Капсули 15 мг 153,5 мг: тверді желатинові капсули № 2, корпус капсули білого або майже білого кольору, кришечка - синього кольору. Вміст капсули - порошок або ущільнена порошкова маса білого або майже білого кольору.
Фармакологічна дія Голдлайн® ПЛЮС - комбінований препарат, дія якого обумовлена вхідними в його склад компонентами. Сибутрамін є проліками і проявляє свою дію in vivo за рахунок метаболітів (первинних і вторинних амінів), які інгібують зворотне захоплення моноамінів (серотоніну, норадреналіну, дофаміну). Збільшення вмісту в синапсах нейротрансмітерів підвищує активність центральних 5НТ-серотонінових і адренергічних рецепторів, що сприяє збільшенню почуття насичення і зниження потреби в їжі, а також збільшення термопродукціі. Опосередковано активуючи бетаз-адренорецептори, сибутрамін впливає на буру жирову тканину. Зниження маси тіла супроводжується збільшенням концентрації в плазмі крові ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) і зниженням кількості тригліцеридів, загального холестерину, ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) і сечової кислоти. Сибутрамін та його метаболіти не впливають на вивільнення моноамінів, не інгібують моноаміноксидази (МАО); володіють низькою спорідненістю до великого числа нейромедіаторних рецепторів, включаючи серотонінові (5-HTi, 5-HTia, 5-HTm, б-НТгс), адренергічні (бетаь бетаг, бетаз, альфа], альфаг), дофамінові (Di, D2), мускарінові, гістамінові (Hi), бензодіазепінові та глутаматні (NMDA) рецепторами. Целюлоза мікрокристалічна є ентеросорбентом, володіє сорбційними властивостями і неспецифічним дезінтоксикаційну дію. Зв'язує і виводить з організму різні мікроорганізми, продукти їх життєдіяльності, токсини екзогенної та ендогенної природи, алергени, ксенобіотики, а також надлишок деяких продуктів обміну речовин і метаболітів, відповідальних за розвиток ендогенного токсикозу.
Фармакокінетика Всмоктування Після прийому всередину швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту (ШКТ) не менше ніж на 77 %. При «первинному проходженні» через печінку піддається біотрансформації під впливом ізоферменту CYP3A4, з утворенням двох активних метаболітів (монодесметилсибутрамин (Ml) і дидесметилсибутрамин (М2)). Після прийому разової дози 15 мг максимальна концентрація в плазмі крові (Cmax) Ml становить 4 нг/мл (3,2-4,8 нг/мл), М2 - 6,4 нг/мл (5,6-7,2 нг/мл). Стах досягається через 1,2 год (сибутрамін), 3-4 год (Ml і М2). Одночасний прийом їжі знижує Стах метаболітів на 30 % і збільшує час її досягнення на 3 год, не змінюючи площу кривої «концентрація-час» (AUC). Розподіл Швидко розподіляється по тканинах. Зв'язок з білками становить 97 % (сибутрамін) і 94 % (Ml і М2). Рівноважна концентрація активних метаболітів у плазмі крові досягається протягом 4 днів після початку застосування і приблизно в 2 рази перевищує концентрацію в плазмі крові після прийому разової дози.
Метаболізм і виведення Активні метаболіти піддаються гидроксилированию і кон'югації з утворенням неактивних метаболітів, які виводяться переважно нирками. Період напіввиведення сибутраміну -1,1 год, М1-14ч, М2 -16 ч. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Наявні в даний час обмежені дані не вказують на існування клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці у чоловіків і жінок. Фармакокінетика у літніх здорових осіб (середній вік 70 років) подібна до такої у молодих.
Ниркова недостатність
Ниркова недостатність не чинить дії на AUC активних метаболітів Ml і М2, крім метаболіту М2 у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі.
Печінкова недостатність
У пацієнтів з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості після одноразового прийому сибутраміну AUC активних метаболітів Ml і М2 на 24 % вище, ніж у здорових осіб.
