Ипратерол-Натів 0,25 мг, 0,5 мг/мл розчин для інгаляцій 20мл флакон-крапельниця

Характеристика:
Форма випуску, склад
Розчин Ипратерол-натів для інгаляцій, прозорий, безбарвний або з жовтуватим відтінком.
1 мл:
- іпратропію бромід моногідрат 0.261 мг, що відповідає вмісту іпратропію броміду 0.25 мг
- фенотерола гідробромід 0.5 мг
Допоміжні речовини: натрію бензоат 0.5 мг, динатрію едетат 0.5 мг, лимонної кислоти моногідрат 1.5 мг, натрію гідроксид до pH 3.2, вода д/і до 1 мл.

Фармгруппа: бронхолітичну засіб комбіноване (β2-адреноміметик селективний м-холіноблокатор).Фармдія:
Ипратерол-натів містить два компоненти, що володіють бронхолітичну активність: іпратропію бромід - м-холіноблокатор і фенотерол - β2-адреноміметик.
Бронходилатация при інгаляційного введення іпратропію броміду зумовлено, головним чином, місцевим, а не системним антихолінергічною дією. У пацієнтів з бронхоспазмом, пов'язаних з хронічними обструктивними захворюваннями легень (хронічний бронхіт та емфізема легень), значне покращання функції легень (збільшення ОФВ1 і ПСВ на 15% і більше) зазначено протягом 15 хвилин, максимальний ефект досягався через 1-2 години і тривав у більшості пацієнтів до 6 годин після введення.
Іпратропію бромід не спричиняє негативного впливу на секрецію слизу у дихальних шляхах, мукоциліарний кліренс та газообмін.
Фенотерол вибірково стимулює β2-адренорецептори в терапевтичній дозі. Стимуляція β1-адренорецепторів відбувається при використанні високих доз.
Фенотерол розслабляє гладку мускулатуру бронхів і судин та протидіє розвитку бронхоспастических реакцій, зумовлених впливом гістаміну, метахолина, холодного повітря та алергенів (реакції гіперчутливості негайного типу). Відразу після введення фенотерол блокує вивільнення медіаторів запалення і бронхообструкції з опасистих клітин. Крім того, при використанні фенотерола в більш високих дозах відмічалося посилення мукоциліарного кліренсу.
Бета-адренергічний вплив препарату на серцеву діяльність, такий як збільшення частоти і сили серцевих скорочень, зумовлений судинним дією фенотерола, стимуляцією β2-адренорецепторів серця, а при використанні доз, що перевищують терапевтичні, стимуляцією β1-адренорецепторів. Як і при використанні інших бета-адренергічних препаратів відзначалося подовження інтервалу QTс при використанні високих доз. Клінічна значущість цього прояви не з'ясована.
Тремор є найбільш частим небажаним ефектом при використанні агоністів бета-адренорецепторів.
При сумісному застосуванні цих двох активних речовин бронхорозширюючий ефект досягається шляхом впливу на різні фармакологічні мішені. Зазначені речовини доповнюють один одного, в результаті посилюється спазмолітичний ефект на м'язи бронхів і забезпечується широта терапевтичної дії при бронхолегеневих захворюваннях, що супроводжуються констрикцией дихальних шляхів. Взаємодоповнююче дія така, що для досягнення бажаного ефекту потрібна більш низька доза бета-адренергічного компонента, що дозволяє індивідуально підібрати ефективну дозу при практично повній відсутності побічних ефектів.Фармакокінетика:
Відсутні докази того, що фармакокінетика комбінованого препарату відрізняється від такої кожного з окремих компонентів.
Всмоктування:
Іпратропію бромід. При інгаляційному шляху введення для іпратропію броміду характерна вкрай низька абсорбція зі слизової дихальних шляхів. Концентрація активної речовини в плазмі знаходиться на нижній межі визначення, і виміряти її можна лише при застосуванні високих доз активної речовини, а також завдяки використанню специфічних методів збагачення. При інгаляційному застосуванні в терапевтичних дозах концентрації іпратропію броміду в плазмі були в 1000 разів нижче, ніж після прийому всередину і внутрішньовенного введення.
Фенотерол. В залежності від методу інгаляції і використовуваної інгаляційної системи близько 10-30% активної речовини досягає нижніх дихальних шляхів, а інша частина депонується у верхніх дихальних шляхах і проковтується. У результаті деяка кількість ингалируемого фенотерола потрапляє в шлунково-кишковий тракт.
