Показання. Есенціальна артеріальна гіпертензія (при неефективності монотерапії олмесартаном медоксомилом). Режим дозування. Таблетки Кардосал плюс приймають всередину незалежно від прийому їжі. Перед призначенням комбінованого препарату Кардосал плюс рекомендується попередній підбір дози кожного з діючих речовин окремо (тобто олмесартана медоксомила і гідрохлоротіазиду). Рекомендована доза: Щодня по 1 таблетці препарату Кардосал плюс, містить 20 мг олмесартана медоксомила і 12,5 мг гідрохлоротіазиду при відсутності адекватного контролю АТ на тлі монотерапії олмесартаном медоксомилом в дозі 20 мг; При відсутності адекватного контролю артеріального тиску на фоні прийому препарату Кардосал® плюс, містить 20 мг олмесартана медоксомила і 12,5 мг гідрохлоротіазиду, можливе застосування препарату Кардосал плюс, містить 20 мг олмесартана медоксомила і 25 мг гідрохлоротіазиду щодня по 1 таблетці. Максимальна доза препарату Кардосал плюс становить 20 мг олмесартана медоксомила і 25 мг гідрохлоротіазиду 1 раз на добу. Літнім пацієнтам (старше 65 років) з нормальною функцією нирок (КК більше 90 мл/хв) і пацієнтам з порушенням функції нирок (КК = 30-60 мл/хв) коригування дози препарату не потрібно. Побічна дія. Можливі побічні ефекти наведені нижче по низхідній частоті виникнення: часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), рідко (> 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), включаючи окремі повідомлення. Комбінація олмесартана медоксомила і гідрохлоротіазиду З боку ЦНС. Часто: запаморочення. Нечасто: синкопе. З боку серцево-судинної системи Нечасто: серцебиття, виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія. З боку шкірних покривів Нечасто: шкірні висипання, екзема. З боку обміну речовин Нечасто: гіпер - або гіпокаліємія, гіперкальціємія, гіпертригліцеридемія, гіперурикемія, підвищення концентрації ліпідів у крові. З боку лабораторних показників Дуже рідко: незначне підвищення концентрації креатиніну, сечової кислоти та азоту сечовини у сироватці крові, незначне зниження концентрації гемоглобіну і гематокриту.
Олмесартана Медоксомил (монотерапія) З боку системи кровотворення. Дуже рідко: тромбоцитопенія. З боку ЦНС Дуже рідко: запаморочення, головний біль. З боку серцево-судинної системи. Рідко: виражене зниження артеріального тиску. Нечасто: стенокардія. З боку дихальної системи. Часті: бронхіт, фарингіт, риніт. Дуже рідко: кашель. З боку травного тракту. Часто: діарея, диспепсія, гастроентерит. Дуже рідко: біль у животі, нудота, блювання. З боку сечовидільної системи. Часто: гематурія, інфекція сечових шляхів. Дуже рідко: гостра ниркова недостатність. З боку опорно-рухового апарату. Часто: артрит, біль у спині. Дуже рідко: судоми м'язів, міалгія. З боку шкірних покривів. Дуже рідко: шкірний свербіж, висип, ангіоневротичний набряк, алергічний дерматит, кропив'янка. З боку обміну речовин. Часто: підвищення активності креатинфосфокінази, гіпертригліцеридемія, гіперурикемія. Рідко: гіперкаліємія. З боку лабораторних показників. Дуже рідко: підвищення концентрації креатиніну та сечовини в сироватці крові. Часто: підвищення активності «печінкових» трансаміназ. Інші порушення. Часто: біль у грудній клітці, грипоподібні симптоми, периферичні набряки. Дуже рідко: слабкість, підвищена втомлюваність, сонливість, нездужання.
