидовудину до 1-2 ч. Для дітей такої взаємодії не відзначалося. При одночасному застосуванні ритонавіру і кларитроміцину для останнього збільшуються значення фармакокінетичних параметрів: AUC, Cmax, Cmin. Для пацієнтів з нормальною функцією нирок корекція дози зазвичай не потрібна внаслідок широкого терапевтичного інтервалу доз кларитроміцину. При одночасному застосуванні кларитроміцину та омепразолу, кларитроміцину та лансопразолу, а також кларитроміцину і ранітидину можливе збільшення концентрації препаратів у плазмі крові, однак зазвичай корекції дози не потрібно. При одночасному застосуванні кларитроміцину і гіпоглікемічних засобів, у тому числі інсуліну в рідкісних випадках можливий розвиток гіпоглікемії. Умови відпустки з аптек: Препарат відпускається за рецептом. Умови зберігання: Зберігати при температурі не вище 25°С, у недоступному для дітей місці. Не використовувати після закінчення терміну придатності.
