Антигіпертензивний препарат, що містить два лікарські засоби в одній упаковці: інгібітор АПФ - еналаприл і діуретик - індапамід.Еналаприл - інгібітор АПФ. Є проліками: фармакологічну активність має метаболіт еналаприлу - эналаприлат. Пригнічує утворення ангіотензину II з ангіотензину I, що призводить до зниження вмісту альдостерону. При цьому знижується ОПСС, систолічний і діастолічний АТ, пост - і переднавантаження на міокард. Еналаприл розширює артерії більшою мірою, ніж вени, при цьому рефлекторного підвищення ЧСС не наголошується), зменшує деградацію брадикініну, збільшує синтез простагландину.Антигіпертензивний ефект більш виражений при високому рівні реніну плазми, ніж при нормальному або зниженому його рівні.Еналаприл підсилює коронарний і нирковий кровотік. Зниження АТ в терапевтичних межах не впливає на мозковий кровообіг, кровообіг у судинах мозку підтримується на достатньому рівні і на фоні зниженого тиску.При тривалому застосуванні еналаприлу зменшується гіпертрофія міокарда лівого шлуночка і міоцитів стінок артерій резистивного типу, що запобігає прогресуванню серцевої недостатності та уповільнює розвиток дилатації лівого шлуночка. Еналаприл покращує кровопостачання ішемізованого міокарда.Знижує агрегацію тромбоцитів. Володіє деяким діуретичним ефектом.Дія еналаприлу настає через 1 год, досягає максимуму через 4-6 год і зберігається до 24 год. Індапамід - тиазидоподобный діуретик з помірною за силою і тривалою дією. Має помірну салуретичну та діуретичну ефектами, які пов'язані з блокадою реабсорбції іонів натрію, хлору, водню, і, меншою мірою, іонів калію в проксимальних канальцях і кортикальному сегменті дистального канальця нефрона.Знижує тонус гладкої мускулатури артерій, зменшує ОПСС за рахунок зниження реактивності судинної стінки до норадреналіну і ангіотензину II; збільшення синтезу простагландинів, що володіють сосудорасширяющей активністю; пригнічення струму кальцію в гладком'язові клітини судин. Сприяє зменшенню гіпертрофії лівого шлуночка.У терапевтичних дозах не впливає на ліпідний і вуглеводний обмін (у т.ч. у хворих з супутнім цукровим діабетом).Антигіпертензивний ефект індапаміду розвивається наприкінці першого/на початку другого тижня при постійному прийомі препарату. Після одноразового прийому антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 год. Одночасне застосування еналаприлу і індапаміду зумовлює посилення антигіпертензивного ефекту еналаприлу. ФАРМАКОКІНЕТИКАЭналаприлВсасываниеПосле прийому внутрішньо близько 60% абсорбується в ШКТ. Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування еналаприлу. Cmax еналаприлу в плазмі крові досягається через 1-2 год, эналаприлата - через 3-4 ч. Біодоступність препарату - 40%.РаспределениеСвязывание з білками плазми крові для эналаприлата становить 50-60%.Эналаприлат легко проходить через гістогематичні бар'єри, виключаючи ГЕБ, невелика кількість проникає через плацентарний бар'єр і виділяється з грудним молоком.МетаболизмЭналаприл швидко і повністю гідролізується в печінці з утворенням активного метаболіту - эналаприлата, який є більш активним інгібітором АПФ, ніж еналаприл.ВыведениеТ1/2 эналаприлата - близько 11 год. Виводиться c сечею 60% (20% у вигляді еналаприлу та 40% - у вигляді эналаприлата), з калом - 33% (6% - у вигляді еналаприлу, 27% - у вигляді эналаприлата).Фармакокінетика в особливих клінічних случаяхПри хронічній нирковій недостатності кумуляція еналаприлу настає при зниженні фільтрації менше 10 мл/хв. Еналаприл видаляється під час гемодіалізу (швидкість 62 мл/хв) та перитонеальному діалізі.ИндапамидВсасываниеПосле прийому всередину швидко і повністю всмоктується з ШКТ. Прийом їжі трохи сповільнює швидкість абсорбції, але не впливає на її повноту. Cmax досягається через 1-2 год після прийому всередину. Біодоступність висока (93%).РаспределениеСѕѕ встановлюється через 7 днів регулярного прийому.Зв'язування з білками плазми крові становить 79%. Зв'язується також з еластином гладких м'язів судинної стінки. Має значний Vd, проникає через гістогематичні бар'єри (у т.ч. плацентарний) і в грудне молоко.МетаболизмМетаболизируется в печінці.