Комбінований препарат антигіпертензивної дії, що складається з 2 ЛЗ в одній упаковці — інгібітор АПФ (еналаприл) і діуретик (індапамід). Фармакологічна дія Еналаприл — інгібітор АПФ. Фармакологічну активність має метаболіт еналаприлу — эналаприлат. Пригнічує утворення ангіотензину II з ангіотензину I, що призводить до зниження вмісту альдостерону. При цьому знижується ОПСС, сАД і дАД, пост - і переднавантаження на міокард. Розширює артерії більшою мірою, ніж вени, при цьому рефлекторного підвищення ЧСС не наголошується), зменшує деградацію брадикініну, збільшує синтез PG. Антигіпертензивний ефект більш виражений при високому рівні реніну плазми, ніж при нормальному або зниженому. Підсилює коронарний і нирковий кровотік. Зниження АТ в терапевтичних межах не впливає на мозковий кровообіг, кровообіг у судинах мозку підтримується на достатньому рівні і на фоні зниженого тиску. На тлі тривалого застосування еналаприлу зменшується гіпертрофія міокарда лівого шлуночка і міоцитів стінок артерій резистивного типу, що запобігає прогресуванню серцевої недостатності та уповільнює розвиток дилатації лівого шлуночка. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда. Знижує агрегацію тромбоцитів. Володіє деяким діуретичним ефектом. Дія еналаприлу настає через 1 год, досягає максимуму через 4-6 год і зберігається до 24 год. Індапамід — тиазидоподобный діуретик з помірною за силою і тривалою дією. Має помірну салуретичну та діуретичну ефектами, які пов'язані з блокадою реабсорбції іонів натрію, хлору, водню і, меншою мірою, іонів калію в проксимальних канальцях і кортикальному сегменті дистального канальця нефрона. Знижує тонус гладкої мускулатури артерій, зменшує ОПСС за рахунок зниження реактивності судинної стінки до норадреналіну і ангіотензину II; збільшення синтезу ПГ, що володіють сосудорасширяющей активністю, пригнічення струму кальцію в гладком'язові клітини судин. Сприяє зменшенню гіпертрофії лівого шлуночка. У терапевтичних дозах не впливає на ліпідний і вуглеводний обмін (у т.ч. у хворих з супутнім цукровим діабетом). Антигіпертензивний ефект індапаміду розвивається в кінці першої — початку другого тижня при постійному прийомі препарату. Після одноразового прийому антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 год. Одночасне застосування еналаприлу і індапаміду призводить до взаємного посилення антигіпертензивного ефекту. Фармакокінетика Еналаприл Після прийому внутрішньо близько 60% абсорбується в ШКТ. Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування. Cmax еналаприлу в плазмі крові досягається через 1-2 год, эналаприлата — через 3-4 ч. Біодоступність препарату — 40%. Зв'язування з білками плазми крові для эналаприлата становить 50-60%. Эналаприлат легко проходить через гістогематичні бар'єри, виключаючи ГЕБ, невелика кількість проникає через плацентарний бар'єр і виділяється з грудним молоком. Швидко і повністю гідролізується в печінці з утворенням активного метаболіту — эналаприлата, який є більш активним інгібітором АПФ, ніж еналаприл. T1/2 эналаприлата близько 11 год. Виводиться c сечею 60% (20% у вигляді еналаприлу та 40% — у вигляді эналаприлата), з калом — 33% (6% — у вигляді еналаприлу, 27% — у вигляді эналаприлата). Видаляється під час гемодіалізу (швидкість 62 мл/хв) та перитонеальному діалізі. Індапамід Після прийому всередину швидко і повністю всмоктується з ШКТ. Прийом їжі трохи сповільнює швидкість абсорбції, але не впливає на її повноту. Cmax досягається через 1-2 год після прийому всередину. Біодоступність висока (93%). Рівноважна концентрація встановлюється через 7 днів регулярного прийому. Зв'язується з білками плазми крові на 79%. Зв'язується також з еластином гладких м'язів судинної стінки. Має високий обсяг розподілу, проходить крізь гістогематичні бар'єри (у т.