Побічні дії Найчастіше побічні ефекти виникають на початку лікування (у перші 4 тижні). Їх вираженість і частота з часом слабшають. Побічні ефекти носять, в цілому, неважкий і оборотний характер. Побічні ефекти, залежно від впливу на органи та системи органів, представлені в наступному порядку: дуже часто (> 10 %), часто (> 1 %, але < 10 %).
Порушення з боку нервової системи: дуже частими побічними ефектами є сухість у роті і безсоння, часто відзначаються головний біль, запаморочення, неспокій, парестезії, а також зміна смаку.
Порушення з боку серця: часто зустрічаються тахікардія, відчуття серцебиття. Спостерігається помірне збільшення пульсу на 3-7 ударів в хвилину. В окремих випадках не виключається більш виражене підвищення частоти серцевих скорочень. Клінічно значущі зміни пульсу реєструються переважно на початку лікування (у перші 4-8 тижнів).
Порушення з боку судин: часто зустрічаються підвищення артеріального тиску, вазодилатація. Спостерігається помірний підйом артеріального тиску в спокої на 1-3 мм рт. ст. В окремих випадках не виключаються більш виражені підвищення артеріального тиску. Клінічно значущі зміни артеріального тиску реєструються переважно на початку лікування (у перші 4-8 тижнів).
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто спостерігаються втрата апетиту, запор, часто нудота і загострення геморою. При схильності до закрепів у перші дні необхідний контроль за евакуаторної функції кишечника. При виникненні запору прийом припиняють і приймають проносне.
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин: часто відзначається підвищене потовиділення.
У поодиноких випадках при лікуванні сибутраміном описані такі небажані клінічно значущі явища: дисменорея, набряки, грипоподібний синдром, свербіж шкіри, біль у спині, біль у животі, парадоксальне підвищення апетиту, спрага, риніт, депресія, сонливість, емоційна лабільність, тривожність, дратівливість, нервозність, гострий інтерстиціальний нефрит, кровотечі, пурпури Шенлейн-Геноха (крововиливи в шкіру), судоми, тромбоцитопенія, транзиторне підвищення активності «печінкових» ферментів у крові. Застосування препарату Голдлайн® ПЛЮС у пацієнтів з підвищеним артеріальним тиском: дивись розділ «Протипоказання» і «Особливі вказівки».
У ході постмаркетингових досліджень були описані додаткові побічні реакції, наведені нижче за системами органів:
Порушення з боку серця: миготлива аритмія.
Порушення з боку імунної системи: реакції гіперчутливості (від помірних висипань на шкірі і кропив'янки до ангіоневротичного набряку (набряк Квінке) та анафілаксії).
Порушення психіки: психози, стану суицидально спрямованого мислення, суїцид і манія. При виникненні подібних станів препарат необхідно відмінити.
Порушення з боку нервової системи: судоми, короткочасні порушення пам'яті.
Порушення з боку органа зору: затуманення зору («пелена перед очима»). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Діарея, блювання.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: затримка сечі.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: порушення
еякуляції/оргазму, імпотенція, порушення менструального циклу, маткові кровотечі.
Особливі умови Голдлайн® ПЛЮС слід застосовувати тільки в тих випадках, коли всі немедикаментозні заходи по зниженню маси тіла малоефективні - якщо зменшення маси тіла протягом 3-х місяців склало менше 5 кг. Лікування препаратом Голдлайн® ПЛЮС повинно здійснюватися в рамках комплексної терапії щодо зменшення маси тіла під наглядом лікаря, який має практичний досвід лікування ожиріння. Комплексна терапія включає як зміну дієти та способу життя, так і збільшення фізичної активності. Важливим компонентом терапії є створення передумов до стійкого зміни харчової поведінки і способу життя, які необхідні для збереження досягнутого зниження маси тіла і після скасування медикаментозної терапії. Пацієнтам необхідно в рамках терапії препаратом Голдлайн® ПЛЮС змінити свій життєвий уклад і звички таким чином, щоб після завершення лікування забезпечити збереження досягнутого зменшення маси тіла. Пацієнти повинні чітке уявляти собі, що недотримання цих вимог призведе до повторного збільшення маси тіла і повторним зверненням до лікаря. У пацієнтів, які приймають Голдлайн® ПЛЮС, необхідно регулярно вимірювати артеріальний тиск і частоту серцевих скорочень. У перші 3 місяці лікування ці параметри слід контролювати кожні 2 тижні, а потім щомісяця. Якщо під час двох візитів поспіль виявляється збільшення частоти серцевих скорочень у спокої >\000910 ударів в хвилину або систолічного/діастолічного тиску > 10 мм рт. ст., необхідно припинити лікування. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, у яких на фоні гіпотензивної терапії артеріальний тиск вище 145/90 мм рт. ст., цей контроль має здійснюватися особливо ретельно і, за необхідності, через коротші інтервали.
