Характеристика речовини Галантамін Гідробромід алкалоїду, виділеного з бульб підсніжника Воронова (Galanthus Woronowii A. Los.), сімейство амарилісових (Amaryllidaceae). Міститься також в інших видах проліска роду Galanthus. Білий дрібнокристалічний порошок гіркого смаку. Важко розчинний у воді, практично не розчиняється в етиловому спирті. Фармакологія Фармакологічна дія - антихолинэстеразное. Оборотно інгібує ацетилхолинэстеразу, посилює і пролонгує дію ендогенного ацетилхоліну. Полегшує проведення імпульсів у холінергічних, в т. ч. нервово-м'язових, синапсах, посилює процеси збудження в рефлекторних зонах спинного і головного мозку. Підвищує тонус гладких і скелетних м'язів, стимулює секрецію травних і потових залоз. Викликає міоз і спазм акомодації, знижує внутрішньоочний тиск при закритокутовій глаукомі. При введенні в кон'юнктивальний мішок може викликати тимчасовий набряк кон'юнктиви. Проникає через ГЕБ, посилює процеси збудження в ЦНС. При використанні в комплексній терапії спастичних форм дитячого церебрального паралічу поліпшує нервово-м'язову провідність, збільшує скоротливу здатність м'язів, позитивно впливає на мнестичні функції. Завдяки підвищенню активності холінергічної системи може покращуватись когнітивна функція у пацієнтів із деменцією альцгеймеровского типу. Після одноразового перорального прийому 8 мг швидко всмоктується з ШКТ, біодоступність — близько 90%. Прийом їжі уповільнює абсорбцію (Cmax знижується на 25%), але не впливає на повноту абсорбції (AUC). Tmax досягається через 1,2 ч. Фармакокінетика галантаміну носить лінійний характер у діапазоні доз 4-16 мг 2 рази на добу. Зв'язування з білками плазми — 18%. В цільній крові галантамін знаходиться переважно у формених елементах (52,7%). Співвідношення концентрацій галантаміну кров/плазма — 1,2. Плазмовий кліренс — приблизно 300 мл/хв, об'єм розподілу — 175 к. Основними шляхами метаболізму є N-окислення, N - та O-деметилювання, глюкуронизация і епімерізація. У людей з активним метаболізмом субстратів CYP2D6 найважливішим шляхом метаболізму є O-деметилювання. Основними ізоферментами системи цитохрому Р450, що беруть участь у метаболізмі галантаміну, є CYP2D6 і СУР3А4. У плазмі людей зі швидким і повільним метаболізмом основну частину складають незмінений галантамін та його глюкуронід. У плазмі людей з швидким метаболізмом також виявляється глюкуронід Про-дезметилгалантамина. Виведення має двофазний характер, кінцевий T1/2 — 7-8 год. Нирковий кліренс — 65 мл/хв (20-25% від плазмового кліренсу). Виводиться з сечею (90-97%, з них 18-22% у незміненому вигляді протягом 24) і фекаліями (2,2–6,3%). Після одноразового прийому галантаміну в плазмі швидких і повільних метаболизаторов ні один з активних метаболітів (норгалантамин, Про-деметилгалантамин і Про-деметилноргалантамин) в некон'югованої формі не виявлено. Норгалантамин виявляється в плазмі пацієнтів після багаторазового прийому галантаміну (не більше 10% від концентрації галантаміну). У пацієнтів з хворобою Альцгеймера концентрація галантаміну в плазмі крові на 30-40% вище, ніж у молодих здорових людей. При помірній печінковій недостатності (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) AUC і T1/2 збільшується на 30%. При помірно вираженій хронічній нирковій недостатності (кліренс креатиніну 52-104 мл/хв) плазмова концентрація галантаміну збільшується на 38%, при тяжкій (кліренс креатиніну — 9-51 мл/хв) — на 67%. Застосування речовини Галантамін Капсули пролонгованої дії: деменція альцгеймеровского типу легкого або помірного ступеня тяжкості, у т. ч. з хронічними порушеннями мозкового кровообігу. Таблетки: деменція альцгеймеровского типу легкого або помірного ступеня тяжкості; поліомієліт (безпосередньо після припинення фебрильного періоду, а також у відновлювальному періоді та періоді залишкових явищ); myastenia gravis, прогресуюча м'язова дистрофія, міопатія; дитячий церебральний параліч; неврит; радикуліт. аствор для ін'єкцій: у неврології — травматичні пошкодження нервової системи, дитячий церебральний параліч, захворювання спинного мозку (мієліт, поліомієліт, полиомиелитная