Торгова назва препарату: фозиноприл.
Міжнародна непатентована назва: фозиноприл.
Лікарська форма:таблетки.
Склад: 1 таблетка містить:
активна речовина: фозиноприл натрію — 0,01 г або 0,02 г;
допоміжні речовини: лактози моногідрат — 0,1834 г або 0,3668 г, натрію кроскармелоза (примеллоза) — 0,0006 г або 0,0012 г, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) — 0,004 г або 0,008 г, магнію стеарат — 0,002 г або 0,004 р.
Опис Таблетки білого або білого з жовтим відтінком кольору, круглі, двоопуклі.
Фармакотерапевтична група: інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ).
Код АТХ: С09АА09.
Фармакологічні властивості Фармакодинаміка Інгібітор АПФ, чинить антигіпертензивну, вазодилатуючу, діуретичну і калийсберегающее дію. Зменшує утворення ангіотензину II з ангіотензину I, що призводить до зниження загального периферичного судинного опору (ЗПСО) і системного артеріального тиску (АТ). Пригнічує синтез альдостерону, інгібує тканинні АПФ. Гіпотензивний ефект зумовлений також пригніченням метаболізму брадикініну, який володіє вираженим судинорозширювальним ефектом. Зниження артеріального тиску не супроводжується зміною об'єму циркулюючої крові (ОЦК), мозкового та ниркового кровотоку, кровопостачання внутрішніх органів, скелетних м'язів, шкіри, рефлекторної активності міокарда. При артеріальній гіпертензії і гіпертрофії лівого шлуночка (ЛШ) лікування призводить до зниження його маси і товщини стінки перегородки. Тривале лікування не призводить до метаболічних порушень. Після прийому внутрішньо гіпотензивний ефект розвивається протягом 1 год, досягає максимуму через 3-6 год і триває 24 год. При серцевій недостатності позитивні ефекти Фозиноприла досягаються, головним чином, за рахунок гальмування ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Пригнічення АПФ призводить до зменшення як переднавантаження, так і післянавантаження на міокард. Препарат сприяє підвищенню толерантності до фізичного навантаження, зниження тяжкості перебігу серцевої недостатності.
Фармакокінетика Після прийому внутрішньо абсорбція становить приблизно 30-40%. Ступінь абсорбції не залежить від прийому їжі, але її швидкість може сповільнюватися. Гідролітичні перетворення фозиноприла під дією ферментів в фозиноприлат відбувається переважно у печінці і слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту. При порушеній функції печінки швидкість гідролізу може бути уповільнена, а ступінь перетворення помітно не змінюється. Максимальна концентрація (Смах) у плазмі крові досягається приблизно через 3 години і не залежить від прийнятої дози. Фозиноприлат зв'язується з білками крові на 95%, має відносно малий обсяг розподілу й незначною мірою пов'язаний з клітинними компонентами крові. Не проникає через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ), плаценту, секретується в грудне молоко (визначається рівень фозиноприлата досягається після застосування 20 мг/добу протягом 3 днів). Метаболізується в фозиноприлат (75%), глюкуроніди фозиноприлата (20-30%) і гідроксильні форми (1-5%), здатні інгібувати АПФ у щурів.
Фозиноприл виводиться з організму в рівній мірі через кишечник з жовчю та нирками. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією з нормальною функцією нирок і печінки період напіввиведення (Т1/2) фозиноприлата становить приблизно 11,5 ч. У пацієнтів з серцевою недостатністю значення Т1/2 становить 14 год. Кліренс фозиноприлата при гемодіалізі та перитонеальному діалізі в середньому становить 2 і 7% відповідно, по відношенню до значень кліренсу сечовини. У пацієнтів з порушеною функцією нирок (кліренс креатиніну менше 80 мл/хв/1,73 м2) загальний кліренс фозиноприлата з організму приблизно вдвічі нижче, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок, у той час як всмоктування, біодоступність та зв'язування з білками помітно не змінюються. Знижене виведення через нирки компенсується підвищеним виведенням через кишечник з жовчю. Помірне збільшення значень кривої «концентрація-час» (AUC) у плазмі крові (менш ніж удвічі, порівняно з нормою) спостерігається у пацієнтів з нирковою недостатністю різного ступеня, включаючи ниркову недостатність у термінальній стадії (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв/1,73 м2). У пацієнтів з порушеною функцією печінки (при алкогольному або біліарному цирозі) швидкість гідролізу фозиноприла може бути знижена, але ступінь гідролізу помітним чином не змінюється. Загальний кліренс фозиноприлата з організму таких пацієнтів становить приблизно половину порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки.
