Фармакологічна дія. Засіб для лікування порушень ерекції. Відновлює порушену еректильну функцію і забезпечує природну відповідь на сексуальне збудження. Силденафіл є потужним і селективним інгібітором цГМФ-специфічної фосфодіестерази типу 5 (ФДЭ5), яка відповідальна за розпад цГМФ в кавернозному тілі. Силденафіл не робить прямого розслабляючого впливу на кавернозное тіло, але активно посилює розслаблюючий ефект оксиду азоту на цю тканину. При сексуальному збудженні локальне вивільнення NO під впливом силденафілу призводить до пригноблення ФДЭ5 і підвищення рівня цГМФ у кавернозному тілі, внаслідок цього відбувається розслаблення гладких м'язів і посилення кровотоку в кавернозному тілі. Силденафіл може викликати легке та минуще порушення розрізнення кольору (синього/зеленого). Ймовірним механізмом порушення кольорового зору вважається пригнічення ФДЭ6, яка бере участь у процесі передачі світла в сітківці. Дослідження in vitro показали, що вплив силденафілу на ФДЭ6 у 10 разів поступається його активності відносно ФДЭ5.
Дослідження in vitro свідчать про те, що активність силденафілу відносно ФДЭ5 у 10-10000 разів перебільшує його активність відносно інших ізоформ фосфодіестерази (ФДЕ 1, 2, 3, 4 та 6). Зокрема, активність силденафілу відносно ФДЭ5 в 4000 разів перевищує його активність щодо ФДЭ3 - цАМФ-специфічної фосфодіестерази, яка бере участь у скороченні серця. Фармакокінетика. Після прийому внутрішньо силденафіл швидко всмоктується. Абсолютна біодоступність у середньому становить 40% (25-63%). Після одноразового прийому внутрішньо у дозі 100 мг Cmax становить 18 нг/мл і досягається при прийомі натщесерце протягом 30-120 хв При прийомі силденафілу у поєднанні з жирною їжею швидкість всмоктування знижується; Тмах збільшується на 60 хв, а Cmax знижується в середньому на 29%. Vd силденафілу у рівноважному стані становить у середньому 105 л Силденафіл та його основний циркулюючий N-десметильный метаболіт приблизно на 96% зв'язуються з білками плазми. Зв'язування з білками не залежить від загальної концентрації силденафілу. Менш 0.0002% дози (в середньому 188 нг) виявляли у спермі через 90 хв після прийому силденафілу.
Силденафіл метаболізується, головним чином, під дією мікросомальних ізоферментів печінки CYP3A4 (основний шлях) та СУР2С9. Основний циркулюючий метаболіт, який утворюється в результаті N-десметилирования силденафілу, піддається подальшому метаболізму. По селективності дії на ФДЕ метаболіт можна порівняти з силденафілом, а його активність відносно ФДЭ5 in vitro становить приблизно 50% активності самого силденафілу. Концентрація метаболіту в плазмі становить приблизно 40% від такої силденафілу. N-десметилметаболит піддається подальшому метаболізму; його термінальний T1/2 дорівнює близько 4 ч.
Загальний кліренс силденафілу з організму дорівнює 41 л/год, а T1/2 у термінальну фазу – 3-5 год Після прийому внутрішньо силденафіл виводиться у вигляді метаболітів в основному з калом (приблизно 80% дози) і меншою мірою - з сечею (приблизно 13% дози). У пацієнтів похилого віку (65 років і старше) кліренс силденафілу знижений, а концентрація вільної активної речовини в плазмі приблизно на 40% перевищує його концентрацію у молодих (18-45 років) пацієнтів.
При нирковій недостатності легкого (КК 50-80 мл/хв) і середньої (КК 30-49 мл/хв) ступеня тяжкості фармакокінетичні параметри силденафілу після приймання внутрішньо одноразово (50 мг) не змінюються. При нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК≤30 мл/хв) кліренс силденафілу знижується, що призводить до приблизно дворазового збільшення AUC (100%) та Cmax (88%) у порівнянні з такими показниками при нормальній функції нирок у пацієнтів тієї ж вікової групи.
