Кошик Кошик порожній
Прием заказов
через корзину

Эсмия 5мг №28 таблетки

5 344 грн
0 грн
Рейтинг: 51 (4.3) 5
Артикул: esmiya-5mg-28-tabletki
+
Способи доставки
  • Нова Пошта
  • Інші транспортні служби
  • Кур'єром по Києву
  • Самовивіз
Способи оплати
  • Готівкою при отриманні
  • Безготівковий перевод коштів
  • Пріват 24
  • WebMoney
Розповісти друзям:
Латинська назва
Esmya
Форма випуску
таблетки
Склад
1 таблетка містить:
активна речовина: улипристала ацетат 5 мг,
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 93.5 мг, манітол - 43.5 мг, тальк - 4 мг, натрію кроскармелоза - 2.5 мг, магнію стеарат - 1.5 мг.
Упаковка
28 таблеток.
Фармакологічна дія
Улипристал - синтетичний селективний модулятор прогестеронових рецепторів, що характеризується тканеспецифичным частковим антіпрогестероновим ефектом, активний при прийомі всередину.

Ендометрій
Улипристал надає пряму дію на ендометрій. При початку щоденного прийому препарату в дозі 5 мг протягом менструального циклу у більшості жінок (включаючи пацієнток з міомою) закінчується чергове менструальна кровотеча, а таке не настає. Коли прийом препарату припиняється, менструальний цикл зазвичай відновлюється протягом 4 тижнів. Пряму дію на ендометрій призводить до специфічних для цього класу препаратів змін в ендометрії, пов'язаних з антагонистическим дією на рецептори прогестерону (Progesterone Receptor Modulator Associated Ендометрію Changes (PAEC)). Як правило, гістологічні зміни представлені неактивним і слабо пролиферирующим епітелієм, що супроводжується асиметрією зростання строми і епітелію, вираженим кістозним розширенням залоз зі змішаними естрогенними (митотическими) і прогестагенными (секреторними) впливами на епітелій. Такі зміни відзначалися приблизно у 60% пацієнток, які отримували улипристала ацетат протягом 3 місяців. Ці зміни оборотні і зникають після припинення лікування, їх не слід приймати за гіперплазію ендометрія.

Приблизно у 5% пацієнток репродуктивного віку з важкими формами менструальних кровотеч товщина ендометрію більше 16 мм. У 10-15% пацієнток, що одержують улипристала ацетат, ендометрій може товщати (>16 мм) в ході лікування. Це потовщення зникає після припинення прийому препарату та відновлення менструальних кровотеч. Якщо потовщення ендометрія залишається протягом 3 місяців після закінчення лікування і відновлення менструацій, слід провести додаткове обстеження для виключення інших захворювань.

Лейоміома
Улипристал надає пряму дію на лейоміоми, пригнічуючи клітинну проліферацію і індукуючи апоптоз, що призводить до зменшення їх розмірів.

Гіпофіз
При щоденному прийомі улипристала в дозі 5 мг відбувається пригнічення овуляції у більшості пацієнток, про що свідчить підтримання концентрації прогестерону на рівні близько 0,3 нг/мл
При щоденному прийомі улипристала в дозі 5 мг частково знижується концентрація ФСГ, однак концентрація естрадіолу в сироватці крові у більшості пацієнток підтримується на рівні середньої фолікулярної фази і відповідає такий у групі плацебо.
Улипристал не впливає на концентрацію тироксинсвязывающего глобуліну (ТСГ), АКТГ та пролактину у плазмі крові протягом 3 місяців лікування.