Всмоктування носить двофазний характер - 30% фенотерола швидко всмоктується з періодом напіввиведення 11 хвилин, 70% всмоктується повільно, з періодом напіввиведення 120 хвилин. Не існує кореляції між концентраціями фенотерола в плазмі крові, достигаемыми після інгаляції, і фармакодинамической кривий «час - ефект». Тривалий бронхорозширюючий ефект препарату після інгаляції, порівнянний з відповідним ефектом, що досягається після внутрішньовенного введення, не підтримується високими концентраціями активної речовини в системному кровотоці. Після введення внутрішньо всмоктується близько 60% фенотерола. Час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові - 2 години.
Розподіл:
Іпратропію бромід. Будучи похідним четвертинного азоту, погано розчиняється в жирах і слабко проникає через біологічні мембрани. Не кумулює.
Фенотерол. Зв'язок з білками плазми 40-55%. Фенотерол в незміненому вигляді проникає через плацентарний бар'єр і виділяється з грудним молоком.
Метаболізм:
Іпратропію бромід. Метаболізується в печінці. Відомо до 8 метаболітів іпратропію, які слабо зв'язуються з мускариновими рецепторами.
Фенотерол. Метаболізується в печінці. Через 24 години 60% від введеної внутрішньовенно дози і 35% від пероральної екскретується з сечею. Ця частка активної речовини піддається біотрансформації внаслідок «ефекту первинного проходження» через печінку, внаслідок чого біодоступність препарату після введення всередину падає приблизно до 1,5%. Цим пояснюється те, що проковтнуте кількість препарату практично ніяк не позначається на рівні активної речовини в плазмі крові, що досягає після інгаляції. Біотрансформація фенотерола у людини протікає виключно шляхом кон'югації з сульфатами переважно в стінці кишечника.
Виведення:
Іпратропію бромід. Виводиться переважно через кишечник. Близько 25% виводиться в незміненому вигляді, інша частина - у вигляді численних метаболітів.
Фенотерол. Виводиться нирками та з жовчю у вигляді неактивних сульфатних кон'югатів. При парентеральному введенні фенотерол виводиться відповідно трифазної моделі з періодами напіввиведення - 0,42 хвилини, 14,3 хвилини і 3,2 години.
Фармакокінетика комбінації іпратропію броміду та фенотерола в популяції осіб літнього дитячого віку, а також у пацієнтів з порушеними функціями печінки і нирок не вивчена.

Показання: Профілактика та симптоматичне лікування хронічних обструктивних захворювань дихальних шляхів з оборотною обструкцією дихальних шляхів, таких як бронхіальна астма та, особливо, хронічна обструктивна хвороба легенів, хронічний обструктивний бронхіт з наявністю емфіземи легень або без неї.
Категорія дії на плід: Дані доклінічних досліджень та досвід застосування комбінації іпратропію броміду та фенотерола показують, що компоненти лікарського препарату не чинять негативного впливу при вагітності. Слід враховувати можливість інгібуючого ефекту фенотерола на скоротливу активність матки. Препарат протипоказаний у I і III триместрах вагітності (можливість ослаблення родової діяльності фенотеролом).
Слід з обережністю застосовувати препарату у II триместрі вагітності. Фенотерол проникає у грудне молоко. Даних, які підтверджують, що іпратропію бромід проникає у грудне молоко, не отримано. Однак препарат Ипратерол-натів слід з обережністю призначати матерям.

Протипоказання: - Гіперчутливість до фенотеролу або атропіноподібною препаратів або інших компонентів препарату Ипратерол-натів.
- Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія
- Тахіаритмія.
- I і III триместри вагітності.
З обережністю:
Закритокутова глаукома, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, нещодавно перенесений інфаркт міокарда (протягом останніх 3 місяців), захворювання серця і судин, такі як хронічна серцева недостатність, ішемічна хвороба серця, аортальний стеноз, виражені ураження церебральних і периферичних артерій, гіпертиреоз, феохромоцитома, гіперплазія передміхурової залози, обструкція шийки сечового міхура, муковісцидоз, II триместр вагітності, грудне вигодовування, дитячий вік до 6 років.
Дозування: Доза повинна підбиратися індивідуально. Під час проведення терапії потрібне медичне спостереження. Рекомендуються такі дози:
1. Дорослі (включаючи літніх людей) і підлітків старше 12 років:
Гострі напади бронхіальної астми:
При легких і помірних нападах у багатьох випадках рекомендується 1 мл (20 крапель). В особливо важких випадках, наприклад у пацієнтів, які знаходяться у відділеннях інтенсивної терапії, при неефективності доз, зазначених вище, можуть знадобитися більш високі дози, до 2,5 мл (50 крапель).
Максимальна доза, може досягати 4,0 мл (80 крапель). Максимальна добова доза - 8,0 мл (160 крапель).
Курсове і тривале лікування:
При необхідності повторного застосування для кожного введення використовують 1-2 мл (20-40 крапель) до 4 разів на добу.
