Антагоніст рецепторів ангіотензину II (типу AT1). Ангіотензин ІІ є первинним вазоактивних гормоном РААС і відіграє значиму роль у патофізіології артеріальної гіпертензії за допомогою AT1-рецепторів. Передбачається, що олмесартан блокує ефекти ангіотензину II, опосередковані AT1-рецепторами незалежно від джерела і шляху синтезу ангіотензину II. При артеріальній гіпертензії олмесартан викликає дозозалежне, тривале зниження артеріального тиску. Немає доказових даних про розвиток артеріальної гіпотензії після прийому першої дози препарату, про тахікардії під час тривалого лікування (для препаратів Кардосал® 20 і Кардосал® 40) і про розвиток синдрому відміни (різке підвищення артеріального тиску після відміни препарату). Прийом олмесартана медоксомила 1 раз/ забезпечує ефективне і м'яке зниження артеріального тиску протягом 24 год, причому ефект після одноразового прийому аналогічний ефекту від прийому препарату 2 у тій самій добовій дозі. Гіпотензивна дія олмесартана розвивається, як правило, вже через 2 тижні, а максимальний ефект розвивається приблизно через 8 тижнів після початку терапії.
Фармакокінетика
Всмоктування і розподіл Олмесартана медоксомил є проліками. Він швидко перетворюється в фармакологічно активний метаболіт олмесартан під дією ферментів у слизовій оболонці кишечнику і в портальній крові під час абсорбції з травного ТРАКТУ. Олмесартана медоксомил у незміненому вигляді в плазмі крові не виявлявся. Біодоступність олмесартана в середньому становить 25.6%. Cmax олмесартана в плазмі крові в середньому досягається через 2 год після прийому олмесартана медоксомила всередину і зростає приблизно лінійно із збільшенням одноразової дози до 80 мг. Прийом їжі не чинить значного впливу на біодоступність олмесартана, тому олмесартана медоксомил можна приймати незалежно від прийому їжі. Клінічно значущих відмінностей у фармакокінетичних показниках олмесартана залежно від статі не виявлено. Олмесартан зв'язується з білками плазми крові (99.7%), але потенціал для клінічно значущого зсуву величини зв'язування з білками при взаємодії олмесартана з іншими высокосвязывающимися і одночасно застосовуваними лікарськими засобами є низьким (підтвердженням тому служить відсутність клінічно значущої взаємодії між олмесартаном і варфарином). Зв'язок олмесартана з клітинами крові незначна. Метаболізм і виведення Загальний плазмовий кліренс становить зазвичай 1.3 л/год (коефіцієнт варіації - 19%) і є відносно низьким порівняно з печінковим кровотоком (близько 90 л/год). Ниркове виведення становить приблизно 40%, з жовчю - близько 60%. Внутрипеченочная циркуляція олмесартана мінімальна. Оскільки більша частина олмесартана виводиться через печінку, то його застосування у пацієнтів з обструкцією жовчовивідних шляхів протипоказано. T1/2 олмесартана становить 10-15 год після багаторазового прийому внутрішньо. Значимий ефект від терапії досягається після прийому перших кількох доз препарату, і після 14 днів повторного застосування подальша кумуляція не спостерігається. Нирковий кліренс становить приблизно 0.5-0.7 л/год і не залежить від дози препарату. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках У пацієнтів з порушенням функції нирок AUC при сталому (сталий) стані була збільшена приблизно на 62%, 82% і 179% у разі легкого, помірного та тяжкого порушення функції нирок, відповідно, порівняно зі здоровими добровольцями. Після одноразового прийому внутрішньо значення AUC для олмесартана були на 6% і 65% вище у пацієнтів з легким і помірним ступенем порушення функції печінки, відповідно, порівняно зі здоровими добровольцями. Незв'язана фракція олмесартана через 2 год після прийому дози препарату у здорових добровольців, у пацієнтів з легкою та помірною ступенями порушення функції печінки становила 0.26%, 0.34% і 0.41% відповідно.
Показання до застосування препарату КАРДОСАЛ®
— есенціальна артеріальна гіпертензія.