Доклінічні дані з безпеки
У доклінічних дослідженнях фармакологічної безпеки, токсичності багаторазових доз і генотоксичности потенційних загроз для людини не виявлено.
Основні знахідки в дослідженнях загальної токсичності пов'язані з впливом на рецептори прогестерону (а також на рецептори ГКС при застосуванні препарату в більш високих концентраціях), з антипрогестероновой активністю при експозиціях, близьких до терапевтичних у людини. У 39-тижневому дослідженні на мавпах з застосуванням низьких доз були виявлені зміни, подібні з РАЕС. У зв'язку зі своїм механізмом дії улипристал викликає загибель плода у щурів, кроликів (при багаторазових дозах вище 1 мг/кг), морських свинок і мавп. Безпека препарату щодо ембріона людини не встановлена. У дозах, що досить малі для збереження вагітності у тварин, тератогенний потенціал не виявлено. У дослідженнях репродукції у щурів з використанням доз, що забезпечують таку ж експозицію, як у людини, не виявлено доказів впливу на репродуктивну здатність тварин, які отримували улипристал, а також на їхнє потомство.
У дослідженнях, проведених на мишах і щурах, канцерогенної дії улипристала не виявлено.

Клінічна ефективність і безпека
Ефективність фіксованих доз улипристала 5 мг і 10 мг 1 раз/добу оцінювалася у двох дослідженнях фази 3, в яких брали участь пацієнтки з дуже важкими менструальними кровотечами, спричиненими міомою матки.
У порівнянні з плацебо було виявлено клінічно значиме зменшення об'єму менструальної крововтрати у пацієнток, які приймали улипристал. Це дозволяло швидко і більш ефективно проводити корекцію анемії, ніж при призначенні тільки препаратів заліза. Зменшення менструальної крововтрати у пацієнток групи улипристала було порівнянно з групою, що одержувала агоніст ГнРГ (лейпрорелин). У більшості пацієнток, які отримували улипристал, кровотеча припинялося протягом першого тижня прийому (розвивалася аменорея).

За даними МРТ у групі улипристала було значно більше зменшення розмірів міоми матки, ніж у групі плацебо. У пацієнток, яким не була виконана гістеректомія або міомектомія, при УЗ-контролем в кінці лікування (тиждень 13) оцінювалося зменшення розмірів міоми матки. Як правило, воно зберігалося протягом 25 тижнів подальшого спостереження у пацієнток групи улипристала, тоді як в групі, що одержувала лейпрорелин, відзначалося деяке збільшення розмірів міоми матки.
В рамках ще одного дослідження 3 Фази, в ході якого пацієнтки отримували по 2 курсу терапії улипристалом 10 мг тривалістю 3 місяці, частота аменореї була порівнянна в кінці обох курсів терапії. Зменшення обсягу лейоміоми, зареєстроване під час першого курсу, зберігалося під час другого курсу. З урахуванням результатів раніше проведених досліджень ефективність препарату в дозі 5 мг під час першого курсу терапії буде такою ж під час другого курсу терапії, аналогічно дозі 10 мг.

Незважаючи на обмежене число пацієнток, які завершили чотири 3 місячних курсу лікування, одержаних даних з безпеки достатньо для обґрунтування одного додаткового 3-місячного курсу терапії в передопераційному періоді.

Фармакокінетика
Всмоктування
Після одноразового прийому внутрішньо у дозі 5 мг або 10 мг улипристал швидко всмоктується, досягаючи приблизно через 1 год після прийому Cmax 23.5±14.2 нг/мл і 50.0±34.4 нг/мл, відповідно. AUC0-∞ становить 61.3±31.7 і 134.0±83.8 нг×год/мл, відповідно. Улипристал швидко перетворюється в фармакологічно активний метаболіт, при цьому через 1 годину після прийому Cmax становить 9.0±4.4 нг/мл і 20.6±10.9 нг/мл, AUC0-∞ - 26.0±12.0 і 63.6 ± 30.1 нг×год/мл, відповідно. Прийом улипристала в дозі 30 мг разом з сніданком з високим вмістом жирів призводить до зниження середньої Cmax приблизно на 45%, подовження часу досягнення Cmax (від медіани 0.75 години до 3 годин) і 25% підвищення AUC0-∞, порівняно з прийомом натщесерце. Такі ж результати отримані для активного моно-N-деметилированного метаболіту. Цей кінетичний ефект їжі не розцінюється як значущий для щоденного прийому таблеток улипристала.

Розподіл
Улипристал у високому ступені (>98%) зв'язується з білками плазми, включаючи альбумін, α-1-кислий глікопротеїн, ліпопротеїни високої щільності і ліпопротеїни низької щільності.
Улипристал і його активний N-деметилированный метаболіт проникають у грудне молоко; середнє співвідношення AUCt для молока/плазми становить 0.74±0.32 для улипристала.

