Фармакологічна дія Антидепресант групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. Володіє тимоаналептическим і стимулюючою дією. Вибірково блокує зворотний нейрональний захоплення серотоніну (5НТ) у синапсах нейронів центральної нервової системи. Інгібування зворотного захоплення серотоніну призводить до підвищення концентрації цього нейромедіатору в синаптичної щілини, посилює і пролонгує його дію на постсинаптичні рецепторныеучастки. Підвищуючи серотонінергічну передачу, по механізму негативної мембранної зв'язку флуоксетин гальмує обмін нейромедіатора. При тривалому застосуванні флуоксетину пригнічує активність 5-НТ1-рецепторів. Слабо впливає на зворотне захоплення норадреналіну і дофаміну. Не чинить прямої дії на серотонінові, м-холінергічні, Н1-гістамінові та альфа-адренорецептори. На відміну від більшості антидепресантів не викликає зниження активності постсинаптичних бета-адренорецепторів. Ефективний при ендогенних депресіях і обсесивно-компульсивних розладах. Надає анорексігенное дію, може викликати втрату маси тіла. Не викликає ортостатичної гіпотензії, седативного ефекту, некардиотоксичен. Стійкий клінічний ефект настає через 1-2 тижні лікування. Фармакокінетика При прийомі всередину препарат добре всмоктується з ШКТ (до 95% прийнятої дози), застосування з їжею незначно гальмує всмоктування флуоксетину. Cmax в плазмі крові досягаються через 6-8 год. Біодоступність флуоксетину після прийому внутрішньо становить понад 60%. Препарат добре накопичується в тканинах, легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр, зв'язування з білками плазми крові становить понад 90%. Метаболізується в печінці шляхом деметилювання до активного метаболіту норфлуоксетина і ряду не ідентифікованих метаболітів. Виводиться нирками у вигляді метаболітів (80%) і кишечником (15%), переважно у вигляді глюкуронідів. T1/2 флуоксетину після досягнення рівноважної концентрації в плазмі крові становить близько 4-6 діб. T1/2 активного метаболіту норфлуоксетина при одноразовому прийомі і після досягнення рівноважної концентрації в плазмі крові становить від 4 до 16 діб. У хворих з недостатністю печінки період напіввиведення флуоксетину і норфлуоксетина подовжується. Дозування Препарат приймають внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Депресивний стан Початкова доза становить 20 мг 1 раз/добу в першій половині дня, незалежно від прийому їжі. При необхідності доза може бути збільшена до 40-60 мг/добу, розділених на 2-3 прийоми (20 мг/добу щотижня). Максимальна добова доза - 80 мг в 2-3 прийоми. Клінічний ефект розвивається через 1-2 тижні після початку лікування у деяких пацієнтів він може досягатися пізніше. Обсесивно-компульсивні розлади Рекомендована доза становить 20-60 мг/добу. Булимический невроз Препарат застосовується в добовій дозі 60 мг, розділених на 2-3 прийоми. Застосування препарату пацієнтами різного віку Не існує даних про зміну доз в залежності від віку. Починати лікування пацієнтів літнього віку слід з дози 20 мг/добу. Супутні захворювання Призначати флуоксетин пацієнтам з порушеннями функції печінки або нирок рекомендується до застосування низьких доз і подовження інтервалу між прийомами. Передозування Симптоми: психомоторне збудження, судомні напади, сонливість, порушення серцевого ритму, тахікардія, нудота, блювання. Інші серйозні симптоми передозування флуоксетину (як при ізольованому прийом флуоксетину, так і при одночасному прийомі з іншими ліками) включали кому, делірій, подовження інтервалу QT і шлуночкову тахіаритмію, в тому числі мерехтіння — тріпотіння шлуночків і зупинку серця, зниження артеріального тиску, непритомність, манію, пирексию, ступор та стан, подібне злоякісного синдрому нейролептическому