Тверді капсули № 3, прозорі, світло-коричневого кольору. Вміст капсул – порошок білого або майже білого кольору.
Фармакотерапевтична група: бронходилатирующее засіб – β2-адреноміметик селективний. Код АТХ: R03AC13
Фармакологічні властивості Фармакодинаміка Формотерол є селективним агоністом β2–адренорецепторів (β2–адреноміметик). Він має бронхорозширюючу дію у пацієнтів з оборотною обструкцією дихальних шляхів. Дія препарату настає швидко (в межах 1-3 хвилин) і зберігається протягом 12 годин після інгаляції. При використанні терапевтичних доз вплив на серцево-судинну систему мінімально і відзначається тільки в рідкісних випадках. Формотерол гальмує вивільнення гістаміну і лейкотрієнів з опасистих клітин. В експериментах на тваринах було показано деякі протизапальні властивості формотерола, такі як здатність перешкоджати розвитку набряку і накопичення клітин запалення. В експериментальних дослідженнях на тваринах in vitro було показано, що рацемический формотерол та його (R,R) i (S,S) энантиомеры є високоселективні агоністів β2-рецепторів. (S,S) енантіомер був у 800-1000 разів менш активний, ніж (R,R) енантіомер і не чинив негативного впливу на активність (R,R) енантіомер щодо впливу на гладку мускулатуру трахеї. Не було отримано фармакологічних доказів переваги використання одного з цих двох енантіомерів, порівняно з рацемической сумішшю. У дослідженнях, проведених у людей, показано, що формотерол ефективно попереджує бронхоспазм, викликаний вдихуваним алергенами, фізичним навантаженням, холодним повітрям, гістаміном чи метахолином. Оскільки бронхорозширюючий ефект формотерола залишається вираженим протягом 12 годин після інгаляції, призначення препарату 2 рази на добу для тривалої підтримуючої терапії дозволяє у більшості випадків забезпечити необхідний контроль бронхоспазму при хронічних захворюваннях легенів як протягом дня, так і вночі. У хворих хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ) стабільного перебігу формотерол, що застосовується у вигляді інгаляцій у дозах по 12 або 24 мкг 2 рази на день супроводжується поліпшенням параметрів якості життя.
Фармакокінетика Терапевтичний діапазон доз формотерола становить від 12 мкг до 24 мкг 2 рази на день. Дані по фармакокінетиці формотерола отримані у здорових добровольців після інгаляції формотерола в дозах вище рекомендованого діапазону і у хворих на ХОЗЛ після інгаляції формотерола в терапевтичних дозах.
Всмоктування Після одноразової інгаляції формотерола в дозі 120 мкг здоровим добровольцям формотерол швидко абсорбується у плазму крові, максимальна концентрація формотерола в плазмі крові (Смах) становить 266 пмоль/л і досягається протягом 5 хвилин після інгаляції. У хворих на ХОЗЛ, які отримували формотерол у дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, концентрації формотерола в плазмі крові, виміряні через 10 хвилин, 2 години та 6 годин після інгаляції, знаходились у діапазонах 11,5-25,7 пмоль/л і 23,3-50,3 пмоль/л відповідно. У дослідженнях, в яких вивчали сумарну екскрецію формотерола і його (R,R) i (S,S) енантіомерів з сечею, було показано, що кількість формотерола в системному кровотоці підвищується пропорційно величині ингалируемой дози (12-96 мкг). Після інгаляційного застосування формотерола в дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів екскреція незміненого формотерола з сечею у хворих з бронхіальною астмою (БА) збільшувалася на 63-73 %, а у хворих ХОЗЛ - на 19-38 %. Це вказує на деяку кумуляцию формотерола в плазмі крові після багаторазових інгаляцій. При цьому не відзначалося більшою кумуляції одного з енантіомерів формотерола порівняно з іншим після повторних інгаляцій. Велика частина формотерола, застосовуваного з допомогою інгалятора, проковтується і потім всмоктується з шлунково-кишкового тракту (ШКТ). При призначенні 80 мкг3Н-міченого формотерола всередину двом здоровим добровольцям абсорбувалося щонайменше 65 % формотерола.
Розподіл Зв'язування формотерола з білками плазми крові становить 61-64 %, зв'язування з альбуміном сироватки – 34 %. У діапазоні концентрацій, що відзначаються після застосування терапевтичних доз препарату, насичення місць зв'язування не досягається.