Метаболізм
Улипристала ацетат швидко перетворюється в моно-N-деметилированный і потім в ді-N-деметилированный метаболіти. Дані in vitro показують, що цей процес відбувається в системі цитохрому P450 з участю ізоферменту 3A4 (CYP3A4). Виходячи з того, що метаболізм улипристала ацетату опосередкований цитохромом P450, очікується вплив печінкової недостатності на виведення улипристала ацетату, що призведе до збільшення його впливу.

Виведення
Основний шлях виведення — через кишечник, менше 10% речовини виводиться нирками. Кінцевий T1/2 улипристала ацетату після одноразового прийому 5 мг або 10 мг становить приблизно 38 год, середній кліренс близько 100 л/ч. Дані in vitro показують, що в клінічно значущих концентраціях улипристала ацетат і його активний метаболіт не інгібують ізоферменти CYP1A2, 2A6, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 і 3A4 та не індукують ізофермент CYP1A2. Таким чином, застосування улипристала ацетату не повинна впливати на кліренс препаратів, які метаболізуються за участю цих ізоферментів.
Дані in vitro показують, що улипристала ацетат і його активний метаболіт не є субстратами P-глікопротеїну (ABCB1).
Показання
Передопераційна терапія симптомів міоми матки середньої тяжкості та тяжкого ступеня у дорослих жінок репродуктивного віку старше 18 років (тривалість терапії – не більше 2 курсів).
Протипоказання
підвищена чутливість до улипристала ацетату або будь-якої з допоміжних речовин препарату Эсмия;
кровотеча з піхви неясної етіології або з причин, не пов'язаних з міомою матки;
рак матки, шийки матки, яєчників або молочної залози;
тривалість терапії понад 3 місяці (в зв'язку з відсутністю даних з безпеки при більш тривалому застосуванні);
бронхіальна астма, тяжка форма, що не піддається корекції пероральними ГКС;
вагітність;
період лактації;
вік до 18 років.
З обережністю слід призначати препарат при нирковій і/або печінковій недостатності, бронхіальній астмі.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Улипристала ацетат протипоказаний при вагітності. Дані про застосування улипристала ацетату у вагітних відсутні або обмежені. Незважаючи на те, що в ході досліджень на тваринах тератогенний потенціал не виявлено, даних щодо репродуктивної токсичності недостатньо.

У дослідженнях на тваринах показано, що улипристала ацетат виділяється з грудним молоком. Невідомо, чи виділяється улипристала ацетат з жіночим грудним молоком, тому не можна виключити ризик для дітей в період грудного вигодовування. Улипристала ацетат протипоказаний в період грудного вигодовування.
Спосіб застосування та дози
Эсмия призначають всередину по 1 таблетці 1 раз/добу. незалежно від прийому їжі протягом не більше 3 місяців. Лікування слід починати протягом першого тижня менструального циклу.
Відсутні дані про лікування понад 3 місяців або повторних курсах терапії, тому тривалість лікування не повинна перевищувати 3 місяці.
У разі пропуску чергового прийому слід прийняти таблетку улипристала ацетату як можна швидше. Якщо прийом було пропущено більше ніж на 12 год, то пропущена таблетка не приймається, і слід відновити звичайний режим прийому.

У пацієнток з легким або помірним ступенем ниркової недостатності корекції дози не потрібно. Улипристала ацетат не рекомендований для застосування у пацієнток стяжелой нирковою недостатністю при неможливості постійного спостереження.

У пацієнток з легким ступенем печінкової недостатності корекції дози не потрібно. Улипристала ацетат не рекомендований для застосування у пацієнток сумеренной або тяжкою печінковою недостаточностьюпри неможливості постійного спостереження.

Застосування улипристала ацетату за відповідними показниками у дітей не передбачено. Безпека та ефективність улипристала ацетату встановлені тільки для жінок від 18 років і старше.
Побічні дії
Безпека улипристала ацетату оцінювалася у 393 жінок з міомами матки, які отримували 5 мг або 10 мг улипристала ацетату в ході досліджень III фази. Найбільш частим спостережуваним явищем у клінічних дослідженнях була аменорея (82.2%), яка вважається бажаним результатом.