Гідрохлоротіазид (монотерапія) З боку системи кровотворення. Рідко: лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, а пластична анемія, гемолітична анемія, пригнічення кістковомозкового кровотворення. З боку центральної і периферичної нервової системи. Часто: запаморочення, слабкість, головний біль, підвищена стомлюваність. Рідко: неспокій, порушення сну, сплутаність свідомості, апатія, депресія, обнубіляція, парестезії, судоми. З боку органу зору. Рідко: ксантопсія, минуще порушення акомодації, зменшення утворення слізної рідини. З боку серцево-судинної системи. Нечасто: ортостатична гіпотензія. Нечасто: аритмії, тромбоз, емболія. З боку дихальної системи. Рідко: диспное (включаючи інтерстиціальну пневмонію та набряк легень). З боку травного тракту. Нечасто: анорексія, біль у животі, нудота, блювання, діарея, запор, метеоризм, запалення слинних залоз. Рідко: панкреатит, гострий холецистит, внутрипеченочная холестатична жовтяниця. Дуже рідко: паралітична кишкова непрохідність. З боку сечостатевої системи. Рідко: порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність, порушення потенції. З боку опорно-рухового апарату. Рідко: судома м'язів, м'язова слабкість, парези. З боку шкірних покривів Нечасто: фотосенсибілізація, шкірний висип, кропив'янка. Рідко: розвиток волчаночноподобного синдрому (лихоманка, артралгія, міалгія, серозит, васкуліт, підвищення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), лейкоцитоз, еозинофілія), активація шкірної форми системного червоного вовчака, анафілактичні реакції, токсичний епідермальний некроліз. З боку лабораторних показників. Часто: гіперглікемія, глюкозурія, гіперурикемія, підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові, порушення водно-електролітного балансу (включаючи гіпонатріємію, гіпомагніємію, гіпохлоремію, гіпокаліємію і гіперкальціємію), підвищення концентрації холестерину і тригліцеридів у крові.
Інші порушення. Рідко: гарячка. Протипоказання до застосування: — спадкова непереносимість лактози, недолік в організмі лактази або синдром мальабсорбції глюкози і лактози; — тяжкі порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) (ризик розвитку печінкової коми), обструкція жовчовивідних шляхів і холестаз; — виражені порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв); — рефрактерные гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія та симптоматична гіперурикемія; — вагітність; — період лактації; — вік до 18 років (ефективність і безпека препарату не вивчені); — підвищена чутливість до олмесартану медоксомилу, гідрохлоротіазиду або інших похідних сульфонамидов або до будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату (див. розділ Складу). З обережністю: — бронхіальна астма; — ішемічна хвороба серця (ІХС); — хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації; — важкі цереброваскулярні порушення; — стеноз аортального або мітрального клапана; — гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; — порушення функції печінки легкого і середнього ступеня (менше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю); — порушення функції нирок (КК більше 30 мл/хв, але менше 60 мл/хв.); — двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; — стан після нещодавно перенесеної трансплантації нирки (досвід застосування препарату відсутній); — первинний альдостеронизм; — цукровий діабет, подагра; — порушення водно-електролітного балансу, дегідратація; — захворювання сполучної тканини, в тому числі системний червоний вовчак; — пацієнтам, що дотримуються дієти з обмеженням солі або знаходяться на гемодіалізі; — при пригнічення кістковомозкового кровотворення; — стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулюючої крові; — (ОЦК) у т.ч. діарея, блювота або попередня терапія діуретиками. Застосування при вагітності і годуванні груддю. Досвід застосування олмесартана медоксомила у вагітних відсутній. Проте зважаючи на наявних повідомлень про важкому тератогенну дію лікарських засобів, що діють на РААС, як і будь-який лікарський препарат цього класу, Кардосал® плюс протипоказаний до застосування при вагітності. У випадку планування або настання вагітності під час терапії препаратом Кардосал® плюс препарат необхідно відмінити якомога раніше. Невідомо, чи виділяється олмесартана медоксомил з грудним молоком, але тіазиди виділяються у грудне молоко та можуть пригнічувати лактацію, тому при необхідності застосування препарату Кардосал® плюс в період лактації грудне вигодовування на період його прийому слід припинити.