Режим дозування
Рекомендується приймати препарат Кардосал® всередину щодня в один і той же час, незалежно від прийому їжі 1 раз/ Рекомендована початкова доза для дорослих становить 10 мг (1 таблетки препарату Кардосал® 10) 1 раз/ У разі недостатнього зниження АТ при прийомі препарату в дозі 10 мг/, доза препарату може бути збільшена до 20 мг/ (можливе застосування препарату Кардосал® 20). При необхідності додаткового зниження артеріального тиску дозу препарату можна збільшити до максимальної - 40 мг/ (можливе застосування препарату Кардосал® 40) або додатково може бути призначений діуретик (гідрохлоротіазид). Максимальна добова доза - 40 мг.
Побічна дія
Можливі побічні ефекти наведені нижче по низхідній частоті виникнення: дуже часто (> 1/10); часто (> 1/100 < 1/10); іноді (> 1/1000, < 1/100); рідко (> 1/10 000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10 000), включаючи окремі повідомлення. З боку системи кровотворення: дуже рідко - тромбоцитопенія. З боку ЦНС: іноді - запаморочення; дуже рідко - головний біль. З боку дихальної системи: часто - фарингіт, риніт; дуже рідко - кашель, бронхіт. З боку травної системи: часто - діарея, диспепсія, гастроентерит; дуже рідко - біль у животі, нудота, блювання. З боку шкірних покривів: дуже рідко - шкірний свербіж, висип, ангіоневротичний набряк, алергічний дерматит, кропив'янка. З боку опорно-рухового апарату: часто - біль у спині, біль у кістках, артралгія, артрит; дуже рідко - судоми м'язів, міалгія. З боку сечовидільної системи: часто - гематурія, інфекція сечових шляхів; дуже рідко - гостра ниркова недостатність. З боку лабораторних показників: дуже рідко - підвищення рівня креатиніну і сечовини в сироватці крові, підвищення активності ферментів печінки. З боку серцево-судинної системи: іноді - стенокардія, тахікардія; рідко - виражене зниження артеріального тиску. З боку обміну речовин: часто - підвищення рівня КФК, гіпертригліцеридемія, гіперурикемія; рідко - гіперкаліємія. З боку організму в цілому: часто - біль у грудній клітці, грипоподібні симптоми, периферичні набряки; дуже рідко - астенія, стомлюваність, нездужання, сонливість.
Протипоказання до застосування препарату КАРДОСАЛ®
— обструкція жовчовивідних шляхів; — ниркова недостатність (КК менше 20 мл/хв), стан після трансплантації нирки (немає досвіду клінічного застосування); — дефіцит лактази, галактоземія або синдром мальабсорбції; — вагітність; — період лактації; — вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені); — підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату. З обережністю слід застосовувати препарат при таких станах чи захворюваннях: — стеноз аортального або мітрального клапанів; — гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; — первинний альдостеронизм; — гіперкаліємія, гіпонатріємія (ризик дегідратації, артеріальної гіпотензії, ниркової недостатності); — ниркова недостатність (КК більше 20 мл/хв); — хронічна серцева недостатність; — двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; — ІХС; — цереброваскулярні захворювання; — літній вік (старше 65 років); — порушення функції печінки; — стани, що супроводжуються зниженням ОЦК (в т.ч. діарея, блювота), а також при дотриманні дієти з обмеженням натрію; — одночасне застосування з діуретиками.
Застосування препарату КАРДОСАЛ® при вагітності та годуванні груддю
Досвід застосування олмесартана медоксомила у вагітних відсутній. Проте зважаючи на наявних повідомлень про важкому тератогенну дію лікарських засобів, що діють безпосередньо на ренін-ангіотензинову систему, як і будь-який лікарський препарат цього класу, олмесартан протипоказаний під час вагітності. У разі настання вагітності під час терапії препаратом Кардосал® препарат необхідно відмінити. Немає даних виділяється олмесартан з грудним молоком, тому при необхідності застосування препарату Кардосал® в період лактації грудне вигодовування на період прийому препарату слід припинити.
Застосування при порушеннях функції печінки
З обережністю: порушення функції печінки.
Застосування при порушеннях функції нирок
З обережністю при порушенні функції нирок, при КК < 20 мл/хв - протипоказано.