Лікування: специфічні антагоністи до флуоксетину не знайдено. Проводиться симптоматична терапія, промивання шлунка з призначенням активованого вугілля, при судомах - діазепам, підтримання дихання, серцевої діяльності, температури тіла. Лікарська взаємодія Флуоксетин та його основний метаболіт норфлуоксетин мають тривалі періоди напіввиведення, що необхідно враховувати при поєднанні флуоксетину з іншими препаратами, а також при його заміні на інший антидепресант. Не можна застосовувати препарат одночасно з інгібіторами МАО, в т. ч. антидепресантами - інгібіторами МАО; фуразолідоном, прокарбазином, селегіліном, а також триптофаном (попередник серотоніну), так як можливий розвиток серотонінергічного синдрому, що проявляється в сплутаності свідомості, гипоманиакальном стані, психомоторному збудженні, судомах, дизартрії, гіпертонічних кризах, ознобі, треморі, нудоті, блюванні, діареї. Після застосування інгібіторів МАО призначення флуоксетину допускається не раніше 14 днів. Не слід застосовувати інгібітори МАО раніше, ніж через 5 тижнів після відміни флуоксетину. Одночасний прийом лікарських препаратів, метаболизируемых з участю ізоферменту CYP2D6 (карбамазепін, діазепам, пропафенон) з флуоксетином слід здійснювати з застосуванням мінімальних терапевтичних доз. Флуоксетин блокує метаболізм трициклічних і тетрациклических аитидепрессивных коштів тразодона, метопрололу, терфенадину, що призводить до збільшення їх концентрації в сироватці крові, підсилюючи їх дію і збільшуючи частоту ускладнень. У пацієнтів, які стабільно приймали підтримуючі дози фенітоїну, концентрації фенітоїну в плазмі суттєво збільшилися і з'явилися симптоми фенитоиновой інтоксикації (ністагм, диплопія, атаксія і пригнічення ЦНС) після початку супутнього лікування флуоксетином. Поєднане застосування флуоксетину і солей літію, що потребує ретельного контролю за концентрацією літію в крові, оскільки можливе її підвищення. Флуоксетин посилює дію гіпоглікемічних препаратів. При одночасному застосуванні з препаратами, що володіють високим ступенем зв'язування з білками, особливо з антикоагулянтами і дигітоксином, можливо підвищення концентрації в плазмі вільних (незв'язаних) лікарських засобів і збільшення ризику розвитку несприятливих ефектів. Вагітність та лактація Протипоказаний при вагітності і в період лактації. Побічні дії При застосуванні флуоксетину як і у випадках застосування препаратів групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, відзначаються такі небажані явища. З боку серцево-судинної системи: часто (≥ 1% - ≤10%) - тріпотіння передсердь, припливи жару; нечасто (≥ 0.1% - ≤1%) - гіпотензія; рідко (≤ 0.1%) - васкуліт, вазолидация. З боку травної системи: дуже часто (≥ 10%) - діарея, нудота; часто (≥ 1% - ≤10%) - сухість у роті, диспепсія, блювання; нечасто (≥ 0.1% - ≤1%) - дисфагія, збочення смаку; рідко (≤ 0.1%) - біль по ходу стравоходу. З боку гепатобіліарної системи: рідко (≤ 0.1%) - идиосинкразический гепатит. З боку імунної системи: дуже рідко (≤ 0.1%) - анафілактичні реакції, сироваткова хвороба. Порушення метаболізму та харчування: часто (≥ 1% - ≤10%) - анорексія (включаючи втрату маси тіла. З боку кістково-м'язової системи: нечасто (≥ 0.1% - ≤1%) - м'язові посмикування. З боку ЦНС: дуже часто (≥ 10%) - головний біль; часто (≥ 1% - ≤10%) - порушення уваги, запаморочення, летаргія, сонливість (у тому числі гиперсонливость, седація), тремор; нечасто (≥ 0.1% - ≤1%) - психомоторне збудження, гіперактивність, атаксія, порушення координації, бруксизм, дискінезія, міоклонус; рідко (≤ 0.1%) - букко-глоссальный синдром, судоми, серотоніновий синдром. Психічні розлади: дуже часто (≥ 10%) - безсоння (включаючи раннє ранкове пробудження, початкову і середню