Показання до застосування - Артеріальна гіпертензія (монотерапія або у складі комбінованої терапії);
- Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).
Протипоказання - Підвищена чутливість до фозиноприлу або до інших компонентів препарату;
- Вагітність;
- Період лактації (грудне вигодовування);
- Непереносимість лактози, дефіцит лактази і синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції;
- Спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
- Ангіоневротичний набряк на фоні терапії інгібіторами АПФ (в анамнезі);
- Вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не досліджені);
- Одночасне застосування з алискиреном і алискиренсодержащими препаратами у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними і тяжкими порушеннями функції нирок (КК менше 60 мл/хв).
З обережністю Аортальний стеноз, церебро - та кардіоваскулярні захворювання (у т. ч. недостатність мозкового кровообігу, ішемічна хвороба серця, коронарна недостатність), тяжкі аутоімунні системні захворювання сполучної тканини (в т. ч. системний червоний вовчак, склеродермія), пригнічення кістковомозкового кровотворення, цукровий діабет, гіперкаліємія, двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки, стан після трансплантації нирки, ниркова недостатність, при проведенні процедур десенсибілізації, печінкова недостатність, хронічна серцева недостатність III-IV функціонального класу по класифікації NYHA, артеріальна гіпотензія, дієта з обмеженням кухонної солі, стану, супроводжуються зниженням об'єму циркулюючої крові (в т.ч. діарея, блювота), похилий вік, проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®), аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ).
Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування
Фозиноприл протипоказаний при вагітності. Застосування інгібіторів АПФ протягом ІІ і ІІІ триместрів вагітності викликає пошкодження або загибель плода. Фозиноприл має тератогенну, фетотоксическим дією — порушення розвитку нирок плода, зниження АТ плода і новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівки, гіпоплазія легень.
У новонароджених і грудних дітей є ризик олігурії і неврологічних розладів, можливо, із-за зменшення ниркового і мозкового кровотоку внаслідок зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ; рекомендуються більш низькі початкові дози та ретельне спостереження.
Фозиноприл виділяється в грудне молоко, тому застосовувати препарат в період лактації не рекомендується. Якщо застосування препарату в цей період необхідно, грудне вигодовування необхідно припинити.
Спосіб застосування та дози Всередину. Дозування препарату повинна підбиратися індивідуально.
Артеріальна гіпертензія. Рекомендована початкова доза препарату становить 10 мг 1 раз на день. Дозу необхідно підбирати залежно від динаміки зниження АТ. Звичайна доза становить від 10 до 40 мг 1 раз на день. При відсутності достатнього гіпотензивного ефекту можливе додаткове призначення діуретиків.
Якщо лікування фозиноприлом починають на фоні проведеної терапії діуретиками, то його початкова доза повинна становити не більше 10 мг при ретельному лікарському контролі за станом пацієнта.
Хронічна серцева недостатність. Рекомендована початкова доза становить 5 мг 1 або 2 рази в день (можливе застосування фозиноприла в таблетках по 10 мг з рискою або в таблетках по 5 мг). Залежно від терапевтичної ефективності дозу можна підвищувати з тижневим інтервалом аж до максимальної — 40 мг 1 раз на день.
Артеріальна гіпертензія і серцева недостатність при порушеній функції нирок або печінки. Оскільки виведення препарату з організму відбувається двома шляхами (через кишечник з жовчю та нирками), зниження доз пацієнтам з порушеною функцією нирок або печінки зазвичай не вимагається.
Літні пацієнти. Відмінностей в ефективності і безпеки лікування препаратом пацієнтів у віці 65 років і старше і молодих пацієнтів не спостерігається. Однак не можна виключити більшу чутливість у деяких пацієнтів літнього віку до препарату, в зв'язку з можливими явищами передозування через уповільнення його виведення.
