Складу В 1 таблетці міститься: Езетіміб 10 мг, Симвастатин 20 мг Фармакологічна дія Инеджи - комбінований гіполіпідемічний препарат. Містить езетіміб і симвастатин , два гіполіпідемічних компоненти доповнюють один одного своїм механізмом дії. Холестерин надходить у плазму крові в результаті интестинальной абсорбції та ендогенного синтезу. Препарат зменшує абсорбцію холестерину і споріднених рослинних стеролів у кишечнику, а також пригнічує ендогенний синтез холестерину. Инеджи знижує підвищений рівень загального холестерину , ЛПНЩ , аполипопротеинов (Арів) , ТГ і ліпопротеїнів невисокої щільності (ЛПВЩ), і підвищує рівень ЛПВЩ шляхом подвійного інгібування: абсорбції і синтезу холестерину.
- Езетіміб: Механізм дії езетімібу відрізняється від інших класів гіполіпідемічних засобів (наприклад, статинів, секвестрантов жовчних кислот, фібратів). Езетіміб при вступі в тонкий кишечник уповільнює всмоктування холестерину, що призводить до зменшення надходження холестерину з кишечнику в печінку. Після 2-х тижневого застосування езетіміб знижує абсорбцію холестерину в кишечнику на 54% порівняно з плацебо. Ряд доклінічних досліджень езетімібу підтверджує його селективність у зниженні абсорбції холестерину. Езетіміб уповільнює абсорбцію 14С-холестерину, і ніяк не впливає на абсорбцію ТГ, жирних кислот, жовчних кислот, прогестерону, етинілестрадіолу, або жиророзчинних вітамінів А і D.
- Симвастатин: Після прийому внутрішньо у вигляді неактивного лактона симвастатин піддається гідролізу з утворенням відповідного Р-гидроксикислотного похідного, що володіє високою інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА-редуктази. Цей фермент запускає початкову і найбільш значиму стадію біосинтезу холестерину - конверсію ГМГ-КоА в мевалонат. Симвастатин знижує як підвищений, так і нормальні рівні ЛПНЩ. ЛПНЩ утворюються з ЛПДНЩ і піддаються розщепленню переважно з допомогою высокоаффинного ЛПНЩ-рецептора. Зниження ЛПНЩ після прийому симвастатину призводить до зменшення вмісту ЛПДНЩ та активації ЛПНЩ-рецепторів, що призводить до зменшення утворення та посилення катаболізму ЛПНЩ. При терапії симвастатином рівень Арів також знижується. Крім того, симвастатин помірно підвищує рівень ЛПВЩ і знижує ТГ плазми крові. В результаті цих змін рівень загального холестерину і ЛПНЩ знижуються. Показання - Первинна гіперхолестеринемія (як доповнення до дієти з метою зниження рівня загального холестерину , ЛПНЩ , аполіпопротеїну В , ТГ , ліпопротеїнів невисокої щільності , для підвищення рівня ЛПВЩ ): гетерозиготна (сімейна і несімейна) гіперхолестеринемія, змішана гіперліпідемія; - Гомозиготная сімейна гіперхолестеринемія (як в якості додаткового лікування до іншої гиполипидемической терапії, наприклад, ЛПНЩ-аферезу, так і при її відсутності) для зниження підвищеного рівня загального холестерину і ЛПНЩ. Протипоказання - Захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення активності печінкових трансаміназ неясної етіології. - Помірна та тяжка ступінь печінкової недостатності (7 і більше балів за шкалою Чайлд-П'ю). - Вагітність. - Період лактації (грудного вигодовування). - Вік до 18 років. - Підвищена чутливість до компонентів препарату. З обережністю слід застосовувати препарат при: - Нирковій недостатності тяжкого ступеня ( КК < 30 мл/хв). - Зловживання алкоголем. - Захворюваннях печінки в анамнезі. - Хворобливі відчуття в м'язах або зміну тонусу скелетних м'язів неясної етіології. - Захворюваннях жовчного міхура при одночасному призначенні Инеджи з фібратами. Спосіб застосування та дози До початку терапії препаратом Инеджи пацієнти повинні перейти на гипохолестеринемическую дієту і дотримуватися її протягом усього курсу лікування. Препарат призначають внутрішньо 1 раз/добу, ввечері, незалежно від прийому їжі. Доза залежить від початкового рівня ЛПНЩ , мети