безсоння); часто (≥ 1% - ≤ 10%) - незвичайні сновидіння (в т. ч. кошмари), нервозність, напруженість, зниження лібідо (включаючи відсутність лібідо), ейфорія, розлади сну; нечасто (≥ 0.1% - ≤1%) - деперсоналізація, гипертимия, порушення оргазму (включаючи аноргазмію), порушення мислення; рідко (≤ 0.1%) - маніакальні розлади. З боку шкірних покривів: часто (≥ 1% - ≤10%) - гіпергідроз, свербіж шкіри, поліморфна висип, кропив'янка; нечасто (≥ 0.1% - ≤1%) - экхимоз, схильність до появи синців, алопеція, холодний піт; рідко (≤ 0.1%) - ангіоневротичний набряк, реакції фоточутливості. З боку органів чуття: часто (≥ 1% - ≤10%) - нечіткість зору; нечасто (≥ 0.1% - ≤1%) - мідріаз. З боку сечостатевої системи: часто (≥ 1% - ≤10%) - почастішання сечовипускання (включаючи поллакиурию), порушення еякуляції (у т. ч. відсутність еякуляції, дисфункциональная еякуляція, рання еякуляція, затримка еякуляції, ретроградна еякуляція), еректильна дисфункція, гінекологічні кровотечі (у т. ч. кровотеча з шийки матки, дисфункціональна маткова кровотеча, кровотеча із статевих шляхів, менометрорагія, менорагія, метрорагія, поліменорея, кровотеча в постменопаузі, маткова кровотеча, вагінальне кровотеча); нечасто (≥ 0.1% - ≤1%) - дизурія; рідко (≤ 0.1%) - сексуальна дисфункція, пріапізм. Постмаркетингові повідомлення З боку ендокринної системи відзначалися випадки недостатності антидіуретичного гормону. Зазначені побічні ефекти частіше виникають на початку терапії флуоксетином або при підвищенні дози препарату. Умови і терміни зберігання У сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки. Показання — депресії різного генезу; — обсесивно-компульсивні розлади; — булимический невроз. Протипоказання — одночасний приtм з інгібіторами МАО (та протягом 14 днів після їх відміни); — одночасний прийом тіоридазину (і протягом 5 тижнів після відміни флуоксетину), пімозиду; — вагітність; — період грудного вигодовування; — тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв); — печінкова недостатність; — дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; — вік до 18 років; — підвищена чутливість до препарату. З обережністю Суїцидальний ризик: при депресіях існує ймовірність суїцидальних спроб, які можуть зберігатися до настання стійкої ремісії. Окремі випадки суїцидальних думок і суїцидальної поведінки описані на фоні терапії або незабаром після її закінчення, подібно до дії інших препаратів близького фармакологічної дії (антидепресантів). Необхідно ретельне спостереження за пацієнтами, що відносяться до групи ризику. Лікарям слід переконати пацієнтів негайно повідомляти про будь думках і почуттях, що заподіюють занепокоєння. Эпилептическиеприпадки: флоуксетин слід з обережністю призначати хворим, у яких відзначалися епілептичні припадки. Гіпонатріємія: відзначалися випадки гіпонатріємії. В основному подібні випадки відзначалися у хворих літнього віку та у хворих, які приймали діуретики, внаслідок зменшення об'єму циркулюючої крові. Цукровий діабет: глікемічний контроль у хворих на діабет вчасно лікування флуоксетином показував гіпоглікемію, після відміни препарату розвивалася гіперглікемія. На початку або після лікування флуоксетином може знадобитися корекція доз інсуліну і/або гіпоглікемічних препаратів для прийому всередину. Ниркова/печінкова недостатність: флуоксетин піддається метаболізму в печінці і виводиться нирками і через шлунково-кишковий тракт. Пацієнтам з вираженими порушеннями функції печінки рекомендується призначати нижчі дози флуоксетину, або призначати препарат через день. При прийомі флуоксетину в дозі 20 мг/добу впродовж двох місяців не було виявлено відмінностей концентрації флуоксетину і норфлуоксетина в плазмі крові здорових осіб, що