ч. плацентарний), проникає в грудне молоко. Біотрансформується в печінці. T1/2 складає в середньому 14-18 годин З сечею виводиться 60-80% у вигляді метаболітів (у незміненому вигляді виводиться близько 5%), з калом — 20%. Не кумулює. У хворих з нирковою недостатністю фармакокінетика не змінюється. Показання препарату Энзикс дуо форте Артеріальна гіпертензія. Протипоказання Еналаприл гіперчутливість до еналаприлу та інших інгібіторів АПФ; наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку, пов'язаного з лікуванням інгібіторами АПФ; ниркова недостатність (Cl креатиніну >30 мл/хв); вагітність; період лактації; дитячий та підлітковий вік до 18 років. З обережністю: первинний гіперальдостеронізм, двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки, гіперкаліємія, стан після трансплантації нирки, аортальний стеноз, мітральний стеноз (з порушеннями гемодинаміки), ідіопатичний гіпертрофічний субаортальний стеноз, системні захворювання сполучної тканини, ішемічна хвороба серця, цереброваскулярні захворювання, цукровий діабет, порушення функції нирок (Cl креатиніну <30 мл/хв), печінкова недостатність; пацієнти, що дотримуються дієти з обмеженням солі або знаходяться на гемодіалізі; одночасний прийом з імунодепресантами та салуретиками, пацієнти літнього віку (старше 65 років). Індапамід гіперчутливість до препарату, інших похідних сульфонаміду або до інших компонентів препарату; анурія; гіпокаліємія; виражена печінкова недостатність (у т. ч. з енцефалопатією); виражена ниркова недостатність; одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT; вагітність; період лактації; дитячий та підлітковий вік до 18 років.
З обережністю: цукровий діабет у стадії декомпенсації, гіперурикемія (особливо супроводжується подагрою і уратным нефролітіазом). Застосування при вагітності і годуванні грудьми Протипоказано застосування при вагітності і в період грудного вигодовування. Побічні дії Еналаприл З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, слабкість, безсоння, тривога, сплутаність свідомості, стомлюваність, сонливість (2-3%); в окремих випадках при застосуванні високих доз — нервозність, депресія, парестезії. З боку дихальної системи: непродуктивний сухий кашель, інтерстиціальний пневмоніт, бронхоспазм, задишка, ринорея, фарингіт. З боку органів чуття: порушення вестибулярного апарату, порушення слуху і зору, шум у вухах. З боку травної системи: сухість у роті, анорексія, диспептичні явища (нудота, діарея або запор, блювання, болі в животі), кишкова непрохідність, панкреатит, порушення функції печінки і жовчовиділення, гепатит, жовтяниця, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія. З боку ССС: надмірне зниження АТ, ортостатичний колапс; рідко — загрудинний біль, стенокардія, інфаркт міокарда (звичайно пов'язані з вираженим зниженням АТ), аритмії (передсердна бради - або тахікардія, мерехтіння передсердь), серцебиття, тромбоемболія гілок легеневої артерії, болі в області серця, непритомність. З боку водно-електролітного обміну: гіперкаліємія, гіпонатріємія. З боку системи кровотворення: рідко — зниження гематокриту і концентрації гемоглобіну, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз (у хворих з аутоімунними захворюваннями), еозинофілія, підвищення ШОЕ. Алергічні реакції: шкірний висип, ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та/або гортані, дисфонія, поліморфна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, пемфігус, свербіж, кропив'янка, серозит, васкуліт, міозит, артралгія, артрит, стоматит, глосит. Дерматологічні реакції: алопеція, фотосенсибілізація. З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, протеїнурія, гіперкреатинемія, підвищення вмісту сечовини. З боку статевої системи: зниження лібідо, припливи. Індапамід З боку центральної нервової системи: астенія, нервозність, головний біль, запаморочення, сонливість, вертиго, безсоння, депресія, парестезії; рідко — підвищена стомлюваність, загальна слабкість, нездужання, спазм м'язів, напруженість, дратівливість, тривога. З боку травної системи: можливі нудота, анорексія, сухість у роті, гастралгія, блювання, діарея або запор, відчуття дискомфорту в області живота, панкреатит. З боку органів чуття: кон'юнктивіт, порушення зору. З боку дихальної системи: кашель, фарингіт, синусит; рідко — риніт. З боку ССС: ортостатична гіпотензія, характерні для гіпокаліємії зміни на ЕКГ, аритмії, відчуття серцебиття. З боку сечовидільної системи: збільшення частоти розвитку інфекцій, ніктурія, поліурія, підвищення азоту сечовини в плазмі крові, гіперкреатинемія. Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка, свербіж, геморагічний васкуліт. З боку водно-електролітного обміну: гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремічний алкалоз, гіперкальціємія. З боку статевої системи: зниження потенції, зниження лібідо. Інші: грипоподібний синдром, біль у грудній клітці, біль у спині, інфекції, ринорея, пітливість, зниження маси тіла, глюкозурія, загострення системного червоного вовчака. Взаємодія Еналаприл При одночасному застосуванні еналаприлу з НПЗЗ, анальгетиками-антипиретиками можливе зниження його ефективності. Антигіпертензивна дія еналаприлу підсилюють діуретики, бета-адреноблокатори, метилдопа, нітрати, БКК, гідралазин, празозин. Застосування еналаприлу спільно з калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, триамтерен, амілорид), а також з калійвмісними препаратами підсилює ризик гіперкаліємії. Еналаприл послаблює дію ЛЗ, що містять теофілін. Імунодепресанти, алопуринол, цитостатики підсилюють гематотоксичність еналаприлу. Препарати, що викликають пригнічення кісткового мозку, підвищують ризик розвитку нейтропенії та/або агранулоцитозу аж до смертельного результату. Еналаприл сприяє уповільнення виведення літію (при одночасному застосуванні еналаприлу з солями літію показаний контроль концентрації літію в плазмі крові). Індапамід При одночасному застосуванні індапаміду з салуретиками, серцевими глікозидами, ГКС та мінералокортикоїдами, тетракозактидом, амфотерицином В (в/в), проносними препаратами підвищується ризик розвитку гіпокаліємії. При одночасному застосуванні індапаміду з серцевими глікозидами підвищується ймовірність розвитку глікозидній інтоксикації; з препаратами кальцію — гіперкальціємії; з метформіном — можливо посилення молочно-кислого ацидозу. Індапамід сприяє уповільнення виведення літію і тим самим підвищення його концентрації в плазмі крові. Астемізол, еритроміцин (в/в), пентамідин, сультоприд, терфенадин, вінкамін, антиаритмічні препарати ІА класу (хінідин, дизопірамід) і III класу (аміодарон, бретилиум, соталол) при прийомі на тлі індапаміду можуть призвести до розвитку аритмії за типом «пірует». НПЗЗ, ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОЇДИ, тетракозактид, симпатоміметики знижують гіпотензивний ефект індапаміду; баклофен — підсилює. Комбінація індапаміду з калійзберігаючими діуретиками може бути ефективна у деяких хворих, однак при цьому повністю не виключається можливість розвитку гіпо - або гіперкаліємії, особливо у хворих на цукровий діабет і з нирковою недостатністю. Інгібітори АПФ при одночасному застосуванні з индапамидом збільшують ризик розвитку артеріальної гіпотензії і/або гострої ниркової недостатності (особливо при наявному стенозі ниркової артерії). Індапамід збільшує ризик розвитку порушень функції нирок при одночасному застосуванні з йодовмісними контрастними засобами у високих дозах. Перед застосуванням йодовмісних контрастних засобів у пацієнтів, які приймають індапамід, необхідно заповнити втрату рідини. Трициклічні антидепресанти і антипсихотичні препарати підсилюють гіпотензивну дію індапаміду і збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії. При одночасному застосуванні індапаміду з циклоспорином підвищується ризик розвитку гиперкреатининемии. Індапамід знижує ефект непрямих антикоагулянтів (похідних кумарину або індандіону) внаслідок підвищення концентрації факторів згортання внаслідок зменшення об'єму циркулюючої крові і підвищення їх продукції печінкою (може знадобитися корекція дози). Індапамід посилює дію недеполяризуючих міорелаксантів. Спосіб застосування та дози Энзикс Всередину, вранці, одночасно 1 табл. еналаприлу (10 мг) і 1 табл. індапаміду (2,5 мг). Энзикс дуо Всередину, вранці, одночасно 1 табл. еналаприлу (10 мг) і 1 табл. індапаміду (2,5 мг), ввечері 1 табл. еналаприлу (10 мг). Энзикс дуо форте Всередину, вранці, одночасно 1 табл. еналаприлу (20 мг) і 1 табл. індапаміду (2,5 мг), ввечері 1 табл. еналаприлу (20 мг). Максимальна добова доза еналаприлу становить 40 мг, індапаміду — 2,5 мг. При хронічній нирковій недостатності кумуляція еналаприлу настає при зниженні фільтрації менше 10 мл/хв. При Cl креатиніну 30-80 мл/хв доза еналаприлу повинна становити 5-10 мг/добу. Передозування Еналаприл Симптоми: виражене зниження артеріального тиску аж до розвитку колапсу, інфаркту міокарда, гострого порушення мозкового кровообігу або тромбоемболічних ускладнень; судоми, ступор. Лікування: хворого переводять у горизонтальне положення з низьким узголів'ям. Промивання шлунка і призначення всередину сольового проносного. При необхідності — проведення заходів, спрямованих на стабілізацію АТ: в/в введення фізіологічного розчину, плазмозамінників, ангіотензину II, можливе проведення гемодіалізу. Індапамід Симптоми: нудота, блювання, слабкість, порушення функції ШЛУНКОВО-кишкового тракту, водно-електролітні порушення; у деяких випадках — надмірне зниження АТ, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, пригнічення дихання. У пацієнтів з цирозом печінки можливий розвиток печінкової коми. Лікування: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля, корекція водно-електролітного балансу, симптоматична терапія. Специфічного антидоту немає. Особливі вказівки Еналаприл Пацієнти повинні перебувати під медичним спостереженням протягом 2 год після прийому початкової дози препарату і додатково 1 годину до стабілізації артеріального тиску. З обережністю призначають еналаприл пацієнтам з порушеннями функції нирок, оскільки зменшення виведення эналаприлата призводить до підвищення його концентрації в плазмі крові і, отже, підвищується ризик розвитку гіперкаліємії, протеїнурії, нейтропенії та агранулоцитозу. При порушенні функції нирок слід призначати еналаприл у більш низьких дозах або збільшувати інтервал між прийомами. У разі попереднього лікування салуретиками, наприклад у хворих з хронічною серцевою недостатністю, підвищується ризик розвитку ортостатичної гіпотензії, тому перед початком лікування еналаприлом необхідно компенсувати втрату рідини і солей. Перед дослідженням функції паращитовидних залоз еналаприл слід скасувати. У випадку розвитку побічних ефектів або набряку Квінке препарат слід відмінити і призначити відповідне лікування. При хірургічних втручаннях у період лікування еналаприлом можливий розвиток артеріальної гіпотензії, яку слід коригувати введенням достатньої кількості рідини. Не рекомендується призначати препарат пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, оскільки застосування еналаприлу може призвести до анафилактоидным реакцій. Пацієнтам, які приймають еналаприл, не слід вживати алкоголь через ризик розвитку артеріальної гіпотензії. У процесі тривалої терапії еналаприлом показаний контроль картини периферичної крові. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Необхідна обережність при керуванні транспортними засобами або виконанні іншої роботи, що вимагає підвищеної уваги, оскільки можливе запаморочення, особливо після прийому початкової дози еналаприлу. Індапамід При призначенні індапаміду пацієнтам, які приймають серцеві глікозиди, проносні препарати, на фоні гіперальдостеронізму, а також пацієнтам похилого віку показаний регулярний контроль вмісту калію та креатиніну. На фоні прийому індапаміду слід систематично контролювати концентрацію калію, натрію, магнію у плазмі крові, рН, концентрацію глюкози, сечової кислоти і залишкового азоту. Найбільш ретельний контроль показаний при цирозі печінки (особливо з набряками або асцитом), ІХС, серцевої недостатності, а також у пацієнтів літнього віку. До групи підвищеного ризику також належать пацієнти з подовженим інтервалом QT на ЕКГ (уродженим або який розвинувся на фоні будь-якого патологічного процесу). Перше визначення концентрації калію в крові слід провести протягом першого тижня лікування. Гіперкальціємія на фоні прийому індапаміду може бути наслідком раніше недіагностованого гіперпаратиреозу. У хворих на цукровий діабет вкрай важливо контролювати рівень глюкози в крові, особливо при наявності гіпокаліємії. Значна дегідратація може призвести до розвитку гострої ниркової недостатності (зниження клубочкової фільтрації). Хворим необхідно компенсувати втрату води і на початку лікування ретельно контролювати функцію нирок. Індапамід може дати позитивний результат при проведенні допінг-контролю. При призначенні індапаміду слід враховувати, що похідні сульфонамидов можуть загострювати перебіг системного червоного вовчака. Форма випуску Энзикс Набір таблеток: індапамід, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 2,5 мг еналаприл, таблетки 10 мг. У блістері 5 табл. еналаприлу і 5 табл. індапаміду. 3 блістери в картонній пачці. Энзикс дуо Набір таблеток: індапамід, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 2,5 мг еналаприл, таблетки 10 мг. У блістері 10 табл. еналаприлу та по 5 табл. індапаміду. 3 блістери в картонній пачці. Энзикс дуо форте Набір таблеток: індапамід, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 2,5 мг еналаприл, таблетки 20 мг. У блістері 10 табл. еналаприлу та по 5 табл. індапаміду. 3 блістери в картонній пачці. Умови відпустки з аптек За рецептом.