Максимальна добова доза при прийомі внутрішньо становить 40 мг.
Побічна дія З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, аритмія, біль у грудній клітці, стенокардія, порушення ритму, інфаркт міокарда, непритомність, «припливи» крові до обличчя; ортостатичний колапс, раптова смерть, серцево-легенева недостатність, кардіогенний шок, бради - або тахікардія (при серцевій недостатності), виражене зниження артеріального тиску, зупинка серця.
З боку сечостатевої системи: протеїнурія, олігурія, розвиток або посилення хронічної ниркової недостатності, анурія, порушення з боку передміхурової залози.
З боку нервової системи і органів чуття: периферичні набряки, ангіоневротичний набряк кишечнику, інсульт, ішемія головного мозку, порушення пам'яті, астенія, слабкість, головний біль, запаморочення, синкопе, порушення слуху і зору, шум у вухах, при застосуванні у високих дозах — безсоння, тривога, депресія, сплутаність свідомості, порушення вестибулярного апарату, сонливість, парестезія.
З боку травної системи: сухість слизової оболонки порожнини рота, порушення смаку, зниження апетиту, стоматит, глосит, дисфагія, диспепсія, метеоризм, нудота, блювання, діарея/запор, кишкова непрохідність, панкреатит, порушення функції печінки, порушення активності «печінкових» трансаміназ, гепатит, холестатична жовтяниця, абдомінальний біль, анорексія, зміна маси тіла.
З боку шкірних покривів: фотосенсибілізація, кропив'янка, шкірний висип, свербіж, ексфоліативний дерматит, бульозний пемфігус та інші реакції гіперчутливості.
З боку дихальної системи: сухий кашель, ринорея, синусит, легеневі інфільтрати, задишка, дисфонія, ларингіт, фарингіт, трахеобронхіт, бронхоспазм, носові кровотечі.
З боку органів кровотворення: запалення лімфатичних вузлів.
З боку обміну речовин: загострення перебігу подагри.
З боку опорно-рухового апарату: міалгія, артралгія, артрит, судоми.
Лабораторні показники: гіперкреатинемія, підвищення концентрації сечовини, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія; зниження гемоглобіну і гематокриту, нейтропенія, лейкопенія, еозинофілія, підвищення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ). Повідомлялося про випадки розвитку гіпоглікемії у пацієнтів з цукровим діабетом, які приймали інсулін та гіпоглікемічні лікарські засоби для прийому всередину.
Тератогенна, фетотоксическое дія — порушення розвитку нирок плода, зниження АТ плода і новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, олігогідрамніон, контрактура кінцівки, гіпоплазія легень.
При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та препаратів золота (натрію ауротиомалат) описаний симптомокомплекс, що включає гіперемію обличчя, нудоту, блювання і зниження артеріального тиску.
Передозування Симптоми: виражене зниження АТ, брадикардія, шок, порушення водно-електролітного балансу, гостра ниркова недостатність, ступор.
Лікування: пацієнта помістити в положення "лежачи з піднятими ногами. У легких випадках передозування — промивання шлунка, введення адсорбентів і натрію сульфату протягом 30 хв після прийому. При вираженому зниженні АТ — внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду; при брадикардії — застосування пейсмекера. Застосування гемодіалізу неефективне.
Взаємодія з іншими лікарськими препаратами
Фозиноприл посилює гіпоглікемічний ефект похідних сульфанілсечовини, інсуліну, при одночасному застосуванні з алопуринолом, цитостатичними лікарськими засобами, імунодепресантами, прокаїнамідом виникає ризик розвитку лейкопенії.
При одночасному прийомі з препаратами літію можливе підвищення його концентрації в плазмі крові і ризик розвитку інтоксикації літієм (необхідно контролювати концентрацію літію в плазмі крові).
Одночасне застосування антацидів (наприклад, алюмінію або магнію гідроксид, симетикон) може знижувати всмоктування препарату. Тому застосовувати зазначені кошти необхідно з інтервалом не менше 2 годин.
Діуретики, гіпотензивну, наркотичні анальгетики, лікарські засоби для загальної анестезії посилюють антигіпертензивну дію
Фозиноприла.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), кухонна сіль можуть знижувати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ, особливо у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та низькою активністю реніну в плазмі крові.