мають нормальну функцію нирок, та у пацієнтів з вираженими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 10 мл/хв), які потребують гемодіалізу. Особливі вказівки Потрібне ретельне спостереження за хворими з суїцидальними нахилами, особливо на початку лікування. Найбільш високий ризик суїциду у хворих, які раніше приймали інші антидепресанти, і пацієнтів, у яких на фоні лікування флуоксетином відзначається надмірне стомлення, гіперсомнія або рухове занепокоєння. До настання значного покращання лікування такі хворі повинні перебувати під наглядом лікаря. У дітей, підлітків і молодих людей (віком до 24 років) з депресією, іншими психічними порушеннями антидепресанти, порівняно з плацебо, підвищують ризик виникнення суїцидальних думок і суїцидальної поведінки. Тому при призначенні флуоксетину або будь-яких інших антидепресантів у дітей, підлітків і молодих людей (віком до 24 років) слід співвіднести ризик суїциду і користь від їх застосування. В короткострокових дослідженнях у людей старше 24 років ризик суїциду не підвищувався, а у людей старше 65 років дещо знижувався. Будь-депресивний розлад саме по собі збільшує ризик суїциду. Тому під час лікування антидепресантами за всіма пацієнтами повинно бути встановлено спостереження з метою раннього виявлення порушень або змін поведінки, а також суїцидальних нахилів. На тлі проведення електросудомної терапії можливий розвиток довготривалих епілептичних припадків. Інтервал між закінченням терапії інгібіторами МАО і початком лікування флуоксетином повинен складати як мінімум 14 днів; між закінченням лікування флуоксетином і початком терапії інгібіторами МАО - не менше 5 тижнів. Після відміни препарату його терапевтична концентрація в сироватці крові може зберігатися протягом декількох тижнів. У хворих з цукровим діабетом можливий розвиток гіпоглікемії під час терапії флуоксетином і гіперглікемії після його відміни. На початку або після лікування флуоксетином може знадобитися корекція доз інсуліну і/або гіпоглікемічних препаратів для прийому всередину. При лікуванні хворих з дефіцитом маси тіла слід враховувати анорексигенні ефекти (можлива прогресуюча втрата маси тіла). Під час прийому флуоксетину слід утриматися від прийому алкоголю, оскільки препарат посилює дію алкоголю. Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами Прийом флуоксетину може негативно позначатися на виконанні роботи, що вимагає високої швидкості психічних і фізичних реакцій (керування механічними При порушеннях функції нирок Флуоксетин піддається метаболізму в печінці і виводиться нирками і через ШКТ. При прийомі флуоксетину в дозі 20 мг/добу впродовж двох місяців не було виявлено відмінностей концентрації флуоксетину і норфлуоксетина в плазмі крові здорових осіб, що мають нормальну функцію нирок, та у пацієнтів з вираженими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 10 мл/хв), які потребують гемодіалізу. При порушеннях функції печінки Флуоксетин піддається метаболізму в печінці і виводиться нирками і через ШКТ. Пацієнтам з вираженими порушеннями функції печінки рекомендується призначати нижчі дози флуоксетину, або призначати препарат через день. Застосування у літньому віці Не існує даних про зміну доз в залежності від віку. Починати лікування пацієнтів літнього віку слід з дози 20 мг/добу. Застосування у дитячому віці У дітей і підлітків з депресією, іншими психічними порушеннями антидепресанти, порівняно з плацебо, підвищують ризик виникнення суїцидальних думок і суїцидальної поведінки. Тому при призначенні флуоксетину або будь-яких інших антидепресантів даної категорії пацієнтів слід співвіднести ризик суїциду і користь від їх застосування. Умови відпустки з аптек Препарат відпускається за рецептом.