У пацієнтів, У яких артеріальний тиск двічі при повторному вимірюванні перевищував рівень 145/90 мм рт. ст., лікування препаратом Голдлайн® ПЛЮС повинно бути скасовано (див. розділ «Побічна дія»).
У пацієнтів з синдромом апное уві сні необхідно особливо ретельно контролювати артеріальний тиск.
Особливої уваги вимагає одночасне призначення препаратів, що збільшують інтервал QT. До цих препаратів належать Hi-блокатори (астемізол, терфенадин); антиаритмічні препарати, які збільшують інтервал QT (аміодарон, хінідин, флекаїнід, мексилетин, пропафенон, соталол); стимулятор моторики шлунково-кишкового тракту цизаприд; пімозид, сертиндол та трициклічні антидепресанти. Це стосується і станів, які здатні призводити до збільшення інтервалу QT, таких як, гіпокаліємія і гіпомагніємія (див. також розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Інтервал між прийомом інгібіторів МАО (у т. ч. фуразолідону, прокарбазина, селегилина) і препаратом Голдлайн® ПЛЮС повинен становити не менше 2-х тижнів.
Хоча не встановлено зв'язок між прийомом сибутраміну та розвитком первинної легеневої гіпертензії, однак, враховуючи загальновідомий ризик препаратів даної групи, при регулярному медичному контролі необхідно особливу увагу звертати на такі симптоми, як прогресуюче диспное (порушення дихання), біль у грудній клітці та набряки на ногах.
При пропуску дози препарату Голдлайн® ПЛЮС не слід приймати в наступний прийом подвійну дозу препарату, рекомендовано продовжувати подальший прийом препарату по встановленій схемі.
Тривалість прийому препарату Голдлайн® ПЛЮС не повинна перевищувати 1 рік.
При спільному прийомі сибутраміну та інших інгібіторів зворотного захоплення серотоніну існує підвищений ризик розвитку кровотеч. У пацієнтів, схильних до кровотеч, а також приймають препарати, що впливають на гемостаз чи функцію тромбоцитів, сибутрамін слід застосовувати з обережністю.
Хоча клінічні дані про звикання до сибутрамину відсутні, слід з'ясувати, чи не було в анамнезі пацієнта випадків лікарської залежності, і звернути увагу на можливі ознаки зловживання лікарськими препаратами.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами Прийом препарату Голдлайн® ПЛЮС може обмежити здатність до керування транспортними засобами і механізмами. У період застосування препарату Голдлайн® ПЛЮС необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Показання Голдлайн® ПЛЮС показаний для зниження маси тіла при наступних станах: аліментарне ожиріння з індексом маси тіла (ІМТ) 30 кг/м і більше; аліментарне ожиріння з індексом маси тіла 27 км/м2 і більше в поєднанні з цукровим діабетом 2 типу і дислипидемией. Протипоказання встановлена підвищена чутливість до сибутрамину або до інших компонентів препарату; наявність органічних причин ожиріння (наприклад, гіпотиреоз); серйозні порушення харчування - нервова анорексія або нервова булімія; психічні захворювання; синдром Жиль де ля Туретта (генералізовані тікі);
одночасний прийом інгібіторів МАО (наприклад, фентермина, фенфлураміну, дексфенфлураміна, этиламфетамина, ефедрину) або застосування протягом 2-х тижнів до прийому препарату Голдлайн® ПЛЮС і 2-х тижнів після закінчення його прийому інших препаратів, що діють на центральну нервову систему, що інгібують зворотне захоплення серотоніну (наприклад, антидепресантів, нейролептиків); снодійних препаратів, що містять триптофан, а також інших препаратів центральної дії для зниження маси тіла або для лікування психічних розладів;
серцево-судинні захворювання (в анамнезі або в даний час): ішемічна хвороба серця (інфаркт міокарда (ІМ), стенокардія); хронічна серцева недостатність в стадії декомпенсації, окклюзирующие захворювання периферичних артерій, тахікардія, аритмія, цереброваскулярні захворювання (інсульт, транзиторні порушення мозкового кровообігу);
неконтрольована артеріальна гіпертензія (артеріальний тиск (АТ) вище 145/90 мм рт.ст.) (див. також розділ «Особливі вказівки»);
закритокутова глаукома; тиреотоксикоз; тяжкі порушення функції печінки і/або нирок; доброякісна гіперплазія передміхурової залози; феохромоцитома; встановлена фармакологічна, наркотична або алкогольна залежність; вагітність і період грудного вигодовування; вік до 18 років і старше 65 років.