форма кліщового енцефаліту), мононеврит, поліневрит, поліневропатія, полірадикулоневрит, синдром Гійєна-Барре, ідіопатичний парез лицьового нерва, міопатія, нічне нетримання сечі. В анестезіології та хірургії: в якості антагоніста недеполяризуючих міорелаксантів і для лікування післяопераційної атонії кишечника і сечового міхура. У фізіотерапії: у вигляді іонофорезу при захворюваннях периферичної нервової системи. У токсикології: інтоксикація холиноблокирующими ЛЗ, морфіном та його аналогами. У рентгенології: для поліпшення якості діагностики травної системи, у т. ч. жовчного міхура. Протипоказання Гіперчутливість, епілепсія, гіперкінези, бронхіальна астма, стенокардія, брадикардія, хронічна серцева недостатність, AV блокада, артеріальна гіпертензія, хронічна обструктивна хвороба легень, механічна кишкова непрохідність, обструктивні захворювання або нещодавно перенесене оперативне втручання на органах ШКТ, обструктивні захворювання або нещодавно перенесене оперативне втручання на сечовивідних шляхах або передміхуровій залозі, ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 9 мл/хв), тяжкі порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), дитячий вік до 1 року (для розчину), до 9 років (для таблеток). Обмеження до застосування Загальна анестезія, синдром слабкості синусового вузла, одночасний прийом ЛЗ, уповільнює ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокатори), легкі та помірні порушення функції печінки і/або нирок; для пероральних форм (додатково): виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки; для таблеток (додатково): глютенова ентеропатія (у зв'язку з наявністю у складі препарату пшеничного крохмалю), недостатність лактози, галактоземія, синдром мальабсорбції глюкози-галактози (до складу препарату входить лактоза). Застосування при вагітності і годуванні грудьми При вагітності можливо у випадку, якщо потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Категорія дії на плід FDA — B. Жінки, які отримують галантамін, повинні утримуватися від грудного вигодовування (невідомо, чи виводиться галантамін з грудним молоком). Побічні дії речовини Галантамін З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): зниження або підвищення АТ, ортостатичний колапс, серцева недостатність, набряки, AV блокада, тріпотіння або мерехтіння передсердь, подовження інтервалу QT, вентрикулярная і суправентрикулярная тахікардія, надшлуночкові екстрасистолія, припливи крові до обличчя, брадикардія, ішемія або інфаркт міокарда, тромбоцитопенія, пурпура, анемія. З боку органів ШКТ: нудота, блювання, абдомінальний біль, діарея, здуття живота, диспепсія, шлунково-кишковий дискомфорт, анорексія, гастрит, дисфагія, сухість у роті, підвищене слиновиділення, дивертикуліт, гастроентерит, дуоденіт, гепатит, перфорація слизової оболонки стравоходу, кровотеча з верхніх і нижніх відділів ШКТ, підвищення активності печінкових трансаміназ. З боку опорно-рухового апарату: м'язові спазми, м'язова слабкість. З боку сечостатевої системи: нетримання сечі, гематурія, часте сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів, затримка сечі, калькулез, ниркова коліка. З боку нервової системи і органів чуття: тремор, синкопе, загальмованість, збочення смаку, зорові і слухові галюцинації, поведінкові реакції, включаючи порушення/агресію; минуще порушення мозкового кровообігу або інсульт; відчуття втоми, головний біль, запаморочення, сонливість, інсомнія, судоми, м'язові спазми, парестезія, атаксія, гіпо - або гіперкінези, депресія (дуже рідко — з суїцидом), апатія, параноїдні реакції, делірій, апраксія, афазія, порушення зору (спазм акомодації), шум у вухах (нечасто). Інші: біль у грудях, підвищена пітливість, лихоманка, зниження маси тіла, носова кровотеча, риніт, дегідратація (в окремих випадках — з розвитком ниркової недостатності), бронхоспазм, підвищення лібідо, гіпокаліємія, підвищення рівня цукру або лужної фосфатази в крові. Взаємодія Є антагоністом морфіну і його структурних аналогів щодо пригнічувальної дії на дихальний центр. Відновлює нервово-м'язову провідність, блоковану курареподібними