При спільному застосуванні фозиноприла з препаратами калію, калійзберігаючими діуретиками (в т. ч. з амилоридом, спіронолактоном, триамтереном, эплереноном), з добавками до їжі, що містять калій, підвищується ризик розвитку гіперкаліємії. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, цукровим діабетом, які одночасно приймають калійзберігаючі діуретики, калийсодержащие замінники солі або інші засоби, що викликають гіпокаліємію (наприклад, гепарин), інгібітори АПФ підвищують ризик розвитку гіперкаліємії у сироватці крові.
Естрогени послаблюють гіпотензивний ефект фозиноприла із-за здатності затримувати воду.
Інсулін та гіпоглікемічні лікарські засоби для прийому всередину підвищують ризик розвитку гіпокаліємії.
Біодоступність препарату при одночасному застосуванні з хлорталидоном, ніфедипіном, пропранололом, гідрохлоротіазидом, циметидином, метоклопрамідом, пропантелина бромідом, дигоксином, ацетилсаліциловою кислотою в якості антиагрегантної кошти і варфарином не змінюється.
В літературі повідомлялося, що у пацієнтів з діагностованим атеросклеротичним захворюванням, серцевою недостатністю або цукровий діабет з ураженням органів-мішеней, подвійна блокада РААС з застосуванням антагоністів рецепторів ангіотензину II (АРА II), інгібіторів АПФ або алискирена (прямий інгібітор реніну) асоціюється з підвищеною частотою виникнення артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії і порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), при порівнянні з застосуванням одного препарату, що впливає на РААС. Подвійну блокаду (наприклад, призначення інгібітору АПФ з АРА II або алискиреном) слід проводити тільки в окремих визначених випадках, регулярно контролюючи функцію нирок.
Особливі вказівки Пацієнти зі злоякісною артеріальною гіпертензією або супутньою декомпенсованою хронічною серцевою недостатністю повинні починати лікування в умовах стаціонару.
Перед початком терапії інгібіторами АПФ і в процесі лікування проводять підрахунок загальної кількості лейкоцитів і визначення лейкоцитарної формули (1 раз на місяць в перші 3-6 міс лікування та з періодичними інтервалами до 1 року у пацієнтів з підвищеним ризиком нейтропенії: при порушенні функції нирок, системних захворюваннях сполучної тканини, у які отримують високі дози), а також при перших ознаках інфекції. До і під час лікування необхідний контроль артеріального тиску, функції нирок, вмісту калію (До ) в плазмі крові, гемоглобіну і креатиніну, сечовини, вмісту електролітів і активності "печінкових" ферментів у крові.
На підставі результатів епідеміологічних досліджень припускається, що одночасний прийом інгібіторів АПФ та інсуліну, а також гіпоглікемічних лікарських засобів для прийому всередину може призводити до розвитку гіпоглікемії. Найбільший ризик розвитку спостерігається протягом перших тижнів комбінованої терапії, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок. У пацієнтів з цукровим діабетом потрібен ретельний контроль глікемії, особливо під час першого місяця терапії інгібітором АПФ.
Необхідно дотримуватися обережності при призначенні пацієнтам, які перебувають на малосолевой або безсольовій дієті (підвищений ризик розвитку гіпотензії).
Безпека та ефективність застосування у педіатричній практиці: за новонародженими, які зазнали внутрішньоутробного впливу інгібіторів АПФ, рекомендується вести ретельне спостереження для виявлення гіпотензії. олігурії та гіперкаліємії.
Слід дотримуватися обережності при виконанні фізичних вправ або при жаркій погоді через ризик дегідратації і зниження артеріального тиску внаслідок зменшення об'єму рідини.
Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологію) необхідно попередити хірурга/анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ.
При застосуванні інгібіторів АПФ у II-III триместрах вагітності можливі олигогидроамнион, артеріальна гіпотензія плода та новонародженого, олігурія і летальні випадки.
Повідомлялося про розвиток ангіоневротичного набряку у пацієнтів при використанні фозиноприла. При набряку язика, глотки або гортані може розвиватися обструкція дихальних шляхів з можливим летальним результатом. У разі розвитку таких реакцій пацієнтам необхідно припинення прийому препарату і підшкірне введення епінефрину (адреналіну) (1:1000), а також прийняття інших заходів невідкладної терапії.
