Фармакологічна дія Протипухлинний препарат, алкилирующее з'єднання. Оксаліплатин відноситься до нового класу похідних платини, в якому атом платини утворює комплекс з оксалатом і 1,2-диаминоциклогексаном. Оксаліплатин виявляє широкий спектр цитотоксичної дії. Він також виявляє активність in vitro і in vivo на різних моделях пухлин, стійких до цисплатину. У комбінації з фторурацилом спостерігається синергидное цитотоксичну дію. Вивчення механізму дії оксаліплатину підтверджує гіпотезу про те, що биотрансформированные водні похідні оксаліплатину взаємодіють із ДНК шляхом утворення між - і внутритяжевых містків, пригнічують синтез ДНК, що веде до цитотоксичності і протипухлинного ефекту. Фармакокінетика Розподіл і метаболізм In vivo оксаліплатин піддається активній біотрансформації та не виявляється у плазмі крові вже до кінця 2-годинного введення в дозі 85 мг/м2 , при цьому 15% введеної платини знаходиться в крові, а інші 85% швидко розподіляються по тканинах або виводяться нирками. Платина зв'язується з альбуміном плазми крові і виводиться нирками протягом перших 48 год Виведення До п'ятого дня близько 54% всієї дози виявляється в сечі і менше 3% - у калі. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Виведення оксаліплатину у пацієнтів з порушеннями функції нирок різного ступеня тяжкості: виведення оксаліплатину достовірно корелює з КК. Загальний плазмовий кліренс ультрафильтрующейся платини зменшується при КК 50-80 мл/хв на 34%, при КК 30-49 мл/хв - на 57%, а при КК менше 30 мл/хв - на 79% порівняно з таким при КК понад 80 мл/хв. При зниженні функції нирок також знижуються нирковий кліренс ультафильтующейся платини і виведення платини нирками. Дозування Оксаліплатин застосовується тільки у дорослих. Ад'ювантна терапія раку ободової кишки: в/в по 85 мг/м2 1 раз у 2 тижні в комбінації з фторурацилом і кальцію фолинатом протягом 12 циклів (6 місяців). Лікування дисемінованого колоректального раку: в/в по 85 мг/м2 1 раз у 2 тижні в комбінації з фторурацилом і кальцію фолинатом (до прогресії захворювання або розвитку явищ неприйнятною токсичності). Лікування раку яєчників: в/в по 85 мг/м2 1 раз у 2 тижні у якості монотерапії або в комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами. Режими дозування фторурацилу, кальцію фолінату при їх комбінації з оксаліплатином див. в інструкціях для медичного застосування цих препаратів. Спосіб застосування Інфузія оксаліплатину повинна передувати введенню фторурацилу. В/в інфузія препарату проводиться через інфузійну систему в периферичні вени або через центральний венозний катетер одночасно з в/в інфузією кальцію фолінату у 5% розчині декстрози протягом 2-6 год з допомогою Y-подібної системи для в/в введення, приєднаної безпосередньо перед місцем введення. Ці два препарати не можна змішувати в одній інфузійній ємності. Кальцію фолінат не повинен містити в своєму складі трометамол як допоміжну речовину і повинен розлучатися тільки 5% розчином декстрози і ніколи не повинен розлучатися лужними розчинами або розчинами натрію хлориду і хлоридсодержащими розчинами. Розчин оксаліплатину не слід змішувати в одній і тій же інфузійній системі з іншими препаратами. У випадку екстравазації (попадання інфузійного розчину з препаратом оточують вену тканини) введення його повинно бути негайно припинене і розпочато звичайне місцеве симптоматичне лікування. При застосуванні оксаліплатину не потрібна гіпергідратація. Повторні введення оксаліплатину виробляють лише при кількості нейтрофілів >1500/мкл і тромбоцитів >75 000/мкл. Передозування Симптоми: можна чекати більш вираженого прояву побічних ефектів. Лікування: антидот до оксалиплатину невідомий. Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом, суворий контроль гематологічних показників. Лікування симптоматичне. Лікарська взаємодія Істотної зміни зв'язування оксаліплатину з білками плазми крові in vitro при одночасному застосуванні з еритроміцином, саліцилатами, гранисетроном, паклітакселом і вальпроатом натрію не спостерігалося. При взаємодії з алюмінієм можливе утворення осаду і зниження активності оксаліплатину. У пацієнтів, які отримують Элоксатин в дозі 85 мг/м2 безпосередньо перед введенням фторурацилу, не спостерігалося змін концентрації фторурацилу в крові. Фармацевтична взаємодія Препарат Элоксатин фармацевтично не сумісний з 0.9% розчином натрію хлориду та іншими сольовими (лужними) розчинами або розчинами, що містять хлориди. Вагітність та лактація Элоксатин протипоказаний до застосування при вагітності і в період лактації (грудного вигодовування). Жінки і чоловіки репродуктивного віку під час лікування повинні використовувати надійні методи контрацепції. Умови і терміни зберігання Препарат слід зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі не вище 30° ; не заморожувати. Термін придатності - 3 роки. Показання — ад'ювантна терапія раку ободової кишки ІІІ стадії (С за Дьюка) після радикальної резекції первинної пухлини (в комбінації з фторурацилом/кальцію фолинатом); — дисемінований колоректальний рак (в комбінації з фторурацилом/кальцію фолинатом); — рак яєчників в якості 2-ї лінії терапії. Протипоказання — мієлосупресія (кількість нейтрофілів < 2000/мкл та/або тромбоцитів < 100 000/мкл) до початку першого курсу лікування; — периферична сенсорна нейропатія з функціональними порушеннями до початку першого курсу лікування; — вагітність; — лактація (грудне вигодовування); — дитячий вік до 18 років; — підвищена чутливість до оксалиплатину та інших компонентів препарату, а також до інших похідних платини. З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (КК < 30 мл/хв) (потрібне моніторування функції нирок та корекція режиму дозування). Особливі вказівки Элоксатин слід застосовувати тільки в спеціалізованих онкологічних відділеннях, і його введення повинне проводитися під наглядом онколога, що має досвід роботи з протипухлинними препаратами. Постійний контроль розвитку можливих токсичних ефектів при лікуванні оксаліплатином обов'язковий. Регулярно (1 раз у тиждень), а також перед кожним введенням препарату Элоксатин слід проводити контроль вмісту формених елементів периферичної крові і показників функції нирок і печінки. У зв'язку з обмеженістю даних щодо безпеки застосування препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня рекомендовано перед застосуванням препарату ретельно зіставити ризик та користь. Необхідно суворо контролювати функцію нирок. Початкова доза оксаліплатину у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок повинна становити 65 мг/м2. Умови відпустки з аптек Препарат відпускається за рецептом.