Застосування при порушеннях функції печінки. Протипоказаний при тяжких порушеннях функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) (ризик розвитку печінкової коми), при обструкції жовчовивідних шляхів і холестазе.
Застосування при порушеннях функції нирок. Протипоказаний при виражених порушеннях функції нирок (КК менше 30 мл/хв). З обережністю: — порушення функції нирок (КК більше 30 мл/хв, але менше 60 мл/хв.); — двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; — стан після нещодавно перенесеної трансплантації нирки (досвід застосування препарату відсутній).
Пацієнтам з порушенням функції нирок (КК = 30-60 мл/хв) коригування дози препарату не потрібно.
Застосування у дітей. Протипоказаний дітям до 18 років.
Застосування у літніх пацієнтів. Літнім пацієнтам (старше 65 років) з нормальною функцією нирок (КК більше 90 мл/хв) коригування дози препарату не потрібно. Особливі вказівки. Симптоматична артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози препарату, може зустрічатися у пацієнтів зі зниженим ОЦК та/або зниженою концентрацією натрію внаслідок інтенсивної терапії діуретиками, обмеження споживання солі з їжею при дієтичному харчуванні, а також внаслідок діареї або блювання. Відповідні фактори слід усунути до початку застосування препарату Кардосал плюс. Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть з'явитися причиною порушення ОЦК або водно-електролітного балансу сироватки крові (включаючи гіпокаліємію, гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз). Симптомами-передвісниками є: сухість слизової оболонки порожнини рота, спрага, слабкість, сонливість, неспокій, міалгія або судоми, м'язова слабкість, артеріальна гіпотензія, олігурія, тахікардія, нудота і блювота (див. розділ Побічна дія). Найвища ступінь ризику розвитку гіпокаліємії існує у пацієнтів з цирозом печінки, у пацієнтів при проведенні форсованого діурезу і у тих пацієнтів, які одночасно приймають глюкокортикостероїди або АКТТ (див. розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами). І, навпаки, з причини антагонізму міститься в препараті Кардосал® плюс олмесартана медоксомила, проявляють відносно рецепторів ангіотензину II (AT1), може мати місце гіперкаліємія - насамперед, у пацієнтів зі зниженням функції нирок та/або хронічною серцевою недостатністю, а також пацієнтів з цукровим діабетом. У пацієнтів з факторами ризику рекомендується регулярний контроль концентрації калію в сироватці крові. Даних про те, чи може олмесартана медоксомил зменшувати гіпонатріємію, спричинену діуретиками або перешкоджати її розвитку, немає. При жаркій погоді у пацієнтів, схильних до набряків може мати місце дилюционная гіпонатріємія. Зниження концентрації хлоридів в цілому виражено незначно і лікування зазвичай не вимагає. Тіазиди можуть зменшувати виведення нирками іонів кальцію і також призводити до минущого незначного підвищення концентрації кальцію в сироватці крові при відсутності в анамнезі порушень його обміну. Гиперкалыгиемия може вказувати на прихований гіперпаратиреоз. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз слід відмінити тіазиди. Доведено, що тіазидні діуретики підвищують виведення нирками іонів магнію, що може призводити до гіпомагніємії. У пацієнтів, У яких судинний тонус і функція нирок залежать у великій мірі від активності РААС (наприклад, у пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю або порушенням функції нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування іншими засобами, що впливають на РААС, пов'язане з можливістю розвитку гострої гіпотензії, азотемії, олігурії або, в рідких випадках, гострої ниркової недостатності. Можливість подібної дії не може бути виключена при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину П. Є підвищений ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності у тому разі, якщо пацієнт із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки отримує терапію лікарськими засобами, що впливають на РААС. При застосуванні препарату Кардосал® плюс у пацієнтів з порушенням функції нирок рекомендується проводити періодичний контроль концентрації іонів калію, креатиніну та сечової кислоти у сироватці крові. Досвід застосування олмесартана медоксомила у пацієнтів з нещодавно проведеною трансплантацією нирки або в патентів з останньою стадією порушення функції нирок відсутня.