Під час прийому інгібіторів АПФ рідко відзначався набряк слизової оболонки кишечника. У таких випадках пацієнти скаржилися на біль у животі (при цьому нудоти і блювоти могло не бути), в деяких випадках набряк слизової оболонки кишечника виникало без набряку обличчя, рівень С1-естераз був у нормі. Симптоми зникали після припинення застосування інгібіторів АПФ. Набряк слизової оболонки кишечника слід враховувати при диференціальній діагностиці у пацієнтів зі скаргами на абдомінальні болі на тлі лікування інгібіторами АПФ.
На фоні терапії інгібіторами АПФ можливий розвиток анафілактичних реакцій при проведенні гемодіалізу через высокопроницаемые мембрани, а також під час аферезу ЛПНЩ з адсорбцією на декстрану сульфату. У таких випадках слід розглянути можливість використання діалізних мембран іншого типу або іншого медикаментозного лікування.
Можливий розвиток агранулоцитозу і пригнічення функції кісткового мозку під час лікування інгібіторами АПФ. Ці випадки спостерігаються частіше у пацієнтів з порушеною функцією нирок, особливо при наявності системних захворювань сполучної тканини (системний червоний вовчак або склеродермія). Перед початком терапії інгібіторами АПФ і в процесі лікування проводять визначення загальної кількості лейкоцитів і лейкоцитарної формули (1 раз на місяць у перші 3-6 місяців лікування та в перший рік використання препарату у пацієнтів з підвищеним ризиком нейтропенії).
При появі помітною жовтушності і вираженому підвищенні активності ферментів печінки лікування фозиноприлом слід припинити та призначити відповідне лікування.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, а також при одночасному застосуванні діуретиків без ознак захворювання ниркових судин під час лікування інгібіторами АПФ може підвищуватися концентрація азоту сечовини крові і креатиніну сироватки крові. Ці ефекти зазвичай оборотні і минають після припинення лікування. Може знадобитися зниження дози діуретика та/або фозиноприла.
У пацієнтів з неускладненою формою артеріальної гіпертензії можливий розвиток артеріальної гіпотензії у зв'язку із застосуванням препарату фозиноприл.
Симптоматична артеріальна гіпотензія при застосуванні інгібіторів АПФ найбільш часто розвивається у пацієнтів після інтенсивного лікування діуретиками, дієти, що обмежує надходження солі, або при проведенні ниркового діалізу. Тимчасова артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для застосування препарату після проведення заходів по гідратації організму.
У пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю, із зміненою активністю РААС, лікування інгібіторами АПФ може викликати надмірну антигіпертензивний ефект, який може призвести до олігурії, прогресуючої азотемії та, у поодиноких випадках, гострої ниркової недостатності з можливим летальним результатом. Тому при лікуванні хронічної серцевої недостатності фозиноприлом необхідно уважно спостерігати за пацієнтами, особливо протягом перших 2 тижнів лікування, а також при будь-якому збільшенні дози фозиноприла або діуретика.
Деяке зниження системного АТ є звичайним і бажаним ефектом на початку застосування препарату при серцевій недостатності. Ступінь цього зниження максимальна на ранніх етапах лікування і стабілізується в межах 1-2 тижнів від початку лікування. АТ зазвичай повертається до значень періоду до початку лікування без зниження терапевтичної ефективності.
Інгібітори АПФ можуть підсилювати антигіпертензивну дію засобів, що застосовуються для проведення загальної анестезії. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологію) необхідно попередити лікаря про застосування інгібіторів АПФ.
Вплив на здатність керувати автотранспортними засобами і робочими механізмами
Необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами або при виконанні будь-якої роботи, що вимагає підвищеної уваги, через можливість виникнення запаморочення, особливо після початкової дози препарату у пацієнтів, які приймають діуретичні лікарські засоби.
Форма випуску Таблетки по 10 мг і 20 мг.
По 7 або 10 таблеток у контурну ячейковую упаковку.
По 1, 2, 3 або 4 контурні чарункові упаковки разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку.
Умови зберігання У захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 °С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Термін придатності 2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.