ВыведениеТ1/2 становить у середньому 14-18 годин З сечею виводиться 60-80% у вигляді метаболітів (у незміненому вигляді виводиться близько 5%), з калом - 20%. Не кумулює.Фармакокінетика в особливих клінічних случаяхУ пацієнтів з нирковою недостатністю фармакокінетика не змінюється. ДОЗУВАННЯЭнзикс і Энзикс Дуо1 таб. еналаприлу (10 мг) і 1 таб. індапаміду (2.5 мг) приймають внутрішньо, вранці одночасно. Залежно від динаміки показників артеріального тиску доза еналаприлу може бути збільшена до прийому 2 рази/добу.Энзикс Дуо Форте1 таб. еналаприлу (20 мг) і 1 таб. індапаміду (2.5 мг) приймають внутрішньо, вранці одночасно. Залежно від динаміки показників артеріального тиску доза еналаприлу може бути збільшена до прийому 2 рази/добу.Максимальна добова доза еналаприлу становить 40 мг, індапаміду - 2.5 мг. При нирковій недостатності легкого та середнього ступеня тяжкості (КК 30-80 мл/хв) доза еналаприлу повинна становити 5-10 мг/добу. ПЕРЕДОЗУВАННЯЭналаприлСимптомы: виражене зниження артеріального тиску аж до розвитку колапсу, інфаркту міокарда, гострого порушення мозкового кровообігу або тромбоемболічних ускладнень; судоми, ступор.Лікування: хворого переводять у горизонтальне положення з низьким узголів'ям. У легких випадках показано промивання шлунка і прийом внутрішньо сольового проносного. У більш важких випадках проводять заходи, спрямовані на стабілізацію АТ: в/в введення фізіологічного розчину, плазмозамінників, ангіотензину II, можливе проведення гемодіалізу.ИндапамидСимптомы: нудота, блювання, слабкість, порушення функції ШЛУНКОВО-кишкового тракту, водно-електролітні порушення; у деяких випадках - надмірне зниження АТ, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, пригнічення дихання. У пацієнтів з цирозом печінки можливий розвиток печінкової коми.Лікування: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля, корекція водно-електролітного балансу, симптоматична терапія. Специфічного антидоту немає. ЛІКАРСЬКА ВЗАЄМОДІЯЭналаприлОдновременное застосування еналаприлу і індапаміду зумовлює посилення антигіпертензивної дії еналаприлу.При одночасному застосуванні еналаприлу з НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, анальгетиками-антипиретиками можливе зниження гіпотензивного ефекту еналаприлу.У деяких випадках у пацієнтів з порушенням функції нирок, які отримують НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, застосування інгібіторів АПФ може призвести до подальшого погіршення функції нирок. Ці зміни оборотні.Антигіпертензивна дія еналаприлу підсилюють діуретики, бета-адреноблокатори, метилдопа, нітрати, блокатори повільних кальцієвих каналів дигидропиридинового ряду, гідралазин, празозин.Застосування еналаприлу спільно з калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, триамтерен, амілорид), а також з калійвмісними препаратами підсилює ризик гіперкаліємії.Еналаприл послаблює дію лікарських засобів, що містять теофілін.Імунодепресанти, алопуринол, цитостатики підсилюють гематотоксичність еналаприлу. Препарати, що викликають пригнічення кісткового мозку, підвищують ризик розвитку нейтропенії та/або агранулоцитозу.Еналаприл сприяє уповільнення виведення літію (при одночасному застосуванні еналаприлу з солями літію показаний контроль концентрації літію в плазмі крові).Сумісне застосування інгібіторів АПФ і гіпоглікемічних засобів (інсулін, пероральні гіпоглікемічні препарати) може посилити гіпоглікемічний ефект останніх з ризиком розвитку гіпоглікемії. Це найбільш часто зустрічається протягом перших 3 тижнів сумісного застосування, а також у пацієнтів з нирковою недостатністю. У пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні препарати для прийому всередину і інсулін, необхідний контроль рівня глюкози в крові, особливо протягом першого місяця спільного застосування з інгібіторами АПФ.Симптомокомплекс, що включає почервоніння обличчя, нудоту, блювання та артеріальну гіпотензію, описаний у рідкісних випадках при сумісному застосуванні препаратів золота для парентерального застосування (натрію ауротиомалат) та інгібіторів АПФ (еналаприл).Етанол посилює гіпотензивний ефект еналаприлу.ИндапамидПри одночасному застосуванні індапаміду з салуретиками, серцевими глікозидами, глюко - і мінералокортикоїдами, тетракозактидом, амфотерицином В (в/в), проносними препаратами підвищується ризик розвитку гіпокаліємії.