Склад: Діюча речовина: ітраконазол - 0,100 г, допоміжні речовини: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза Е-5) - 0,1472 р, бутілметакрілата, диметиламиноэтилметакрилата і метилметакрилату сополімер [1:2:1] (эудрагид Е-100) - 0,0046 р, сахароза (цукор) - 0,2070 р. Склад оболонки капсул корпус: желатин, титану діоксид (Е 171), азорубін (кармуазин) Е 122; кришечка: желатин, титану діоксид (Е 171), індигокармін - F D&C Синій 2 (Е 132). Опис: тверді желатинові капсули N0 непрозорі рожевого кольору з кришечкою синього кольору. Вміст капсул - сферичні мікрогранули (пелети) від білого до кремового кольору. Фармакологічні властивості: Фармакодинаміка. Синтетичний протигрибковий засіб широкого спектра дії. Похідне триазолу. Пригнічує синтез ергостеролу клітинної мембрани грибів. Активний відносно дерматофітів (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дріжджових грибів Candida spp. (включаючи Candida albicans, Candida parapsilosis), пліснявих грибів (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomices dermatidis), Malassezia spp. Деякі штами можуть бути стійкі: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp. Ефективність лікування оцінюється через 2-4 тижні після припинення терапії (при мікозах), через 6-9 місяців - при оніхомікозах (у міру зміни нігтів). Фармакокінетика. Всмоктується з шлунково-кишкового тракту (ШКТ) досить повно. Прийом ітраконазолу в капсулах відразу після їжі збільшує біодоступність. Приймання її у вигляді розчину натщесерце призводить до більш високої швидкості досягнення максимальної концентрації (Cmax) і більшій величині рівноважної концентрації фази (Css) у порівнянні з прийомом після їжі (на 25 %). Час досягнення максимальної концентрації (TCmax) при прийомі капсул - близько 3-4 ч. Css при прийомі 100 мг препарату 1 раз на добу - 0,4 мкг/мл; при прийомі 200 мг 1 раз на добу - 1,1 мкг/мл, 200 мг 2 рази на добу - 2 мкг/мл TCmax при прийомі розчину - близько 2 год при прийомі натщесерце і 5 год після їди. Час настання Css в плазмі при тривалому застосуванні - 1-2 тижні. Зв'язок з білками плазми - 99,8 %. Добре проникає в тканини і органи (у т. ч. в слизову оболонку піхви), міститься в секреті сальних і потових залоз. Концентрація ітраконазолу в легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці, скелетних м'язах у 2-3 рази перевищує його концентрацію в плазмі; в тканинах, що містять кератин - в 4 рази. Терапевтична концентрація ітраконазолу в шкірі зберігається протягом 2-4 тижнів після припинення 4-тижневого курсу лікування. Терапевтична концентрація в кератині нігтів досягається через 1 тиждень після початку лікування і зберігається протягом 6 місяців після завершення 3-місячного курсу лікування. Низькі концентрації визначаються в сальних і потових залозах шкіри. Метаболізується в печінці з утворенням активних метаболітів, у т. ч. гидроксиитраконазола. Є інгібітором ізоферментів CYP3A4, CYP3A5 та CYP3A7. Виведення з плазми є двофазним: нирками протягом 1 тижня (35 % у вигляді метаболітів, 0,03 % - у незміненому вигляді) та через кишечник (3-18 % у незміненому вигляді). Період напіввиведення (T1/2) - 1-1,5 дня. Не видаляється при проведенні діалізу. Показання до застосування: Вульвовагінальний кандидоз; дерматомікоз, різнобарвний лишай, кандидоз слизової оболонки порожнини рота, кератомикоз; оніхомікоз, викликаний дерматофітами або дріжджоподібними грибами; системні мікози - системний аспергільоз або кандидоз, криптококоз (у т. ч. криптококовий менінгіт) у иммунокомпромитированных осіб і криптококоз центральної нервової системи незалежно від імунного статусу при неефективності терапії 1-ї лінії; гістоплазмоз, бластомікоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз; інші рідко зустрічаються системні і тропічні мікози. Спосіб застосування та дози: Всередину. Відразу після їжі. Капсули ковтають цілком. Виведення препарату ітраконазол зі шкіри та нігтьової тканини здійснюється повільніше, ніж з плазми. Таким чином, оптимальні клінічні та мікологічні ефекти досягаються через 2-4 тижні після закінчення лікування при інфекціях шкіри та через 6-9 місяців після закінчення лікування нігтьових інфекцій. Тривалість лікування може бути скоригована в залежності від клінічної картини лікування: - при вульвовагинальном кандидозі - 200 мг 2 рази на добу протягом 1 дня або 200 мг 1 раз на добу протягом 3 днів; - при дерматомікозах - 200 мг 1 раз на добу протягом 7 днів або 100 мг 1 раз на добу протягом 15 днів; - ураження высококератинизированных