Найбільш частою побічною реакцією було появу припливів. Переважна більшість побічних реакцій були легкими або помірними (94.9%), не призводили до припинення лікування препаратом (99.3%) і вирішувалися самостійно.

В ході двох досліджень III фази у пацієнток з міомами матки, які отримували препарат протягом 3 місяців, повідомлялося про наступні побічні реакції. Несприятливі побічні реакції представлені за системно-органним класів відповідно до класифікації MedDRA і з частотою виникнення: дуже часто (≥1/10); часто (від ≥1/100 до

В межах кожної частотної групи побічні реакції представлені в порядку зменшення серйозності.

З боку психіки: часто - емоційні розлади; нечасто - неспокій.

З боку нервової системи: часто - головний біль* (*- див. Опис окремих побічних реакцій); нечасто - запаморочення.

З боку обміну речовин: нечасто - збільшення маси тіла.

З боку органа слуху та рівноваги: часто - вертиго.

З боку дихальної системи: нечасто - носова кровотеча.

З боку травної системи: часто - болі в животі, нудота; нечасто - диспепсія, сухість у роті, метеоризм, запор.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: часто - акне, підвищена пітливість; нечасто - ураження шкіри.

З боку кістково-м'язової системи: часто - болі в кістках та м'язах; нечасто - біль у спині.

З боку сечовидільної системи: рідко - нетримання сечі.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: дуже часто - аменорея, потовщення ендометрія*, припливи*; часто - метрорагія*, кіста яєчника*, напруженість/болісність молочних залоз, тазовий біль; нечасто - розрив кісти яєчника, виділення з піхви, збільшення і неприємні відчуття в області молочних залоз.

З боку організму в цілому: часто - набряки, підвищена стомлюваність; нечасто - астенія.

З боку лабораторних показників: часто - підвищення концентрації холестерину в крові; нечасто - підвищення концентрації тригліцеридів у крові.

Опис окремих побічних реакцій

Потовщення ендометрія

У 10-15% пацієнток, які отримували улипристала ацетат, може відбуватися потовщення ендометрія (>16 мм за даними УЗД або МРТ на момент закінчення лікування). Це явище оборотно після припинення лікування і відновлення менструального циклу.

Крім того, зворотні зміни в ендометрії, що позначаються як PAEC, відрізняються від гіперплазії ендометрія. Патоморфолог повинен бути інформований про прийом пацієнткою улипристала ацетату при проведенні гістологічного дослідження при гістеректомії або біопсії ендометрія.

Приливи

Припливи відзначалися у 12.7% пацієнток, але їх частота варіювала в різних дослідженнях. У дослідженні з активним контролем їх частота склала 24% (10.5% помірних або важких) для групи улипристала ацетату і 60.4% (39.6% помірних або важких) для групи лейпрорелина. У плацебо-контрольованому дослідженні частота припливів становить 1.0% для улипристала ацетату та 0% для плацебо.

Головний біль

Головний біль легкого або помірного ступеня відзначалася у 6.4% пацієнток.

Кіста яєчника

У 1.5% пацієнток в ході лікування були виявлені функціональні кісти яєчника, які спонтанно зникли протягом декількох тижнів.

Маткова кровотеча

Пацієнтки з тяжкою менструальним кровотечею, обумовленим лейоміомою матки, знаходяться в групі ризику підвищеної крововтрати, що може зажадати хірургічного втручання. Було кілька таких повідомлень, як в ході терапії, так і через 2-3 місяці після закінчення лікування улипристала ацетатом.
Особливі вказівки
Улипристала ацетат призначається тільки після ретельного обстеження. До початку лікування слід виключити вагітність.
Контрацепція
У зв'язку з можливістю небажаних взаємодій супутнє застосування тільки гестагенсодержащие препаратів, гестаген вивільняють систем або комбінованих пероральних контрацептивів не рекомендується. Хоча у більшості жінок, які отримували терапевтичні дози улипристала, спостерігалася ановуляція, рекомендоване додаткове використання негормонального методу контрацепції під час лікування.