При одночасному застосуванні індапаміду з серцевими глікозидами підвищується ймовірність розвитку глікозидній інтоксикації; з препаратами кальцію - гіперкальціємії; з метформіном - можливо збільшення молочнокислого ацидозу.Індапамід сприяє уповільнення виведення літію і тим самим підвищення його концентрації в плазмі крові.Астемізол, еритроміцин (в/в), пентамідин, сультоприд, терфенадин, вінкамін, антиаритмічні препарати класу I A (хінідин, дизопірамід) і класу III (аміодарон, бретиліум, соталол) при прийомі на тлі идапамида можуть призвести до розвитку аритмії за типом "пірует".НПЗЗ, ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОЇДИ, тетракозактид, симпатоміметики знижують гіпотензивний ефект індапаміду; баклофен - підсилює.Комбінація індапаміду з калійзберігаючими діуретиками може бути ефективна у деякої категорії хворих, однак при цьому повністю не виключається можливість розвитку гіпо - або гіперкаліємії, особливо у хворих на цукровий діабет і з нирковою недостатністю.Інгібітори АПФ при одночасному застосуванні з индапамидом збільшують ризик розвитку артеріальної гіпотензії і/або гострої ниркової недостатності (особливо при наявному стенозі ниркової артерії).Індапамід збільшує ризик розвитку порушень функції нирок при одночасному застосуванні з йодовмісними контрастними засобами у високих дозах (зневоднення організму). Перед застосуванням йодовмісних контрастних засобів у пацієнтів, які приймають індапамід, необхідно відновити втрату рідини.Трициклічні антидепресанти і антипсихотичні препарати підсилюють гіпотензивну дію індапаміду і збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії.При одночасному застосуванні індапаміду з циклоспорином підвищується ризик розвитку гиперкреатининемии.Індапамід знижує ефект непрямих антикоагулянтів (похідних кумарину або індандіону) внаслідок підвищення концентрації факторів згортання внаслідок зменшення об'єму циркулюючої крові і підвищення їх продукції печінкою (може знадобитися корекція дози).Індапамід посилює дію недеполяризуючих міорелаксантів. ВАГІТНІСТЬ ТА ЛАКТАЦІЯПрепарат протипоказаний до застосування при вагітності і в період лактації. При необхідності застосування препарату Энзикс в період лактації грудне вигодовування слід припинити.За новонародженими і грудними дітьми, які зазнали внутрішньоутробного впливу інгібіторів АПФ, рекомендується вести ретельне спостереження для своєчасного виявлення вираженого зниження артеріального тиску, олігурії, гіперкаліємії і неврологічних розладів, розвиток яких можливе внаслідок зменшення ниркового і мозкового кровотоку при зниженні артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ. При олігурії необхідно підтримку артеріального тиску і ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин і судинозвужувальних засобів. ПОБІЧНІ ДІЇЭналаприлСо боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, слабкість, безсоння, тривога, сплутаність свідомості, стомлюваність, сонливість (2-3%); в окремих випадках при застосуванні у високих дозах - нервозність, депресія, парестезії.З боку дихальної системи: непродуктивний сухий кашель, інтерстиціальний пневмоніт, бронхоспазм/бронхіальна астма, задишка, ринорея, фарингіт.З боку органів чуття: порушення вестибулярного апарату, порушення слуху і зору, шум у вухах.З боку травної системи: сухість у роті, анорексія, диспептичні симптоми (нудота, діарея або запор, блювання, болі в животі), кишкова непрохідність, панкреатит, порушення функції печінки і жовчовиділення, гепатит (гепатоцелюлярний або холестатичний), жовтяниця, підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія.З боку серцево-судинної системи: надмірне зниження АТ, ортостатичний колапс; рідко - загрудинний біль, стенокардія, інфаркт міокарда (звичайно пов'язані з вираженим зниженням АТ), аритмії (передсердна бради - або тахікардія, мерехтіння передсердь), серцебиття, тромбоемболія гілок легеневої артерії, болі в області серця, непритомність.З боку обміну речовин: гіперкаліємія, гіпонатріємія, гіпоглікемія (у пацієнтів з цукровим діабетом).