лікування та терапевтичного ефекту і може варіювати від 10/10 мг (10 мг езетімібу 10 мг симвастатину) до 10/80 мг (10 мг езетімібу 80 мг симвастатину) на добу. Зазвичай рекомендується початкова доза - 10/20 мг (10 мг езетімібу 20 мг симвастатину) на добу. З метою поступового зниження рівня ЛПНЩ може бути рекомендована доза препарату 10/10 мг (10 мг езетімібу 10 мг симвастатину). Для значного зниження ЛПНЩ (більше ніж на 55%), пацієнтам може бути рекомендована початкова доза 10/40 мг (10 мг езетімібу 40 мг симвастатину) на добу. Через 2 тижні після початку лікування, а також протягом усього курсу лікування треба контролювати рівень ліпідів , і при необхідності коригувати дозу препарату. - Первинна гіперхолестеринемія (гетерозиготна сімейна і несімейна гіперхолестеринемія, змішана дисліпідемія): Инеджи рекомендується приймати щодня в дозі 10/40 мг (10 мг езетімібу 40 мг симвастатину) або 10/80 мг (10 мг езетімібу 80 мг симвастатину) у вечірній час. Терапію слід проводити на тлі гіпохолестеринемічної дієти. Для подальшого зниження рівнів ТГ і не-ЛПВЩ та підвищення ЛПВЩ у пацієнтів зі змішаною дислипидемией лікування препаратом Инеджи може бути доповнено призначенням фенофибрата. - Гомозиготная сімейна гіперхолестеринемія: Инеджи рекомендується приймати в дозі 10/40 мг або 10/80 мг 1 раз/добу у вечірній час. Препарат слід застосовувати в поєднанні з іншою гиполипидемической терапією (наприклад, ЛПНЩ-аферезом). При відсутності можливості проведення додаткового лікування Инеджи можна призначати у вигляді монотерапії. Пацієнтам літнього віку корекція дози не потрібна. Пацієнтам з легкою печінковою недостатністю (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) корекція дози не потрібна. Не рекомендується призначати препарат пацієнтам із помірною (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) або тяжкою (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю. Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. При нирковій недостатності тяжкого ступеня ( КК < 30 мл/хв) препарат в дозі більш 10/10 мг/добу слід застосовувати з обережністю. - Застосування у комбінації з іншими лікарськими засобами Инеджи слід приймати щонайменше за 2 години до або через 4 год після прийому секвестрантов жовчних кислот. Для пацієнтів, які отримують нікотинову кислоту в дозі понад 1 г/добу, циклоспорин або даназол , максимальна доза Инеджи складає 10/10 мг/добу. Для пацієнтів, які отримують аміодарон або верапаміл , максимальна доза Инеджи становить 10/20 мг/добу. Особливі вказівки Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, може спричинити міопатію , що проявляється м'язовими болями, слабкістю, втомою, а також підвищенням рівня КФК більш ніж у 10 разів відносно ВМН. Іноді міопатія приймає форму рабдоміолізу та може супроводжуватися міоглобінурією, гострою нирковою недостатністю, у поодиноких випадках з летальним результатом. Ризик міопатії збільшується за рахунок підвищення в плазмі крові інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА-редуктази. Рішення про проведення терапії препаратом Инеджи в комбінації з іншими лікарськими засобами слід приймати індивідуально, з урахуванням можливого ризику розвитку міопатії. Більшість випадків рабдоміолізу на тлі лікування симвастатином поєднувалося з обтяженим анамнезом, включаючи ниркову недостатність, переважно діабетичного генезу. Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу залежить від дози симвастатину. У клінічних дослідженнях, коли проводився ретельний контроль стану пацієнтів, міопатія/рабдоміоліз спостерігалися: при прийомі симвастатину в дозі 20 мг приблизно 0.03% випадків, у дозі 40 мг - 0.08%, у дозі 80 мг - 0.4% випадків. На початку прийому або при збільшенні дози препарату Инеджи пацієнти повинні бути попереджені про ризик міопатії і необхідність негайно повідомити лікаря про виникнення непояснених м'язових болів, слабкості або нездужання. При діагностуванні або підозрі на міопатію терапію препаратом Инеджи слід негайно припинити. Наявність зазначених симптомів та/або підвищення рівня КФК більш ніж у 10 разів вище ВМН, означає розвиток міопатії. В більшості випадків при припиненні прийому симвастатину симптоми міопатії і підвищений рівень КФК зникали. На початку прийому або збільшення дози Инеджи може знадобитися періодичний контроль рівня КФК, однак цей захід не гарантує запобігання розвитку міопатії. Пацієнтам з обтяженим анамнезом потрібне ретельне спостереження під час лікування препаратом Инеджи. За кілька днів до проведення великих оперативних втручань і в ранньому післяопераційному періоді прийом препарату рекомендується тимчасово припинити. - Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами Не проводилося досліджень для оцінки впливу препарату на здатність до керування автотранспортом та інших потенційно небезпечних видів діяльності. Лікарська взаємодія При застосуванні Инеджи, особливо у високих дозах у комбінації з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, ітраконазолом , кетоконазолом , еритроміцином , кларитроміцином , телітроміцином, інгібіторами ВІЛ-протеази, нефазодоном, зростає ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу. При необхідності проведення терапії ітраконазолом, кетоконазалом, еритроміцином, кларитроміцином або телітроміцином прийом Инеджи слід припинити. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 підвищують ризик розвитку міопатії, оскільки перешкоджають виведенню симвастатину. Слід уникати одночасного прийому препарату з іншими лікарськими засобами, що містять сильні інгібітори CYP3A4, якщо тільки очікувана користь комбінованої терапії не перевищує існуючий ризик. При одночасному застосуванні Инеджи і фенофибрата або гемфиброзила концентрація езетімібу в плазмі крові збільшується в 1.5 і 1.7 рази відповідно; однак таке збільшення не є клінічно значущим. Безпека та ефективність Инеджи у комбінації з фібратами (за винятком фенофибрата) недостатньо вивчені. У дослідженні, в якому взяли участь 184 пацієнта, брали Инеджи в дозі 10/20мг/сут і фенофібрат в дозі 160 мг протягом 12 тижнів, не було відзначено небажаних реакцій з боку жовчного міхура. Передбачається, що фібрати можуть збільшувати виділення холестерину в жовч, що в свою чергу може призвести до жовчнокам'яної хвороби . При одночасному застосуванні препарату Инеджи, особливо у високих дозах, з циклоспорином , даназолом або нікотиновою кислотою (більше 1 г/добу) зростає ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу. Инеджи в поєднанні з нікотиновою кислотою (більше 1 г/добу) слід призначати з обережністю, оскільки нікотинова кислота в якості монотерапії може викликати міопатію. Для пацієнтів, які приймають циклоспорин або даназол у дозі понад 1 г/добу, доза Инеджи не повинна перевищувати 10/10 мг/добу. Слід оцінити потенційну користь і можливий ризик при необхідності призначення Инеджи пацієнтам, які отримують циклоспорин або даназол. При призначенні Инеджи в поєднанні з циклоспорином необхідний постійний контроль концентрації циклоспорину в крові. При одночасному застосуванні з Инеджи, особливо у високих дозах, з аміодароном або верапамілом зростає ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу. Є дані про розвиток міопатії в 6% пацієнтів, які брали участь у відповідних клінічних дослідженнях та отримували симвастатин у дозі 80 мг і аміодарон. Для пацієнтів, які приймають аміодарон або верапаміл, доза Инеджи не повинна перевищувати 10/20 мг/добу. Слід уникати сумісного застосування Инеджи в дозах, що перевищують 10/20 мг/добу з аміодароном або верапамілом, якщо тільки переваги поєднаної терапії не перевищують потенціального ризику міопатії. У пацієнтів, які