У разі помірного бронхоспазму або в якості допоміжного засобу при здійсненні вентиляції легень рекомендується доза, нижній рівень якої становить 0,5 мл (10 крапель).
2. У дітей віком 6-12 років:
Гострі напади бронхіальної астми:
У багатьох випадках для швидкого купірування симптомів рекомендується 0,5 - 1 мл (10 - 20 крапель). У важких випадках, якщо доза 1 мл (20 крапель) виявляється неефективною, можуть знадобитися більш високі дози до 2 мл (40 крапель).
В особливо важких випадках, якщо доза до 2,0 мл (40 крапель) виявляється неефективною, можливе застосування (за умови медичного спостереження) максимальної дози, що досягає 3,0 мл (60 крапель).
Максимальна добова доза може досягати 4,0 мл (80 крапель).
Курсове і тривале лікування:
При необхідності повторного застосування використовують для кожного введення 0,5 - 1 мл (10 - 20 крапель) до 4 разів на добу.
У випадках помірного бронхоспазму або в якості допоміжного засобу при здійсненні вентиляції легенів рекомендована доза - 0,5 мл (10 крапель).
3. У дітей віком молодше 6 років (маса тіла яких становить менше 22 кг):
У зв'язку з тим, що інформація про застосування препарату в цій віковій групі обмежена, рекомендується використання наступної дози (тільки за умови медичного спостереження):
близько 25 мкг іпратропію броміду і 50 мкг фенотерола гідроброміду = 0,1 мл (2 краплі) на кг маси тіла (на одну дозу), але не більш 0,5 мл (10 крапель) (на одну дозу).
Максимальна добова доза - 1,5 мл
Розчин для інгаляцій слід використовувати тільки для інгаляцій (з відповідним небулайзером) і не застосовувати перорально.
Лікування зазвичай слід розпочинати з найменшої рекомендованої дози. Рекомендована доза повинна розлучатися 0,9% розчином натрію хлориду до кінцевого об'єму, становить 3-4 мл, і застосовуватися (повністю) з допомогою небулайзера.
Розчин Ипратерола-натів для інгаляцій не повинен розлучатися дистильованою водою. Розведення розчину повинно здійснюватися щоразу перед застосуванням, залишки розведеного розчину слід знищувати. Розведений розчин слід використати відразу після приготування.
Дозування може залежати від методу інгаляції і виду небулайзера.
Тривалість інгаляції може контролюватися за витрачання розведеного обсягу. Розчин Ипратерола-натів для інгаляцій може застосовуватися з використанням різних комерційних моделей небулайзерів. У тих випадках, коли є настінний кисень, розчин краще всього застосовувати при швидкості потоку 6 - 8 літрів в хвилину.
Необхідно слідувати інструкції по застосуванню, обслуговування та чищення приладу, що поставляється разом з небулайзером.Побічна дія:
Визначення частоти: дуже часто (>1/10), часто (від 1/100 до 1/10), нечасто (від 1/1000 до 1/100), рідко (від 1/10 000 до 1/000), дуже рідко (< 1/10000).
З боку нервової системи: часто - дрібний тремор скелетних м'язів, знервованість; рідко - головний біль, запаморочення, дуже рідко - зміна психіки.
З боку серцево-судинної системи: часто - тахікардія, у тому числі суправентрикулярная тахікардія; відчуття серцебиття (особливо у пацієнтів з обтяжуючими факторами); рідко (при застосуванні у високих дозах) - зниження діастолічного артеріального тиску, підвищення систолічного артеріального тиску, аритмія (в т. ч. фібриляція передсердь).
З боку дихальної системи: рідко - кашель, місцеве подразнення дихальних шляхів, фарингіт; дуже рідко - парадоксальний бронхоспазм, ларингоспазм.
З боку шлунково-кишкового тракту: часто – сухість у роті; нечасто - порушення моторики шлунково-кишкового тракту, блювання, запор, діарея (особливо у пацієнтів з муковісцидозом).
З боку органа зору: при потраплянні препарату до очей - мідріаз, підвищення внутрішньоочного тиску, глаукома, біль в очному яблуці; іноді при лікуванні препаратом спостерігаються оборотні порушення акомодації і глаукома. Біль в очному яблуці або дискомфорт, нечіткий зір, відчуття появи ореола або кольорових плям перед очима у поєднанні з гіперемією кон'юнктиви і корнеальным набряком можуть бути симптомами гострої глаукоми. Слід використовувати звужують зіницю краплі і негайно звернутися до офтальмолога.
Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, ангіоневротичний набряк язика, губ та обличчя, кропив'янка.
