ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ Протипухлинний антиестрогенний нестероїдний препарат, похідне трифенилэтилена.
Торемифен специфічно зв'язується з естрогенними рецепторами, конкуруючи з естрадіол, інгібує викликаний естрогенами синтез ДНК та реплікації клітин. У високих дозах торемифен може надавати протипухлинний ефект, не пов'язаний з эстрогенозависимым дією.
У хворих на рак молочної залози протипухлинну дію toremifene в основному пов'язано з його антиестрогенної активністю, хоча не можна виключити й інші механізми (регуляція експресії онкогена, секреції фактора росту, індукція апоптозу, вплив на кінетику клітинного циклу).
ФАРМАКОКІНЕТИКА Всмоктування Після прийому всередину торемифен повністю абсорбується. Cmax в плазмі крові досягається через 3 год (2-5 год). Прийом їжі не впливає на повноту абсорбції, але може збільшити час досягнення Cmax на 1.5-2 ч. Ці зміни не мають клінічного значення. Розподіл Зв'язування з білками плазми (головним чином з альбуміном) - 99.5%. Css в плазмі крові встановлюється протягом 3-4 тижнів (при дозі 60 мг/добу). Метаболізм і виведення За швидкою фазою розподілу з середнім T1/2 близько 4 год (2-12 год) настає фаза повільного виведення з середнім T1/2 близько 5 діб (2-10 діб). Торемифен метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання та деметилювання за участю ізоферменту CYP3A4 з утворенням активного метаболіту - N-деметилторемифена. Середній T1/2 N-деметилторемифена - 11 діб (4-20 діб). В сироватці крові виявлено ще 3 метаболіту: деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен і N,N-дидеметилторемифен. Загальний кліренс - 5 л/ч. Виводиться через кишечник, переважно у вигляді метаболітів; близько 10% - нирками.
ДОЗУВАННЯ Призначають всередину. Режим дозування встановлюється індивідуально. У якості стандартної дози для першої лінії гормонотерапії рекомендується прийом у дозі 60 мг щодня довгостроково. При призначенні Фарестона в якості другої лінії гормонального лікування доза препарату може бути збільшена до 240 мг/добу (по 120 мг 2 рази/добу). При появі ознак прогресування захворювання прийом препарату відміняють.
ПЕРЕДОЗУВАННЯ Симптоми: при добовій дозі Фарестона 680 мг спостерігалися запаморочення, головні болі, нудота і/або блювання. Теоретично передозування може проявлятися посиленням антиэстрогенных ефектів (припливи) або естрогенних ефектів (вагінальні кровотечі). Лікування: проведення симптоматичної терапії.
ЛІКАРСЬКА ВЗАЄМОДІЯ Препарати, що знижують ниркову екскрецію кальцію (у т. ч. тіазидні діуретики), можуть підвищувати ризик виникнення гіперкальціємії. Індуктори мікросомального окислення (наприклад, фенобарбітал, фенітоїн або карбамазепін), можуть прискорювати метаболізм toremifene, знижуючи його концентрацію в сироватці. У таких випадках добову дозу слід подвоїти. Взаємодія між антиестрогенами і варфарином може призвести до вираженого збільшення часу кровотечі (слід уникати одночасного застосування toremifene і препаратів цієї групи). Теоретично метаболізм toremifene може сповільнюватися під впливом препаратів, які інгібують ізофермент CYP3A4, за участю якого здійснюється метаболізм toremifene. До таких препаратів належать кетоконазол та інші протигрибкові препарати, еритроміцин, олеандоміцин.
ВАГІТНІСТЬ ТА ЛАКТАЦІЯ Фарестон протипоказаний до застосування при вагітності і в період лактації (грудного вигодовування).
ПОБІЧНІ ДІЇ Ефекти, обумовлені антиестрогенною дією: найбільш часто - приступообразні відчуття жару (припливи), підвищена пітливість, вагінальні кровотечі або виділення, підвищена стомлюваність, нудота, висип, свербіж у ділянці геніталій, затримка рідини, запаморочення, депресія. Ці ефекти виражені зазвичай легкого ступеня. З боку ендокринної системи: рідко - збільшення маси тіла. З боку травної системи: рідко - анорексія, блювання, запор. З боку ЦНС: рідко - головний біль, безсоння, підвищення рівня трансаміназ; в окремих випадках - тяжкі порушення функції печінки (жовтяниця). З боку органу зору: рідко - порушення зору, включаючи зміни рогівки, катаракту. З боку серцево-судинної системи: рідко - тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії. Дерматологічні реакції: рідко - шкірний висип, алопеція. Інші: рідко - задишка. У пацієнток з метастазами в кістки відзначалися випадки розвитку гіперкальціємії на самому початку лікування. Підвищується ризик змін ендометрія, таких як гіперплазія, поліпоз і рак. Це може бути викликано головною фармакологічною властивістю препарату - естрогенною стимуляцією.
УМОВИ І ТЕРМІНИ ЗБЕРІГАННЯ Препарат слід зберігати в сухому недоступному для дітей місці при температурі від 15° до 25°C. Термін придатності - 5 років.
СВІДЧЕННЯ — эстрогенозависимый рак молочної залози у жінок у постменопаузальному періоді.
ПРОТИПОКАЗАННЯ — гіперплазія ендометрію (у т. ч. в анамнезі); — тяжка печінкова недостатність (у т. ч. в анамнезі); — тромбоемболія (у т. ч. в анамнезі); — вагітність; — лактація (грудне вигодовування); — підвищена чутливість до препарату.
З обережністю призначають препарат при лейкопенії, тромбоцитопенії, гіперкальціємії (у т. ч. при метастазах в кісткову тканину).
ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ Перед початком лікування пацієнтка повинна пройти обстеження у гінеколога. Особливу увагу слід приділити стану слизової оболонки ендометрія. Потім гінекологічні обстеження необхідно повторювати не менше 1 разу на рік. Пацієнтки, які страждають на такі захворювання як артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, мають високий рівень індексу маси тіла (>30) або одержували тривалу ЗГТ, знаходяться в групі ризику по виникненню раку ендометрія і тому потребують ретельного моніторингу. Торемифен не рекомендується застосовувати у пацієнток, у яких в анамнезі були випадки важкої тромбоемболічний хвороби. Хворі з декомпенсованою серцевою недостатністю або тяжкою стенокардією потребують ретельного моніторингу. Оскільки у хворих з метастазами в кістки на початку лікування препаратом може розвинутися гіперкальціємія, ці пацієнтки потребують ретельного моніторингу. ПРИ ПОРУШЕННЯХ ФУНКЦІЇ ПЕЧІНКИ Протипоказаний при тяжкій печінковій недостатності (у т. ч. в анамнезі).
УМОВИ ВІДПУСТКИ З АПТЕК Препарат відпускається за рецептом.Спосіб застосування Фарестон приймають внутрішньо, по 60-240 мг щодня.
