Антидепресант. Селективно інгібує зворотне захоплення серотоніну; підвищує концентрацію нейромедіатора в синаптичної щілини, посилює і пролонгує дію серотоніну на постсинаптичні рецептори. Эсциталопрам практично не зв'язується з серотониновыми (5-HT), допаминовыми D1 і D2 рецепторами, α-адрено-, м-холінорецепторами, а також з бензодіазепіновими й опіоїдними рецепторами. Антидепресивний ефект звичайно розвивається через 2-4 тижні. після початку лікування. Максимальний терапевтичний ефект лікування панічних розладів досягається приблизно через 3 міс після початку лікування.
Фармакокінетика
Всмоктування не залежить від прийому їжі. Біодоступність - 80%. Час досягнення Cmax в плазмі - 4 ч. Кінетика эсциталопрама лінійна. Css досягається через 1 тиждень. Середня Css становить 50 нмоль/л (від 20 до 125 нмоль/л) і досягається при дозі 10 мг/ Уявний Vd - від 12 до 26 л/кг, Зв'язування з білками плазми - 80%. Метаболізується в печінці до активних деметилированного і дидеметилированного метаболітів. Після багаторазового застосування середня концентрація деметил - і дидеметилметаболитов становить 28-31% і менше 5% відповідно від концентрації эсциталопрама. Метаболізм эсциталопрама з утворенням деметилированного метаболіту відбувається головним чином за участю ізоферментів CYP2C19, СУРЗА4 і CYP2D6. У осіб зі слабкою активністю ізоферменту CYP2C19 концентрація эсциталопрама може бути в 2 рази вище, ніж у осіб з високою активністю цього ізоферменту. Значних змін концентрації препарату при слабкій активності ізоферменту CYP2D6 не відзначається. T1/2 після багаторазового застосування - 30 год. В основних метаболітів эсциталопрама T1/2 більш тривалий. Кліренс - 0,6 л/хв. Эсциталопрам і його основні метаболіти виводяться печінкою і велика частина - нирками, частково виводиться у формі глюкуронідів. T1/2 і AUC збільшується у пацієнтів літнього віку.
Показання
Депресія, панічні розлади (в т.ч. з агорафобією).
Побічна дія
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: запаморочення, слабкість, безсоння або сонливість, судоми, тремор, рухові розлади, серотоніновий синдром (ажитація, тремор, міоклонус, гіпертермія), галюцинації, манія, сплутаність свідомості, ажитація, тривога, деперсоналізація, панічні атаки, підвищена дратівливість, розлади зору. З боку травної системи: нудота, блювання, сухість слизової оболонки порожнини рота, порушення смакових відчуттів, зниження апетиту, діарея, запор, зміна лабораторних показників функції печінки. З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія. З боку ендокринної системи: зниження секреції АДГ, галакторея. З боку статевої системи: зниження лібідо, імпотенція, порушення еякуляції, аноргазмія (у жінок). З боку сечовидільної системи: затримка сечі. Дерматологічні реакції: шкірний висип, свербіж, екхімози, пурпура, підвищене потовиділення. Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції. З боку обміну речовин: гіпонатріємія, гіпертермія. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія. Інші: синусити, синдром "відміни" (запаморочення, головний біль і нудота).
Протипоказання
Одночасний прийом інгібіторів МАО, дитячий та підлітковий вік до 15 років, вагітність, період лактації, підвищена чутливість до эсциталопраму.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Протипоказано застосування при вагітності і в період лактації (грудного вигодовування).
Застосування при порушеннях функції печінки
C обережністю слід застосовувати при цирозі печінки.
Застосування при порушеннях функції нирок
C обережністю слід застосовувати у пацієнтів з нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв).
Застосування у літніх пацієнтів
C обережністю слід застосовувати у пацієнтів літнього віку.
Застосування у дітей
Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 15 років.
Особливі вказівки
C обережністю слід застосовувати у пацієнтів з нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв), гипоманей, манією, при фармакологічно неконтрольованої епілепсії, при депресії з суїцидальними спробами, цукровому діабеті, у пацієнтів літнього віку, при цирозі печінки, при схильності до кровотеч, одночасно з прийомом лікарських засобів, що знижують поріг судомної готовності, які спричиняють гіпонатріємію, з етанолом, з препаратами, що метаболізуються за участю ізоферментів системи CYP2C19. Эсциталопрам слід призначати тільки через 2 тижні. після скасування необоротних інгібіторів МАО і через 24 год після припинення терапії оборотним інгібітором МАО. Неселективні інгібітори МАО можна призначати не раніше ніж через 7 днів після відміни эсциталопрама. У деяких пацієнтів з панічним розладом на початку лікування эсциталопрамом може спостерігатися посилення тривоги, яка зазвичай зникає протягом наступних 2 тижнів. лікування. Щоб зменшити ймовірність виникнення тривоги, рекомендується використовувати низькі початкові дози. Слід скасувати эсциталопрам у разі розвитку епілептичних припадків або їх почастішання при фармакологічно неконтрольованої епілепсії. При розвитку маніакального стану эсциталопрам слід відмінити. Эсциталопрам здатний підвищувати концентрацію глюкози в крові при цукровому діабеті, що може потребувати корекції доз гіпоглікемічних препаратів. Клінічний досвід застосування эсциталопрама свідчить про можливе збільшення ризику реалізації суїцидальних спроб у перші тижні терапії, у зв'язку з чим дуже важливо здійснювати ретельне спостереження за пацієнтами в цей період. Гіпонатріємія, пов'язана зі зниженням секреції АДГ, на тлі прийому эсциталопрама виникає рідко і звичайно зникає при його скасування. При розвитку серотонінового синдрому эсциталопрам слід негайно відмінити і призначити симптоматичне лікування. Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами В період лікування пацієнтам слід уникати керування автотранспортом та іншої діяльності, що вимагає високої концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО підвищується ризик розвитку серотонінового синдрому та серйозних побічних реакцій. Спільне застосування з серотонінергічними засобами (у т. ч. з трамадолом, триптанами) може призвести до розвитку серотонінового синдрому. При одночасному застосуванні з препаратами, що знижують поріг судомної готовності, підвищує ризик розвитку судом. Эсциталопрам посилює ефекти триптофану та препаратів літію, що підвищує токсичність препаратів звіробою, ефекти лікарських засобів, що впливають на згортання крові (необхідний контроль показників згортання крові). Препарати, що метаболізуються за участі ізоферменту СУР2С19 (у т. ч. омепразол), а також які є сильними інгібіторами СУРЗА4 і CYP2D6 (у т. ч. флекаїнід, пропафенон, метопролол, дезипрамин, кломіпрамін, нортриптиліну або рисперидон, тіоридазин, галоперидол), підвищують концентрацію эсциталопрама в плазмі крові. Эсциталопрам підвищує концентрацію в плазмі дезипраміну і метопрололу в 2 рази.