У пацієнтів з обмеженням функції нирок прийом тіазидних діуретиків може супроводжуватися азотемією. При очевидному прогресуванні ниркової недостатності необхідно переглянути терапію і вирішити питання про скасування діуретиків.
Як у випадку будь-якого антигіпертензивного препарату, надмірне зниження АТ у пацієнтів з ІХС або з цереброваскулярною недостатністю може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.
Тіазидні діуретики можуть викликати порушення толерантності до глюкози, а також підвищення концентрації холестерину, тригліцеридів та сечової кислоти в сироватці крові. У пацієнтів з цукровим діабетом може виникнути необхідність корекції дози інсуліну або гіпоглікемічного засобу для прийому всередину (див. розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами). При лікуванні тіазидними діуретиками латентно протікає цукровий діабет може маніфестувати. Є повідомлення про те, що тіазидні діуретики можуть сприяти розвитку нападу подагри і викликати загострення системного червоного вовчака. Реакції підвищеної чутливості до гідрохлоротіазиду можуть мати місце з більшою ймовірністю у пацієнтів з обтяженим алергологічним анамнезом або бронхіальною астмою (в анамнезі).
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами. Вплив препарату Кардосал плюс на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами спеціально не вивчалося, тому в період лікування препаратом Кардосал плюс слід дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій. Передозування. Симптоми: при передозуванні олмесартана медоксомила найбільш ймовірно виражене зниження АТ, а також тахікардія, брадикардія, нудота, сонливість; при передозуванні гідрохлортіазиду - симптоми дефіциту електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) і дегідратації внаслідок надмірного діурезу. Лікування: рекомендовано промивання шлунка і/або приймання активованого вугілля; терапія, спрямована на корекцію дегідратації та порушень водно-електролітного балансу. При вираженому зниженні АТ рекомендується покласти пацієнта у горизонтальне положення, піднявши ноги, і провести терапію, спрямовану на відновлення ОЦК. Гемодіаліз не ефективний. Лікарська взаємодія. Олмесартана медоксомил.
Не рекомендується сумісне застосування з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію, замінниками солі, що містять калій, або іншими лікарськими засобами, здатними підвищити концентрацію калію в сироватці крові (наприклад, гепарин) - можливе підвищення концентрації калію в сироватці крові.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозі більше 3 г/добу, а також інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), та антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ можуть діяти синергічно, зменшуючи гломерулярну фільтрацію. При одночасному застосуванні НПЗП та антагоністи рецепторів ангіотензину II може виникнути ризик розвитку гострої ниркової недостатності, тому рекомендується контроль функції нирок на початку лікування, а також регулярний прийом достатньої кількості рідини. Разом з тим одночасне лікування може зменшити антигіпертензивну дію антагоністів рецепторів ангіотензину II, що призводить до часткової втрати їх терапевтичної ефективності. При одночасному застосуванні з антацидами (магнію і алюмінію гідроксиди) можливе помірне зниження біодоступності олмесартана медоксомила. Є повідомлення про зворотнє підвищення концентрації літію в сироватці крові і виявлення токсичності під час одночасного застосування препаратів літію з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) і з антагоністами рецепторів ангіотензину II, тому застосування олмесартана медоксомила в комбінації з препаратами літію не рекомендується. У разі необхідності застосування відповідної комбінованої терапії рекомендується регулярний контроль концентрації літію в сироватці крові. В окремих випадках інгібітори АПФ можуть посилювати гіпоглікемічну дію інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому всередину (наприклад, похідних сульфонілсечовини) у хворих на цукровий діабет. У цих випадках при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ може знадобитися зниження дози гіпоглікемічного засобу для прийому всередину і інсуліну.