З боку системи кровотворення: рідко - зниження гематокриту і концентрації гемоглобіну, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз (у хворих з аутоімунними захворюваннями), еозинофілія, підвищення ШОЕ.З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, протеїнурія, гіперкреатинемія, підвищення вмісту сечовини.З боку статевої системи: зниження лібідо, припливи, зниження потенції.Дерматологічні реакції: алопеція, фотосенсибілізація.Алергічні реакції: шкірний висип, ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та/або гортані, дисфонія, багатоформна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, пемфігус, свербіж, кропив'янка, серозит, васкуліт, міозит, артралгія, артрит, стоматит, глосит; дуже рідко - интестинальный ангіоневротичний набряк.ИндапамидСо боку ЦНС і периферичної нервової системи: астенія, нервозність, головний біль, запаморочення, сонливість, вертиго, безсоння, депресія, парестезії; рідко - підвищена стомлюваність, загальна слабкість, нездужання, спазм м'язів, напруженість, дратівливість, тривога.З боку травної системи: можливі нудота, анорексія, сухість у роті, гастралгія, блювання, діарея або запор, відчуття дискомфорту в області живота, панкреатит.З боку органів чуття: кон'юнктивіт, порушення зору.З боку дихальної системи: кашель, фарингіт, синусит, ринорея; рідко - риніт.З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія, характерні для гіпокаліємії зміни на ЕКГ, аритмії, відчуття серцебиття.З боку сечовидільної системи: збільшення частоти розвитку інфекцій, ніктурія, поліурія, підвищення азоту сечовини в плазмі крові, гіперкреатинемія.З боку обміну речовин: гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремічний алкалоз, гіперкальціємія, глюкозурія, пітливість, зниження маси тіла.З боку статевої системи: зниження потенції, зниження лібідо.Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка, свербіж, геморагічний васкуліт.Інші: грипоподібний синдром, біль у грудній клітці, біль у спині, інфекції, загострення СЧВ. УМОВИ І ТЕРМІНИ ЗБЕРІГАННЯПрепарат слід зберігати в захищеному від вологи, недоступному для дітей місці при температурі від 15° до 25°С. Термін придатності - 3 роки. ПОКАЗАННЯ— артеріальна гіпертензія. ПРОТИПОКАЗАННЯЕналаприл— наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку, пов'язаного з лікуванням інгібіторами АПФ;— порфирія;— вагітність;— період лактації;— дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);— підвищена чутливість до еналаприлу та інших інгібіторів АПФ. З обережністю слід застосовувати еналаприл при первинному гіперальдостеронізмі, двосторонньому стенозі ниркових артерій, стенозі артерії єдиної нирки, гіперкаліємії, стані після трансплантації нирки, станах, що супроводжуються зниженням ОЦК (у т. ч. блювання, діарея), при аортальному стенозі, мітральному стенозі (з порушеннями гемодинаміки), ідіопатичному гіпертрофічному субаортальному стенозі, системних захворюваннях сполучної тканини, ІХС, цереброваскулярних захворюваннях, цукровому діабеті, при нирковій недостатності (протеїнурія - більше 1 г/добу), при печінковій недостатності, у пацієнтів, які дотримуються дієти з обмеженням солі або знаходяться на гемодіалізі, при одночасному застосуванні з імунодепресантами та салуретиками, у пацієнтів літнього віку (старше 65 років). Індапамід— анурія;— гіпокаліємія;— виражена печінкова недостатність (у т. ч. з енцефалопатією);— виражена ниркова недостатність;— вагітність;— період лактації;— дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);— одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT;— підвищена чутливість до препарату, інших похідних сульфонаміду або до інших компонентів препарату. З обережністю слід застосовувати індапамід при цукровому діабеті у стадії декомпенсації, гіперурикемії (особливо що супроводжується подагрою і уратным нефролітіазом). ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИЭналаприлПациентам необхідно медичне спостереження протягом 2 год після прийому початкової дози препарату і додатково 1 годину до стабілізації артеріального тиску.У пацієнтів із зменшенням об'єму циркулюючої крові (внаслідок терапії діуретиками, при обмеженні споживання кухонної солі, проведенні гемодіалізу, діареї, блюванні) при застосуванні еналаприлу (як і інших інгібіторів АПФ) навіть у початковій дозі підвищується ризик раптового та вираженого зниження АТ.