засобами антидеполяризующего дії (тубокурарин та ін). Посилює дію деполяризуючих міорелаксантів (Дитилін). Холінолітичні засоби (атропін та ін) усувають периферичні мускариноподобные ефекти галантаміну, курареподобные речовини і гангліоблокатори — никотиноподобные. Аміноглікозиди можуть знижувати терапевтичну дію галантаміну. ЛЗ, що знижують ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокатори), — ризик посилення брадикардії. Циметидин може збільшити біодоступність галантаміну. Інгібітори ізоферментів CYP2D6 і CYP3A4 цитохрому Р450 можуть збільшувати AUC галантаміну при одночасному їх застосуванні. AUC галантаміну збільшується на 30 і 40% при його одночасному застосуванні з кетоконазолом і пароксетином відповідно. При одночасному використанні з еритроміцином AUC галантаміну збільшується на 10%. Інгібітори ізоферменту CYP2D6 (амітриптилін, флуоксетин, флувоксамін, пароксетин, хінідин) знижують кліренс галантаміну на 25-33%. Галантамін підсилює пригнічувальну дію на ЦНС етанолу та седативних засобів. Передозування Симптоми: м'язова слабкість або фасцикуляция, виражена нудота, блювання, спастична біль у животі, посилене слиновиділення, сльозотеча, нетримання сечі і кала, сильна пітливість, зниження артеріального тиску, брадикардія, колапс і судоми. Виражена м'язова слабкість у поєднанні з гіперсекрецією слизової оболонки трахеї і бронхоспазмом може призвести до летальної блокади дихальних шляхів. Постмаркетинговий досвід (випадковий прийом 32 мг препарату): розвиток двонаправленої веретеноподібної шлуночкової тахікардії, подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія з короткочасною втратою свідомості. Лікування: промивання шлунка (при прийомі всередину), симптоматична терапія, введення антихолінергічних засобів — атропін (0,5–1,0 мг в/в); частота і величина наступних доз залежать від динаміки клінічного стану пацієнта. Спосіб застосування та дози П/к, в/м, в/в, черезшкірною (методом іонофорезу), всередину. Дозу підбирають індивідуально, з урахуванням віку хворого, характеру захворювання, ефективності і переносимості препарату. На початку лікування призначають мінімальну ефективну дозу, поступово збільшуючи її. Всередину, добова доза для дорослих становить 10-40 мг у 2-4 прийоми. При myastenia gravis добова доза розподіляється на 3 прийоми. При лікуванні деменції альцгеймеровского типу рекомендована початкова доза становить 8 мг/доб — по 4 мг 2 рази на добу, через 4 тижнів переходять на підтримуючу дозу — 16 мг (по 8 мг 2 рази на добу), яку приймають не менше 4 тижнів. Питання про підвищення підтримуючої дози до максимальної (24 мг/добу) слід вирішувати після оцінки клінічної ситуації (досягнутого ефекту та переносимості). При переході з препарату у формі таблеток, що приймаються 2 рази на добу, на лікарську форму у вигляді капсул пролонгованої дії, прийнятих 1 раз у добу, загальна добова доза повинна залишитися незмінною. П/к, дорослим: по 2,5–10 мг 1-2 рази на добу, максимальні разова і добова дози 10 мг і 20 мг відповідно. П/к, дітям: 1-2 рази на добу, у віці 1-2 років — по 0,25–1,0 мг/добу, 3-5 років — 0,5–5,0 мг/добу, 6-8 років — 0,75–7,5 мг/добу, 9-11 років — 1,0–10,0 мг/добу, 12-15 років — 1,25–12,5 мг/добу, 15-16 років — 12,5–20,0 мг/добу. Велику дозу ділять на 2 введення в день. Тривалість лікування залежить від особливостей і тяжкості захворювання, найчастіше — 40-60 днів, курс лікування можна проводити 2-3 рази з проміжними періодами в 1-2 міс. В/в, в якості антагоніста антидеполяризующих міорелаксантів: дорослим — по 10-20 мг/добу, дітям з 1 року — 1-2 мг, 3-5 років — 1,5–3 мг, 6-8 років — 2-5 мг, 9-11 років — 3-8 мг, 12-15 років — 5-10 мг. В/м, при рентгенологічних дослідженнях застосовується у дорослих в дозі 1-5 мг. При захворюваннях периферичної нервової системи і для лікування нічного нетримання сечі застосовується у дітей у вигляді іонофорезу в дозі 1-2 мл 0,25% розчину. Особливі вказівки При порушенні рухової активності лікування рекомендується поєднувати з фізіотерапевтичними процедурами (масаж, лікувальна гімнастика), які слід починати через 1-2 ч після введення галантаміну.