отримують фузидовую кислоту одночасно з Инеджи, може підвищуватися ризик розвитку міопатії, тому таким пацієнтам необхідний клінічний контроль. У пацієнтів, які отримують дилтіазем і Инеджи в дозі 10/80 мг, ризик розвитку міопатії зростає незначно. Клінічні дослідження показали, що ризик міопатії однаковий у пацієнтів, які приймали симвастатин у дозі 40 мг, з супутньою терапією дилтіаземом або без неї. Доклінічні дослідження показали, що езетіміб не індукує ізофермент CYP3A4. Не було виявлено клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії між эзетимибом та іншими препаратами, які є субстратами метаболізму з участю ізоферментів системи цитохрому Р450 1А2, 2D6, 2С8, 2С9, і 3А4 або N-ацетилтрансфераз. Симвастатин метаболізується ізоферментом CYP3A4, але не має СУР3А4-інгібуючої активності, тому його вплив на плазмову концентрацію інших препаратів, що метаболізуються CYP3A4, малоймовірно. При комбінованому застосуванні з колестираміном середнє значення AUC сумарного езетімібу (езетімібу і езетімібу глюкуроніду) зменшувалася приблизно на 55%. При комбінованому застосуванні Инеджи і колестираміну наростаюче зниження ЛПНЩ може стати менш вираженим. У 2 клінічних дослідженнях (одне - у здорових добровольців, а інше — у пацієнтів з гіперхолестеринемією) симвастатин у дозі 20-40 мг на добу помірно потенцировал ефект кумаринових антикоагулянтів, подовжуючи протромбіновий час , коли початкове значення MHO (відношення протромбінового часу хворого до протромбиновому часу нормальної плазми крові) рівне 1.7 у здорових добровольців зростало до 1.8, а у пацієнтів з гіперхолестеринемією початкове значення 2.6 зростало до 3.4. Пацієнтам, які приймають кумаринові антикоагулянти, проводять ретельний контроль показників згортання крові (протромбіновий час) до першого прийому Инеджи. Наступні вимірювання повинні бути регулярними до досягнення стабільних показників MHO, потім вимірювання проводять із звичайної періодичністю, рекомендованої для контролю при лікуванні кумариновими антикоагулянтами. При відміні препарату і зміні дози Инеджи проводять позачергові визначення параметрів згортання крові . У пацієнтів, які не приймають антикоагулянти, терапія симвастатином не викликала кровотеч або змін параметрів згортання крові. При одночасному прийомі Инеджи та антацидів незначно знижується рівень абсорбції езетімібу, при цьому його біодоступність не змінюється. Грейпфрутовий сік містить один або більше компонентів, які інгібують ізофермент CYP3A4, може підвищувати в плазмі крові рівень речовин, що метаболізуються цим ізоферментом. Ефект вживання соку в невеликих кількостях (250 мл на день) мінімальний (активність, інгібуюча ГМГ-КоА редуктазу, зростає в плазмі крові на 13%, як показує значення AUC) і не має клінічної значущості. Однак споживання великої кількості соку (більше 1 л на день) під час прийому симвастатину значно збільшує в плазмі крові рівень активності, інгібуючої ГМГ-КоА редуктазу. Тому слід уникати вживання великої кількості грейпфрутового соку і одночасного прийому препарату. Передозування Повідомлялося про декілька випадків передозування симвастатином без клінічно значущих наслідків для пацієнтів; максимальна прийнята доза становила 3.6 р. У клінічних дослідженнях у 15 здорових пацієнтів, що приймали езетіміб в дозі 50 мг/добу протягом 14 днів, і у 18 пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, які брали езетіміб в дозі 40 мг/добу протягом 56 днів, спостерігалася гарна переносимість терапії. Повідомлялося про декілька випадків передозування, при яких небажані ефекти або не спостерігалися, або не були серйозними. - Лікування: антидотів до эзетимибу і симвастатину не є. У разі передозування препарату Инеджи рекомендується проводити симптоматичне та підтримуюче лікування. Умови зберігання Зберігати при температурі не вище 30°C.