Інші: затримка сечі, підвищене потовиділення, гіпокаліємія, відчуття загальної слабкості, міалгії.Передозування:
Симптоми передозування зазвичай пов'язані з дією фенотерола. Можлива поява симптомів, пов'язаних з надмірною стимуляцією бета-адренорецепторів. Найбільш імовірна поява тахікардії, серцебиття, тремор, підвищення артеріального тиску, збільшення відмінності між систолічним і діастолічним артеріальним тиском, стенокардії, аритмії та почуття «припливів» крові до обличчя, відчуття тяжкості за грудиною, посилення бронхообструкції, метаболічного ацидозу. Можливі симптоми передозування, обумовлені іпратропію бромідом (такі як, сухість у роті, порушення акомодації), слабо виражені та транзиторні, що пояснюється його місцевим застосуванням.
Лікування: рекомендується призначення седативних засобів, анксіолітичних лікарських препаратів (транквілізаторів), у тяжких випадках - інтенсивна терапія.
В якості специфічного антидоту можливе застосування бета-адреноблокаторів, переважно селективних β1-адреноблокаторів. Однак у пацієнтів з бронхіальною астмою або ХОЗЛ слід враховувати можливість посилення бронхіальної обструкції, яка може привести до летального результату під впливом бета-адреноблокаторів та ретельно підбирати дозу.Взаємодія:
Одночасне застосування інших бета-адреномиметических коштів, антихолінергічних препаратів системної дії і ксантиновых похідних (наприклад, теофіліну) можуть посилювати бронхорозширюючу дію препарату Ипратерол-натів.
Можливе значне послаблення бронхорасширяющего дії препарату при одночасному призначенні бета-адреноблокаторів.
Гіпокаліємія, пов'язана із застосуванням бета-адреноміметиків, може бути посилена одночасним призначенням ксантиновых похідних, глюкокортикостероїдів та діуретиків. Цьому факту слід приділяти особливу увагу при лікуванні пацієнтів з тяжкими формами обструктивних захворювань дихальних шляхів. Гіпокаліємія може призводити до підвищення ризику виникнення аритмій у пацієнтів, які отримують дигоксин. Крім того, гіпоксія може посилювати негативний вплив гіпокаліємії на серцевий ритм. У подібних випадках рекомендується проводити моніторування рівня калію у сироватці крові.
Слід з обережністю призначати β2-адренергічні засоби пацієнтам, що отримували інгібітори моноамінооксидази та трициклічні антидепресанти, оскільки ці препарати можуть посилити дію бета-адренергічних засобів.
Інгаляція засобів для загальної анестезії галогенізованих вуглеводних анестетиків, наприклад, галотана, трихлоретилену або энфлурана, можуть посилювати вплив бета-адренергічних засобів на серцево-судинну систему.
Сумісне застосування препарату Ипратерол-натів з кромоглициевой кислотою і/або глюкокортикостероїдами збільшує ефективність терапії.
У разі несподіваного швидкого посилення задишки (утруднення дихання) слід негайно звернутися до лікаря. Тривале застосування:
- у пацієнтів, які страждають на бронхіальну астму або легкій і середньотяжкій формами ХОЗЛ, симптоматичне лікування може виявитися кращим регулярного застосування;
- у пацієнтів з бронхіальною астмою або важкими формами ХОЗЛ слід пам'ятати про необхідність проведення або посилення протизапальної терапії для контролю запального процесу дихальних шляхів та перебігу захворювання.
Регулярне використання зростаючих доз препаратів, що містять β2-адреноміметики, таких як препарат Ипратерол-натів, для купірування бронхіальної обструкції може викликати неконтрольоване погіршення перебігу захворювання. У випадку посилення бронхіальної обструкції збільшення дози β2-агоністів, у тому числі препарату Ипратерол-натів, більше рекомендованої протягом тривалого часу не тільки не виправдано, але й небезпечно. Для запобігання загрожує життю погіршення перебігу захворювання слід розглянути питання про перегляд плану лікування пацієнта та адекватну протизапальну терапію інгаляційними глюкокортикостероїдами. У пацієнтів, які мають в анамнезі муковісцидоз, можливі порушення моторики шлунково-кишкового тракту.
Інші симпатоміметичні бронходилататори слід призначати одночасно з препаратом Ипратерол-натів тільки під медичним наглядом.
Пацієнти повинні бути проінструктовані про правильному застосуванні інгаляційного розчину препарату Ипратерол-натів. Для попередження попадання розчину в очі рекомендується, щоб розчин, використовуваний з допомогою небулайзера, вдыхался через мундштук. При відсутності мундштука повинна використовуватися щільно прилягає до обличчя маска. Особливо ретельно повинні дбати про захист очей пацієнти, схильні до розвитку глаукоми.Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами:
Досліджень з вивчення впливу препарату на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами не проводилося. Випадки запаморочення та нечіткості зору при застосуванні препарату можуть негативно вплинути на таку здатність.