Транзиторна артеріальна гіпертензія не є протипоказанням для продовження лікування препаратом після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного вираженого зниження артеріального тиску слід зменшити дозу або відмінити препарат.Застосування високоміцних діалізних мембран підвищує ризик розвитку анафілактичної реакції. У дні, вільні від діалізу, слід коригувати режим дозування залежно від рівня АТ.Слід ретельно контролювати стан пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю, ІХС та захворюваннями судин мозку. У таких пацієнтів різке зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда, інсульту або порушення функції нирок.Раптова відміна препарату не призводить до різкого підвищення артеріального тиску.Перед дослідженням функції паращитовидних залоз еналаприл слід скасувати.У випадку розвитку побічних ефектів або набряку Квінке препарат слід відмінити і призначити відповідне лікування.Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологію) пацієнт повинен попередити хірурга/анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ.До і під час лікування інгібіторами АПФ необхідний періодичний контроль артеріального тиску, показників крові (гемоглобіну, калію, креатиніну, сечовини, активності "печінкових" трансаміназ), білка в сечі.ИндапамидПри призначенні індапаміду пацієнтам, які приймають серцеві глікозиди, проносні препарати, на фоні гіперальдостеронізму, а також пацієнтам похилого віку показаний регулярний контроль вмісту калію та креатиніну.На фоні прийому індапаміду слід систематично контролювати концентрацію калію, натрію, магнію у плазмі крові, рН, концентрацію глюкози, сечової кислоти і залишкового азоту. Найбільш ретельний контроль показаний при цирозі печінки (особливо з набряками або асцитом - ризик розвитку метаболічного алкалозу, що посилює прояви печінкової енцефалопатії), ІХС, серцевої недостатності, а також у пацієнтів літнього віку. До групи підвищеного ризику також належать пацієнти з подовженим інтервалом QT на ЕКГ (уродженим або розвиненому на тлі якого-небудь патологічного процесу). Перше визначення концентрації калію в крові слід провести протягом першого тижня лікування.Гіперкальціємія на фоні прийому індапаміду може бути наслідком раніше недіагностованого гіперпаратиреозу.У хворих на цукровий діабет вкрай важливо контролювати рівень глюкози в крові, особливо при наявності гіпокаліємії.Значна дегідратація може призвести до розвитку гострої ниркової недостатності (зниження клубочкової фільтрації). Хворим необхідно компенсувати втрату води і на початку лікування ретельно контролювати функцію нирок.Індапамід може дати позитивний результат при проведенні допінг-контролю.Пацієнтам з артеріальною гіпертензією і гіпонатріємією (внаслідок прийому діуретиків) необхідно за 3 дні до початку прийому інгібіторів АПФ припинити прийом діуретиків (при необхідності прийом діуретиком можна відновити дещо пізніше), або в таких випадках призначають початкові низькі дози інгібіторів АПФ.При призначенні індапаміду слід враховувати, що похідні сульфонамидов можуть загострювати перебіг СЧВ. Використання в педіатріїЕфективність і безпека застосування еналаприлу і індапаміду у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механизмамиВ початку лікування до завершення періоду підбору дози пацієнт повинен утримуватись від керування транспортними засобами та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій, оскільки можливо запаморочення, особливо після прийому початкової дози препарату. ПРИ ПОРУШЕННЯХ ФУНКЦІЇ НИРОКПри нирковій недостатності легкого та середнього ступеня тяжкості (КК від 30 до 80 мл/хв) доза еналаприлу повинна становити 5-10 мг/добу.Препарат протипоказаний при анурії, виражених порушеннях функції нирок (КК менше 30 мл/хв). ПРИ ПОРУШЕННЯХ ФУНКЦІЇ ПЕЧІНКИПротипоказаний при печінковій недостатності. ЗАСТОСУВАННЯ У ДИТЯЧОМУ ВІЦІЕфективність та безпека застосування еналаприлу і індапаміду у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені. УМОВИ ВІДПУСТКИ З АПТЕКПрепарат відпускається за рецептом.