ділянок шкіри (дерматофітія стоп і кистей) - 200 мг 2 рази на добу протягом 7 днів або 100 мг 1 раз на добу протягом 30 днів; - при отрубевидном лишаї - 200 мг 1 раз на добу протягом 7 днів; - при кандидозі слизової оболонки порожнини рота - 100 мг 1 раз на добу протягом 15 днів (у деяких випадках у иммунокомпромитированных осіб біодоступність ітраконазолу може знижуватися, що іноді вимагає подвоєння дози); - при кератомикозах - 200 мг 1 раз на добу протягом 21 дня (тривалість лікування залежить від клінічної відповіді); - при оніхомікозі - 200 мг 1 раз на добу протягом 3 місяців або 200 мг 2 рази на добу протягом 1 тижня курс; - при ураженні нігтів на ногах (незалежно від наявності ураження нігтів на руках) проводять 3 курси з інтервалом 3 тижні. При ураженні нігтів тільки на руках проводять 2 курси з інтервалом 3 тижні; - виведення ітраконазолу з шкіри і нігтів повільна; оптимальний клінічний відповідь при дерматомікозах досягається через 2-4 місяці після завершення лікування, при оніхомікозах - 6-9 місяців; - при системному аспергиллезе - 200 мг/добу протягом 2-5 місяців; при прогресуванні і дисемінації захворювання дозу збільшують до 200 мг 2 рази на добу; - при системному кандидозі - 100-200 мг 1 раз на добу протягом 3 тижнів - 7 місяців, при прогресуванні і дисемінації захворювання дозу збільшують до 200 мг 2 рази на добу; - при системному криптококозі без ознак менінгіту - 200 мг 1 раз на добу протягом 2-12 місяців. При криптококовому менінгіті - 200 мг 2 рази на добу протягом 2-12 місяців. - лікування гістоплазмозу починають з 200 мг 1 раз на добу, підтримуюча доза - 200 мг 2 рази на добу протягом 8 місяців; - при бластомікозі - 100 мг 1 раз на добу, підтримуюча доза - 200 мг 2 рази на добу протягом 6 місяців; - при споротрихозе - 100 мг 1 раз на добу протягом 3 місяців; - при паракокцидиоидозе - 100 мг 1 раз на добу протягом 6 місяців; - при хромомикозе - 100-200 мг 1 раз на добу протягом 6 місяців; - дітям призначають, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик. Особливості застосування: - Жінкам дітородного віку, які приймають Ітраконазол, необхідно використовувати надійні методи контрацепції протягом усього курсу лікування аж до настання першої менструації після його завершення. - Виявлено, що ітраконазол має негативним інотропним ефектом. При одночасному прийомі ітраконазолу та блокаторів кальцієвих каналів, які можуть надавати той же ефект, необхідно дотримуватися обережності. Повідомлялося про випадки хронічної серцевої недостатності, пов'язаних з прийомом Ітраконазолу. Ітраконазол не слід приймати пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю або з наявністю цього захворювання в анамнезі за винятком випадків, коли можлива користь значно переважає потенційний ризик. При індивідуальній оцінці співвідношення користі і ризику слід брати до уваги такі фактори, як серйозність показань, режим дозування та індивідуальні фактори ризику виникнення хронічної серцевої недостатності. Фактори ризику включають у себе наявність серцевих захворювань, таких як ішемічна хвороба серця або ураження клапанів; серйозні захворювання легенів, такі як обструктивні ураження легенів; ниркова недостатність або інші захворювання, що супроводжуються набряками. Таких пацієнтів необхідно проінформувати про ознаки та симптоми застійної серцевої недостатності. Лікування повинно проводитися з обережністю, при цьому необхідно моніторувати хворого на предмет виникнення симптомів застійної серцевої недостатності. При їх появі прийом Ітраконазолу слід припинити. - При зниженій кислотності шлунка: при цьому стані абсорбція ітраконазолу з капсул порушується. Пацієнтам, які приймають антацидні препарати (наприклад, алюмінію гідроксид), рекомендується їх використовувати не раніше, ніж через 2 години після прийому капсул Ітраконазолу. Пацієнтам з ахлоргідрією або застосовують блокатори Н2-гістамінових рецепторів та інгібітори протонної помпи, рекомендується приймати капсули Ітраконазолу з напоями, що містять колу. - У дуже рідкісних випадках при застосуванні Ітраконазолу розвивалося тяжке токсичне ураження печінки, включаючи випадки гострої печінкової недостатності з летальним результатом. У більшості випадків це відзначалося у пацієнтів, які вже мали захворювання печінки, у пацієнтів, з іншими тяжкими захворюваннями, які отримували терапію ітраконазолом за системним показаннями, а також у пацієнтів, які отримували інші лікарські засоби, що володіють гепатотоксичною дією. У деяких пацієнтів не виявлялися очевидні фактори ризику стосовно ураження печінки. Кілька таких випадків виникли у перший місяць терапії, а деякі - у перший тиждень лікування. У зв'язку з цим рекомендується регулярно контролювати функцію печінки у пацієнтів, які отримують терапію ітраконазолом. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно зв'язатися зі своїм лікарем у випадку виникнення симптомів, які передбачають виникнення гепатиту, а саме: анорексії, нудоти, блювання, слабкість, болі в животі і потемніння сечі. У разі появі таких симптомів необхідно негайно припинити терапію і провести дослідження функції печінки. Пацієнтам з підвищеною концентрацією ферментів або захворюванням печінки в активній фазі, або при перенесеному токсичному ураженні печінки при прийомі інших препаратів не слід призначати лікування Ітраконазолом за винятком тих випадків, коли очікувана користь виправдовує ризик ураження печінки. У цих випадках необхідно під час лікування контролювати концентрацію ферментів. - Порушення функції печінки: ітраконазол метаболізується переважно в печінці. Оскільки у пацієнтів з порушеннями функції печінки повний період напіввиведення ітраконазолу дещо збільшений, рекомендується здійснювати контроль концентрації ітраконазолу в плазмі і при необхідності коригувати дозу препарату. - Порушення функції нирок: Оскільки у пацієнтів з нирковою недостатністю повний період напіввиведення ітраконазолу дещо збільшений, рекомендується здійснювати контроль концентрації ітраконазолу в плазмі і при необхідності коригувати дозу препарату. - Пацієнти з імунодефіцитом: біодоступність итраконазала при пероральному прийомі може бути знижена у деяких пацієнтів з порушеним імунітетом, наприклад, у хворих з нейтропенією, хворих на Снід або перенесли операцію з трансплантації органів. - Пацієнти з системними грибковими інфекціями, що представляють загрозу життя: внаслідок фармакокінетичних характеристик Ітраконазол у вигляді капсул не рекомендується для початку лікування системних мікозів, що становлять загрозу для життя пацієнтів. - Хворі На Снід. - Лікуючий лікар повинен оцінити необхідність призначення підтримуючої терапії хворим на Снід, які раніше отримували лікування з приводу системних грибкових інфекцій, наприклад, споротрихозу, бластомикоза, гістоплазмозу або криптококозу (як менингеального, так і неменингеального), у яких існує ризик рецидиву. - Клінічні дані про застосування капсул Ітраконазол у педіатричній практиці обмежені. Капсули Ітраконазол не слід призначати дітям, за винятком випадків, коли очікувана користь перевищує можливий ризик. - Лікування слід припинити при виникненні периферичної нейропатії, яка може бути пов'язана з прийомом капсул Ітраконазолу. - Немає даних про перехресної гіперчутливості до Итраконазолу та іншим азоловым протигрибкових препаратів. Побічні дії: З боку шлунково-кишкового тракту: диспепсія (нудота, блювання, діарея, запор, зниження апетиту), біль у животі. З боку гепамо-біліарної системи: оборотне підвищення ферментів, гепатит, у дуже рідких випадках при застосуванні Ітраконазолу розвивалося тяжке токсичне ураження печінки, у тому числі випадки гострої печінкової недостатності з летальним результатом. З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, периферична нейропатія. З боку імунної системи: анафілактичні, анафілактоїдні і алергічні реакції. З боку шкірних покривів: дуже рідко - мультиформна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), шкірний висип, шкірний свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, алопеція, фоточутливість. Інші: порушення менструального циклу, гіпокаліємія, набряковий синдром, хронічна серцева недостатність та набряк легень. Взаємодія з іншими лікарськими засобами: 1. Лікарські засоби, що чинять вплив на абсорбцію ітраконазолу. Лікарські засоби, які зменшують кислотність шлунка, знижують абсорбцію ітраконазолу, що пов'язано з розчинністю оболонок капсул. 2. Лікарські засоби, що впливають на метаболізм ітраконазолу. Ітраконазол в основному метаболізується ізоферментом CYP3A4. Було вивчено взаємодія ітраконазолу з рифампіцином, рифабутином та фенітоїном, які є потужними індукторами ізоферменту CYP3A4. Дослідженням було встановлено, що в цих випадках біодоступність ітраконазолу та гидроксиитраконазола значно знижується, що призводить до значного зменшення ефективності препарату. Одночасне застосування ітраконазолу з цими препаратами, які є потенційними індукторами мікросомальних ферментів печінки, не рекомендується. Дослідження взаємодії з іншими індукторами мікросомальних ферментів печінки, такими як карбамазепін, фенобарбітал та ізоніазид, не проводились, однак, аналогічні результати можна припустити. Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як ритонавір, індинавір, кларитроміцин та еритроміцин, можуть збільшувати біодоступність ітраконазолу. 3. Вплив ітраконазолу на метаболізм інших лікарських засобів. Ітраконазол може інгібувати метаболізм препаратів, розщеплюваних ізоферментом CYP3A4. Результатом цього може бути посилення або пролонгування їх дії, в тому числі і побічних ефектів. Перед початком прийому супутніх лікарських препаратів, необхідно проконсультуватися з лікарем з приводу шляхів метаболізму даного препарату, зазначених в інструкції з медичного застосування. Після припинення лікування концентрації ітраконазолу в плазмі знижуються поступово залежно від дози та тривалості лікування (див. розділ Фармакокінетика). Це необхідно брати до уваги при обговоренні мігруючого ефекту ітраконазолу на супутні лікарські засоби. Прикладами таких ліків є: Препарати, які не можна призначати одночасно з ітраконазолом: - терфенадин, астемізол, мізоластин, цизаприд, дофетилід, хінідин, пімозид, левацетилметадол, сертиндол - сумісне застосування даних лікарських засобів з ітраконазолом може викликати підвищення концентрації цих речовин у плазмі та збільшувати ризик подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках - виникнення миготливої аритмії шлуночків (torsade des pointes), - метаболизируемые ізоферментом CYP3A4 інгібіторів редуктази ГМГ - КоА, такі як симвастатин та ловастатин, - мідазолам для прийому всередину і триазолам, - алкалоїди ріжків, такі як дигідроерготамін, ергометрин, ерготамін та метилергометрин, - блокатори кальцієвих каналів - на додаток до можливого фармакокинетическому взаємодії, пов'язаній з загальним шляхом метаболізму за участю ізоферменту CYP3A4, блокатори кальцієвих каналів можуть спричиняти негативний інотропний ефект, який посилюється при одночасному прийомі з ітраконазолом. Препарати, під час призначення яких необхідно стежити за їх концентраціями у плазмі, дією і побічними ефектами. У разі одночасного призначення з ітраконазолом дозу цих препаратів, якщо необхідно, слід зменшувати. - Непрямі антикоагулянти; - Інгібітори ВІЛ-протеази, такі як ритонавір, індинавір, саквінавір; - Деякі протипухлинні препарати, такі як алкалоїди барвінку рожевого, бусульфан, доцетаксел, триметрексат; - Метаболизируемые ізоферментом CYP3A4 блокатори кальцієвих каналів, такі як верапаміл та похідні дигідропіридину; - Деякі імуносупресивні засоби: циклоспорин, такролімус, сиролимус (також відомий як рапамицин); - Деякі метаболизируемые ізоферментом CYP3A4 інгібіторів редуктази ГМГ - КоА, такі як аторвастатин; - Деякі глюкокортикостероїди, такі як будесонид, дексаметазон і метилпреднізолон; - Інші препарати: дигоксин, карбамазепін, буспірон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мідазолам для внутрішньовенного введення, рифабутин, эбастин, ребоксетин, цилостазол, дизолирамид, элетриптан, галофантрин, репаглінід. Взаємодії між ітраконазолом та зидовудином та флувастатином не виявлена. Не спостерігалось впливу ітраконазолу на метаболізм етинілестрадіолу та норэтистерона. 4. Вплив на зв'язок білками плазми. Дослідження in vitro продемонстрували відсутність взаємодії між ітраконазолом та такими препаратами, як іміпрамін, пропранолол, діазепам, циметидин, індометацин, толбутамід і сульфаметазин при зв'язуванні з білками плазми. Протипоказання: Гіперчутливість, хронічна серцева недостатність, у т. ч. в анамнезі (за винятком терапії життєзагрожуючих станів); одночасний прийом субстратів ізоферменту CYP3A4, що подовжують інтервал QT (астемізол, бепридил, цизаприд, дофетилід, левацетилметадол, мізоластин, пімозид, хінідин, сертиндол, терфенадин); інгібітори ГМГ-КоА редуктази, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин); одночасний пероральний прийом тріазоламу і мідазоламу, алкалоїдів ріжків (дигідроерготамін, ергометрин, ерготамін, метилэрготамин), нисолдипина, элетриптана; вагітність, період лактації. Передозування: Дані відсутні. При випадковому передозуванні слід застосовувати підтримуючі заходи. Протягом першої години провести промивання шлунка і, якщо це необхідно, призначити активоване вугілля. Ітраконазол не виводиться при гемодіалізі. Якого-небудь специфічного антидоту не існує. Умови зберігання: Список Б. У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці.