Метаболізм Основним шляхом метаболізму формотерола є пряма кон'югація з глюкуроновою кислотою. Інший шлях метаболізму - О-деметилювання з подальшою конъюгацией з глюкуроновою кислотою (глюкуронидацией). Незначні шляхи метаболізму включають кон'югацію формотерола з сульфатом з подальшим деформилированием. Безліч ізоферментів беруть участь у процесах глюкуронидации (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 і 2B15) і О-деметилювання (CYP2D6, 2С19, 2C9 і 2А6) формотерола, що передбачає низьку ймовірність лікарської взаємодії допомогою інгібування якого-небудь ізоферменту, що бере участь у метаболізмі формотерола. У терапевтичних концентраціях формотерол не інгібує ізоферменти системи цитохрому Р450.
Виведення При прийомі формотерола в дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів в незміненому вигляді із сечею виділяється 10 % і 15-18 % від загальної дози у хворих БА; 7 % і 6-9 % від загальної дози, відповідно, у хворих на ХОЗЛ. Розраховані частки (R,R) i (S,S) енантіомерів незміненого формотерола в сечі становлять 40 % і 60 %, відповідно, після одноразової дози формотерола (12-120 мкг) у здорових добровольців і після одноразових та повторних доз формотерола у хворих БА. Активна речовина та її метаболіти повністю виводяться з організму; близько 2/3 від застосованої внутрішньо дози виводиться з сечею, 1/3 - з калом. Нирковий кліренс формотерола складає 150 мл/хв. У здорових добровольців кінцевий період напіввиведення формотерола з плазми після одноразової інгаляції препарату формотерола в дозі 120 мкг становить 10 годин; кінцеві періоди напіввиведення (R,R) i (S,S) енантіомерів, розраховані за екскреції з сечею, становлять 13,9 і 12,3 години відповідно.
Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Підлога Після коригування по масі тіла фармакокінетичні параметри формотерола у чоловіків і у жінок не мають істотних відмінностей. Літні пацієнти (старше 65 років) Даних на користь необхідності зміни дозування формотерола у пацієнтів старше 65 років у порівнянні з більш молодими пацієнтами не отримано. Пацієнти з порушеннями функції печінки та/або нирок Фармакокінетика формотерола у пацієнтів з порушеннями функції печінки та/або нирок не вивчалася.
Показання до застосування Профілактика та лікування порушень бронхіальної прохідності у хворих з бронхіальною астмою (БА) як доповнення до терапії інгаляційними глюкокортикостероїдами. Профілактика бронхоспазму, що викликається вдиханням алергенів, холодним повітрям або фізичним навантаженням як доповнення до терапії інгаляційними глюкокортикостероїдами. Профілактика та лікування порушень бронхіальної прохідності у хворих з хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ), при наявності як оборотним, так і необоротної бронхіальної обструкції, хронічним бронхітом і емфіземою легень.
Протипоказання Підвищена чутливість та/або непереносимість будь-якого з компонентів препарату. Вік до 18 років. Годування груддю. Рідкісні спадкові захворювання, такі як непереносимість лактози, дефіциту лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція.
З обережністю Якщо у Вас є одне з перерахованих захворювань, перед застосуванням препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем. Дотримання особливої обережності при застосуванні препарату Формотерол-натів (особливо з точки зору зниження дози) і ретельне спостереження за пацієнтами потрібно при наявності таких супутніх захворювань: ішемічна хвороба серця; порушення серцевого ритму і провідності, особливо атріовентрикулярна блокада III ступеня; тяжка серцева недостатність; ідіопатичний гіпертрофічний субаортальний стеноз; важка ступінь артеріальної гіпертензії; аневризма будь-якої локалізації; феохромоцитома; кетоацидоз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; тиреотоксикоз; відоме або підозрюване подовження інтервалу QTc (QT коригований > 0,44 сек); Враховуючи гіперглікемічний ефект, властивий β2-адреномиметикам, у хворих на цукровий діабет, які приймають Формотерол-натів, рекомендується додатковий регулярний контроль концентрації глюкози в крові.
Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування Безпека застосування формотерола при вагітності і в період грудного вигодовування до теперішнього часу не встановлена. Застосування при вагітності можливо тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Формотерол, так само, як і інші β2–адреноміметики, може уповільнювати процес пологів внаслідок токолітичного дії (релаксуючого дії на гладку мускулатуру матки). Невідомо, чи проникає формотерол у грудне молоко. Тому, за необхідності застосування формотерола, грудне вигодовування необхідно припинити. Даних про вплив препарату на фертильність немає. Дослідження на експериментальних тваринах не виявили впливу на фертильність при пероральному застосуванні формотерола.