У пацієнтів з цирозом печінки (клас А і В за шкалою Чайлд-Пью) кліренс силденафілу знижується, що призводить до підвищення AUC (84%) та Cmax (47%) у порівнянні з такими показниками при нормальній функції печінки у пацієнтів тієї ж вікової групи. Дозування. Приймають внутрішньо приблизно за 1 год до запланованої сексуальної активності. Разова доза становить 50 мг. З урахуванням ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 100 мг або зменшена до 25 мг. Максимальна разова доза становить 100 мг. Максимальна частота застосування - 1 раз/сут.
Для літніх пацієнтів у віці старше 65 років і при супутніх порушеннях функції нирок або печінки доза становить 25 мг. Лікарська взаємодія. При одночасному застосуванні інгібіторів CYP3A4 (еритроміцину, циметидину) знижується кліренс силденафілу, підвищується концентрація силденафілу в плазмі крові.
При одночасному застосуванні індинавіру, саквінавіру, ритонавіру підвищується Cmax у плазмі крові та AUC силденафілу, що зумовлено інгібуванням ізоферменту CYP3A4 під впливом індинавіру, саквінавіру, ритонавіру.
Можна очікувати, що більш сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як кетоконазол або ітраконазол, будуть підвищувати концентрацію силденафілу в плазмі крові
При одночасному застосуванні з нітратами посилюється гіпотензивну дію нітратів. Описаний випадок розвитку симптомів рабдоміолізу після одноразового прийому дози силденафілу у пацієнта, який отримує симвастатин. Побічна дія препарату Эрексезил, таблетки п/пл/о 50мг №1. З боку ЦНС: можливі головний біль, припливи, запаморочення, безсоння.З боку травної системи: можливі диспепсія, астенія, діарея, болі в животі, нудота.З боку кістково-м'язової системи : артралгії, міалгії, підвищення м'язового тонусу.З боку дихальної системи : закладеність носа, фарингіт, риніт, синусит, інфекції дихальних шляхів, порушення дихання.З боку органа зору: зміна зору (легке та минуще; головним чином зміна кольору об'єктів, а також посилене сприйняття світла і порушення чіткості зору), кон'юнктивіт. Інші: можливі грипоподібний синдром, розвиток інфекційних захворювань, симптоми вазодилатації, біль у спині, висипання, інфекції сечовивідних шляхів, порушення функції передміхурової залози; у поодиноких випадках - пріапізм. Показання до застосування препарату Эрексезил, таблетки п/пл/о 50мг №1.
Лікування порушень ерекції, які характеризуються нездатністю до досягнення або збереження ерекції статевого члена, достатньої для задовільного статевого акту. Протипоказання препарату Эрексезил, таблетки п/пл/о 50мг №1. Одночасне застосування донаторів оксиду азоту або нітратів у будь-яких формах, підвищена чутливість до силденафілу. Особливі вказівки. Перед початком прийому силденафілу слід провести обстеження серцево-судинної системи. З обережністю слід застосовувати у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (наприклад, ангуляція, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) та людей з захворюваннями, які призводять до розвитку пріапізму (такі як серпоподібно-клітинна анемія, множинна мієлома або лейкемія). Не слід застосовувати пацієнтам, для яких сексуальна активність небажана. З обережністю застосовувати у пацієнтів зі схильністю до кровоточивості, при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки у фазі загострення, при спадковому пігментному ретиніті.
В експериментальних дослідженнях не виявлено доказів канцерогенності силденафілу. Бактеріальні та in vivo тести з вивчення мутагенності виявилися негативними.
Силденафіл не застосовують у пацієнтів віком до 18 років. Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами. Силденафіл не чинить впливу на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами. При порушеннях функції нирок. При порушеннях функції нирок доза становить 25 мг.