Ниркова недостатність
Немає підстав припускати, що ниркова недостатність може значно впливати на виведення улипристала. Не рекомендується застосовувати улипристала ацетат без постійного спостереження у пацієнток з тяжкою нирковою недостатністю, так як спеціальні дослідження не проводилися.

Печінкова недостатність
Відсутній досвід терапевтичного застосування улипристала ацетату у пацієнток з печінковою недостатністю. Очікується, що печінкова недостатність може впливати на виведення улипристала ацетату, що призведе до збільшення впливу препарату. Це несуттєво для пацієнток з печінковою недостатністю легкого ступеня. Не рекомендується призначати улипристала ацетат пацієнткам з помірною або тяжкою печінковою недостатністю при неможливості постійного спостереження.

Супутня терапія
Не рекомендується супутнє застосування улипристала та інгібіторів CYP3A4 середньої потужності (наприклад, еритроміцину, грейпфрутового соку, верапамілу) або потужних інгібіторів (наприклад, кетоконазолу, ритонавіру, нефазодона, ітраконазолу, телітроміцину, кларитроміцину).
Не рекомендується спільне застосування улипристала і потужних індукторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцину, рифабутину, карбамазепіну, окскарбазепина, фенітоїну, фосфенитоина, фенобарбіталу, примідону, звіробою продірявленого, эфавиренза, невірапіну, ритонавіру – на фоні тривалого застосування).

Зміни ендометрію
Улипристала ацетат чинить специфічну фармакодинамічна дія на ендометрій. Може відзначатися збільшення товщини ендометрію. Якщо потовщення ендометрія зберігається протягом 3 місяців після закінчення лікування і відновлення менструацій, слід провести додаткове обстеження для виключення інших захворювань.
У пацієнток, що одержують улипристал, при гістологічному дослідженні можуть спостерігатися зміни будови ендометрія. Такі зміни оборотні після завершення лікування. Ці гістологічні зміни позначаються як зміни в ендометрії, пов'язані з антагонистическим дією на рецептори прогестерону (PAEC), і вони не повинні бути помилково оцінені як гіперплазія ендометрію. Рекомендується проводити не більше двох курсів терапії. Тривалість кожного курсу не повинна перевищувати 3 місяців, оскільки ризик небажаного впливу на ендометрій на тлі тривалої терапії невідомий.

Кровотеча
Пацієнтки повинні бути проінформовані про те, що лікування улипристала ацетатом зазвичай призводить до значного зменшення менструальної крововтрати або аменореї протягом перших 10 днів лікування. При зберігаються надмірних кровотечах пацієнтці слід звернутися до лікаря. Як правило, менструальний цикл відновлюється протягом 4 тижнів після закінчення курсу лікування.

Фертильність
У більшості жінок, що приймали улипристала ацетат в терапевтичних дозах, спостерігалася ановуляція. Однак фертильність при тривалому застосуванні улипристала ацетату не вивчалася.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Улипристал може надавати мінімальний вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами, оскільки після прийому улипристала може спостерігатися легке запаморочення.
Лікарська взаємодія
Можливий вплив інших лікарських препаратів на дію улипристала ацетату
Гормональні контрацептиви
Улипристала ацетат має стероїдної структурою і діє як селективний модулятор прогестеронових рецепторів з переважаючим інгібуючим ефектом відносно рецепторів прогестерону. Таким чином, гормональні контрацептиви та гестагени можуть знижувати ефективність улипристала ацетату шляхом конкурентного впливу на рецептор прогестерону. Тому не рекомендується одночасне застосування препаратів, що містять гестагени.