З обережністю слід призначати препарат при наступних станах: аритмії в анамнезі, хронічній недостатності кровообігу, захворюваннях коронарних артерій (у т. ч. в анамнезі), крім ішемічної хвороби серця (ЇМ, стенокардії); глаукомі, крім закритокутової глаукоми, холелітіазі, артеріальної гіпертензії (контрольованої і в анамнезі), неврологічних порушеннях, включаючи затримку розумового розвитку та судоми (у т. ч. в анамнезі), епілепсії, порушенні функції печінки і/або нирок легкого та середнього ступеня тяжкості,^ моторних та вербальних твк в анамнезі, схильності до кровотечі, порушення згортання крові, прийом препаратів, що впливають на гемостаз чи функцію тромбоцитів.
Застосування в період вагітності і грудного вигодовування
Оскільки до теперішнього часу не є достатньо великої кількості досліджень щодо безпеки впливу сибутраміну на плід, даний препарат протипоказаний у період вагітності. Жінки, що перебувають у репродуктивному віці, під час прийому препарату Голдлайн® ПЛЮС повинні користуватися контрацептивними засобами.
Протипоказано приймати препарат Р олдлайн® ПЛЮС під час грудного вигодовування.
Лікарська взаємодія Інгібітори мікросомального окислення, в т. ч. інгібітори ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин, циклоспорин та ін) підвищують в плазмі крові концентрації метаболітів сибутраміну з підвищенням частоти серцевих скорочень і клінічно несуттєве збільшення інтервалу QT. Рифампіцин, антибіотики з групи макролідів, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал і дексаметазон можуть прискорювати метаболізм сибутраміну. Одночасне застосування декількох препаратів, що підвищують вміст серотоніну в плазмі крові, може призвести до розвитку серйозної взаємодії. Так званий серотоніновий синдром може розвинутися у рідкісних випадках при одночасному застосуванні сибутраміну з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (препаратами для лікування депресії), з деякими препаратами для лікування мігрені (суматриптан, дигідроерготамін), з сильнодіючими\0009анальгетиками (пентазоцин, петидин, фентаніл) або протикашльовими препаратами (декстрометорфан). Сибутрамін не впливає на дію пероральних контрацептивних засобів.
При одночасному застосуванні сибутраміну та алкоголю не було відзначено посилення негативної дії алкоголю. Однак алкоголь^ абсолютно не поєднується з рекомендованими при прийомі сибутраміну дієтичні заходи тиями.
При одночасному застосуванні з сибутраміном інших препаратів, що впливають на гемостаз чи функцію тромбоцитів, збільшується ризик розвитку кровотеч. Лікарська взаємодія при одночасному застосуванні сибутраміну з препаратами, які підвищують артеріальний тиск та частоту серцевих скорочень, в даний час недостатньо повно вивчено. Ця група препаратів включає деконгестантів, протикашльові, протизастудні та протиалергічні препарати, до складу яких входять ефедрин або псевдоефедрин. Тому у випадках одночасного прийому цих препаратів з сибутраміном слід дотримуватися обережності. Спільне застосування сибутраміну з препаратами для зниження маси тіла, що діють на центральну нервову систему, або препаратами для лікування психічних розладів протипоказано.