Особливі вказівки
Симптоматична артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози препарату, може зустрічатися у пацієнтів зі зниженим ОЦК та/або зниженим рівнем натрію внаслідок інтенсивної терапії діуретиками, обмеження споживання солі з їжею при дієтичному харчуванні, а також внаслідок діареї або блювання. Відповідні фактори слід усунути до початку застосування препарату Кардосал®. У пацієнтів, У яких судинний тонус і функція нирок залежать у великій мірі від активності РААС (наприклад, у пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю або порушенням функції нирок, включаючи стеноз ниркових артерій), лікування іншими лікарськими засобами, які діють на цю систему, пов'язане з можливістю розвитку гострої гіпотензії, азотемії, олігурії або, в рідких випадках, гострої ниркової недостатності. Можливість подібної дії не може бути виключена при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ. Є підвищений ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності у тому разі, якщо пацієнт із двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки отримує терапію лікарськими засобами, що впливають на РААС. При застосуванні препарату Кардосал® у пацієнтів з порушенням функції нирок рекомендується проводити періодичний контроль рівня калію та креатиніну в сироватці крові. Досвід застосування препарату Кардосал® у пацієнтів з нещодавно проведеною трансплантацією нирки або у пацієнтів з останньою стадією порушення функції нирок (наприклад, КК менше 12 мл/хв) відсутня. Як і у випадку інших антагоністів рецепторів ангіотензину II та інгібіторів АПФ, при лікуванні препаратом Кардосал® може розвиватися гіперкаліємія, якщо пацієнт страждає порушенням функції нирок і/або хронічною серцевою недостатністю. У пацієнтів цієї групи ризику рекомендується контроль рівня калію в сироватці крові. Як і у випадку інших антагоністів рецепторів ангіотензину II, не рекомендується комбінація препаратів літію і препарату Кардосал®. Як і у випадку інших антагоністів рецепторів ангіотензину II, у пацієнтів негроїдної раси, які страждають на артеріальну гіпертензію, ефективність терапії препаратом Кардосал® трохи нижче, ніж у пацієнтів інших рас. Як у випадку будь-якого антигіпертензивного засобу, надмірне зниження АТ у пацієнтів з ІХС або з цереброваскулярною недостатністю може призвести до інфаркту міокарда або інсульту. Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами Вплив препарату Кардосал® на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами не вивчався, тому в період лікування препаратом Кардосал® слід дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій (можливі запаморочення та слабкість).
Передозування
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску. Лікування: при вираженому зниженні АТ рекомендується покласти пацієнта на спину, піднявши ноги. Рекомендовано промивання шлунка і/або приймання активованого вугілля, терапія, спрямована на корекцію дегідратації та порушень водно-сольового обміну, заповнення ОЦК.
Лікарська взаємодія
Не рекомендується сумісне застосування з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію, замінниками солі, що містять калій, або іншими лікарськими засобами, здатними підвищити рівень калію у сироватці крові (наприклад, гепарин), може призвести до підвищення рівня калію в сироватці крові. Антигіпертензивний ефект від терапії олмесартаном може бути посилений при комбінованому застосуванні з іншими гіпотензивними засобами. НПЗЗ, включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозі більше 3 г/, а також інгібітори ЦОГ-2, та антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ можуть діяти синергічно, зменшуючи гломерулярну фільтрацію. При одночасному застосуванні НПЗП та антагоністи рецепторів ангіотензину II може виникнути ризик розвитку гострої ниркової недостатності, тому рекомендується контроль функції нирок на початку лікування, а також регулярний прийом достатньої кількості рідини. Разом з тим, одночасне лікування може зменшити антигіпертензивну дію антагоністів рецепторів ангіотензину II, що призводить до часткової втрати їх терапевтичної ефективності. При одночасному застосуванні з антацидами (магнію і алюмінію гідроксид) можливе помірне зниження біодоступності олмесартана. Є повідомлення про зворотнє підвищення концентрації літію в сироватці крові і виявлення токсичності під час одночасного застосування препаратів літію з інгібіторами АПФ і з антагоністами рецепторів ангіотензину II, тому застосування олмесартана медоксомила в комбінації з препаратами літію не рекомендується. У разі необхідності застосування відповідної комбінованої терапії рекомендується регулярний контроль рівня літію в сироватці крові.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.
Умови і терміни зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С. Термін придатності - 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