Інгібітори ізоферменту CYP3A4
Після застосування інгібіторів ізоферменту CYP3A4 середньої потужності - еритроміцину пропіонату (500 мг 2 рази/добу протягом 9 днів) у здорових жінок-добровольців показники Cmax і AUC улипристала підвищувалися 1.2 і 2.9 рази, відповідно; величина AUC активного метаболіту улипристала ацетату підвищувалася в 1.5 рази, в той час як Cmax активного метаболіту знижувалася (0.52 рази). На тлі застосування кетоконазолу (400 мг 1 раз/добу, 7 днів), потужного інгібітору CYP3A4, у здорових жінок-добровольців відзначалося збільшення показників Cmax і AUC улипристала в 2 і 5,9 разів відповідно. Відзначалося збільшення показників AUC для активного метаболіту улипристала в 2,4 рази при зниженні його Cmax (зміна в 0,53 рази). Корекції дози при застосуванні улипристала у пацієнток, які отримують слабкі інгібітори ізоферменту CYP3A4, не потрібно. Спільне застосування інгібіторів середньої потужності або потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 з улипристалом не рекомендується.

Індуктори ізоферменту CYP3A4
На тлі застосування потужного індуктора CYP3A4 рифампіцин (300 мг 2 рази/добу, 9 днів) у здорових жінок-добровольців відзначалося виражене зниження показників Cmax і AUC улипристала та його активного метаболіту більш ніж на 90%. Також відзначено зниження T1/2 улипристала в 2.2 рази, що відповідає зменшенню його експозиції приблизно в 10 разів. Супутнє застосування улипристала і потужних індукторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцину, рифабутину, карбамазепіну, окскарбазепина, фенітоїну, фосфенитоина, фенобарбіталу, примідону, звіробою продірявленого, эфавиренза, невірапіну, ритонавіру – на фоні тривалого застосування) не рекомендується.

Препарати, що впливають на рН шлункового соку
Застосування улипристала (10 мг/добу) разом з інгібітором протонної помпи эзомепразолом (20 мг 1 раз/добу протягом 6 днів) призводить до зниження середньої Cmax на 65%, подовження Tmax (від медіани 0.75 год до 1.0 год) і підвищення середньої AUC на 13%. Така дія лікарських препаратів, що підвищують рН шлункового соку, не вважається клінічно значущим для щоденного прийому таблеток улипристала ацетату.
Можливий вплив улипристала ацетату на дію інших лікарських препаратів

Гормональні контрацептиви
Улипристал може перешкоджати дії гормональних контрацептивів (тільки гестагенсодержащие таблеток, гестаген вивільняють систем або комбінованих пероральних контрацептивів) та препаратів гестагену, застосовуваних за іншими показаннями. Тому супутнє застосування лікарських препаратів, що містять гестаген, не рекомендовано. Гестагенсодержащие препарати не слід застосовувати протягом 12 днів після припинення лікування улипристалом.

Субстрати Р-глікопротеїну
Дані in vitro показують, що в клінічно значущих концентраціях улипристала ацетат в процесі всмоктування в стінці ШЛУНКОВО-кишкового тракту може бути інгібітором Р-глікопротеїну (P-gp). Одночасне застосування улипристала і субстрату P-gp не досліджувалося, тому не можна виключити ймовірність взаємодій. Дані in vivo свідчать про те, що прийом улипристала (таблетка 10 мг) за 1.5 години до прийому субстрату P-gp фексофенадину (60 мг) не чинить клінічно значущого впливу на фармакокінетику фексофенадину. Таким чином, рекомендується дотримуватися інтервал не менше 1.5 години між прийомом улипристала і субстратів P-gp (наприклад, дабігатрану етексилату, дигоксину, фексофенадину). Пацієнтка має повідомити лікаря про всі лікарські препарати, які вона приймає, навіть якщо вони відпускаються без рецепта.
Передозування
Дані про передозування улипристала ацетату обмежені.
Одноразовий прийом у дозі до 200 мг і щоденний прийом у дозі 50 мг протягом 10 днів призначалися обмеженого числа добровольців, при цьому не зазначено важких або серйозних небажаних реакцій.
Умови зберігання
У захищеному від світла місці при температурі не вище 30 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці!
Термін придатності
2 роки.
Производитель  Gedeon Richter
Страна производитель  Венгрия
Поки немає коментарів
Написати коментар
captcha
Контакти
Телефони вказані в шапці сайту.
Пн–Пт 09:00–19:00,
Вс 09:00–17:00
info@aimed.com.ua
Ми в соцмережах
© 2024. Інтернет-аптека AiMed.com.ua
Замовлення зворотного дзвінка