Гідрохлоротіазид. Глюкокортикостероїди, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, пеніциліну G натрієва сіль, похідні саліцилової кислоти при одночасному їх застосуванні з гідрохлоротіазидом може мати місце підвищення втрат електролітів, особливо, розвиток гіпокаліємії. Одночасний прийом іонообмінних препаратів (колестерамин, колестепол) зменшує всмоктування гідрохлоротіазиду. При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду з солями кальцію можливе підвищення концентрації кальцію в сироватці крові, внаслідок зменшення його виведення. При необхідності призначення препаратів кальцію слід контролювати його концентрацію в сироватці крові і відповідним чином коригувати його дозу. При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду з серцевими глікозидами можливо поява аритмій. Лікарські засоби, здатні викликати аритмію типу «пірует» («torsades des pointes») (особлива форма поліморфної шлуночкової тахікардії з волно-, винто-або веретеноподібної конфігурацією шлуночкових комплексів у поєднанні із збільшенням або зменшенням амплітуди зубців комплексу QRS, яка може призвести до фібриляції шлуночків або асистолії): із-за ризику розвитку гіпокаліємії потрібна обережність при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду з деякими антиаритмічними засобами (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід), нейролептиками (тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тиаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол) і іншими (бепридал, цизаприд, дифеманила метилсульфат, еритроміцин для внутрішньовенного введення, галофантрин, мізоластин, нентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкамін для внутрішньовенного введення), про яких відомо, що можуть викликати аритмію типу «пірует».
При спільному застосуванні гідрохлоротіазиду з недеполяризуючими міорелаксантами (у т. ч. тубокурарину хлорид) - посилення дії міорелаксантів. Тіазиди можуть підвищувати ризик розвитку побічних ефектів амантадину. Лікування тіазидними діуретиками може порушити толерантність до глюкози. При одночасному застосуванні М-холіноблокаторів (атропін) і тіазидів, з-за зниження моторики шлунково-кишкового тракту біодоступність тіазидних діуретиків може підвищуватися. Може знадобитися зниження дози гіпоглікемічних засобів для прийому всередину і інсуліну. Противоподагрические кошти (пробенецид, сульфінпіразон, алопуринол): може виникнути необхідність у корекції дози гипоурикемического засоби (збільшення дози пробенециду або сульфинпиразона), оскільки гідрохлоротіазид може підвищувати концентрацію сечової кислоти в сироватці крові. Одночасне застосування з тіазидними діуретиками може підвищити частоту розвитку реакцій підвищеної чутливості до алопуринолу. Дія симпатоміметиків при одночасному прийомі тіазидних діуретиків може послаблюватися. Тіазидні діуретики можуть зменшувати виведення нирками цитотоксичних засобів та посилювати їх миелосупрессивный ефект. При прийомі саліцилатів у високих дозах гідрохлоротіазид може посилювати їх токсичну дію на ЦНС. Є повідомлення про поодинокі випадки гемолітичної анемії при одночасному прийомі метилдопи з гідрохлоротіазидом. Одночасне застосування циклоспорину з гідрохлоротіазидом може підвищувати ризик розвитку гіперурикемії і загострення подагри. Одночасне застосування тетрациклінів з тіазидними діуретиками підвищує ризик збільшення концентрації сечовини, обумовленого тетрациклінами. Це взаємодія не стосується доксицикліну.
Олмесартана медоксомил/ гідрохлоротіазид у комбінації. Одночасне застосування препаратів літію з тіазидними діуретиками може збільшити і без того вже підвищений ризик інтоксикації літієм, обумовлений інгібіторами АПФ, тому спільне застосування препарату Кардосал плюс і препаратів літію не рекомендується. Якщо така комбінація все-таки необхідна, то потрібен ретельний контроль концентрації літію в сироватці крові. При одночасному застосуванні препарату Кардосал плюс з баклофеном і аміфостином можливе посилення антигіпертензивної дії. При одночасному застосуванні інших антигіпертензивних засобів гіпотензивну дію препарату Кардосал плюс може посилитися. Етанол, барбітурати, наркотичні анальгетики або антидепресанти при застосуванні з препаратом Кардосал плюс можуть призвести до посилення ортостатичної гіпотензії. Умови і терміни зберігання. Зберігати при температурі не вище 30°С. Лікарський засіб зберігати в недоступному для дітей місці! Термін придатності - 3 роки.
