Эликвис 5мг №60 таблетки

Фармакологічна дія
Антикоагулянт прямої дії - селективний інгібітор фактора Xa згортання крові.
Механізм дії апиксабана полягає в інгібуванні активності FXa. В результаті цього апиксабан змінює значення показників системи згортання крові: подовжує протромбіновий час, MHO і активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ). Зміни цих показників при застосуванні препарату в терапевтичній дозі незначні і індивідуальні. Тому використання їх з метою оцінки фармакодинамической активності апиксабана не рекомендується.
Інгібування апиксабаном активності FXa доведено за допомогою хромогенного тесту з використанням гепарину Rotachrom. Зміна анти-FXa активності прямо пропорційно підвищенню концентрації апиксабана в плазмі крові, при цьому максимальні значення активності спостерігаються при досягненні Cmax апиксабана в плазмі крові. Лінійна залежність між концентрацією і анти-FXa активністю апиксабана реєструється в широкому діапазоні терапевтичних доз препарату. Зміни анти-FXa активності при зміні дози і концентрації апиксабана більш виражені і менш варіабельні, ніж показники згортання крові. Очікувана максимальна та мінімальна анти-FXa активність апиксабана в рівноважному стані при застосуванні в дозі 2.5 мг 2, становить 1.ЗМЕ/мл (5/95 процентилі - 0.67 МО/мл - 2.4 МО/мл) і 0.84 МО/мл (5/95 процентилі -0.37 МО/мл - 1.8 МО/мл), відповідно, що корелює з коливаннями цього показника в інтервалі між прийомом доз препарату (менш ніж в 1.6 рази). На тлі терапії апиксабаном не вимагається проведення рутинного моніторингу його концентрації в плазмі крові, однак виконання тесту анти-FXaа ктивности Rotachrom може бути корисним для прийняття рішення про продовження терапії.
Механізм дії
Апиксабан являє собою потужний прямий інгібітор FXa, оборотно і селективно блокує активний центр ферменту, призначений для перорального застосування. Для реалізації антитромботичного ефекту апиксабана не вимагається наявності антитромбіну III. Апиксабан інгібує вільний та зв'язаний FXa, а також активність протромбінази. Апиксабан не має безпосереднього прямого впливу на агрегацію тромбоцитів, але опосередковано інгібує агрегацію тромбоцитів, індуковану тромбином. За рахунок інгібування активності FXa апиксабан запобігає утворенню тромбіну і тромбів.
Фармакокінетика

Всмоктування
Абсолютна біодоступність апиксабана досягає 50% при його застосуванні у дозах до 10 мг. Апиксабан швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, Cmax досягається протягом 3-4 год після перорального прийому. Прийом їжі не впливає на значення показників площі під кривою «концентрація-час» (AUC) або Cmax апиксабана. Фармакокінетика апиксабана для доз до 10мг має лінійний характер. При прийомі апиксабана в дозах понад 25 мг відзначається обмеження всмоктування препарату, що супроводжується зниженням його біодоступності. Показники метаболізму апиксабана характеризуються низькою або помірною між - і внутрииндивидуальной варіабельністю (відповідні значення коефіцієнта варіації становлять 20% та 30%, відповідно).
Розподіл
Зв'язок апиксабана з білками плазми крові людини становить приблизно 87 %, об'єм розподілу (Vss) - приблизно 21 л
Метаболізм і виведення
Приблизно 25% прийнятої дози виводиться у вигляді метаболітів, більша частина - через кишечник. Ниркова екскреція апиксабана становить приблизно 27% від його загального кліренсу.
Загальний кліренс апиксабана становить приблизно 3.3 л/год, T1/2 — близько 12 ч. О-деметилювання та гідроксилювання з 3-оксопиперидиниловому залишку є основними шляхами біотрансформації апиксабана. Апиксабан переважно метаболізується за участі ізоферменту CYP3A4/5, меншою мірою - ізоферментів CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19 і 2J2. Незмінений апиксабан є основною речовиною, що циркулюють у плазмі крові людини, активні циркулюють в кровотоці метаболіти відсутні. Крім того, апиксабан є субстратом транспортних білків, Р-глікопротеїну 70 і білка резистентності раку молочної залози (BCRP).
Порушення функції нирок
Порушення функції нирок не впливає на Cmax апиксабана. Однак відзначалося підвищення концентрації апиксабана, коррелировавшее зі ступенем зниження функції нирок, оценивавшейся за значеннями кліренсу креатиніну(КК). У осіб з порушенням функції нирок легкого (КК - від 51 мл/хв до 80 мл/хв), середньої (КК - від 30 мл/хв до 50 мл/хв) та тяжкого ступеня (КК - від 15 мл/хв до 29 мл/хв), значення AUC апиксабана в плазмі крові зростали на 16%, 29% і 44%, відповідно, порівняно з особами, які мали нормальні значення КК. При цьому порушення функції нирок не чинило суттєвого впливу на взаємозв'язок між концентрацією апиксабана в плазмі крові і його анти-FXa активністю.
Дослідження апиксабана у пацієнтів з кліренсом креатиніну < 15 мл/хв або перебувають на діалізі не проводилися.
Порушення функції печінки
Дослідження апиксабана при тяжкій печінковій недостатності та активної патології гепатобіліарної системи не проводилися.
У дослідженні фармакокінетики і фармакодинаміки апиксабана при його одноразовому прийомі в дозі 5 мг у хворих з печінковою недостатністю легкого і середнього ступеня вираженості (класи А і В за Чайлд-П'ю, відповідно) і здорових добровольців було показано, що печінкова недостатність не чинить впливу на ці показники. Зміни анти-FXa активності і MHO у хворих з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості і здорових добровольців були співставні.
Застосування у пацієнтів літнього віку
У пацієнтів літнього віку (старше 65 років) відзначалися більш високі значення концентрації препарату в плазмі крові, ніж у більш молодих пацієнтів: середнє значення AUC було приблизно на 32% вище. Корекції дози препарату у пацієнтів літнього віку не потрібна.
Підлога
Експозиція апиксабана у жінок була на 18% вище, ніж у чоловіків. Корекції дози препарату залежно від статі пацієнта не потрібно.
Раса і етнічне походження
Результати, отримані в рамках досліджень I фази, свідчать про відсутність значущих розбіжностей фармакокінетики апиксабана між представниками європеоїдної, монголоїдної та негроїдної рас. Результати аналізів фармакокінетики у різних популяціях, виконаних в рамках досліджень, що включали пацієнтів, які отримували апиксабан після планового ендопротезування кульшового або колінного суглоба, відповідають результатам досліджень I фази. Корекції дози препарату залежно від раси або етнічного походження пацієнта не потрібно.
Маса тіла
У пацієнтів з масою тіла понад 120 кг концентрація апиксабана в плазмі крові була приблизно на 30% нижче, ніж у пацієнтів з масою тіла 65 кг, до 85 кг; у пацієнтів з масою тіла менше 50 кг даний показник був приблизно на 30% вище. Корекції дози залежно від маси тіла пацієнта не потрібно.
Залежність параметрів фармакокінетики і фармакодинаміки
Залежність між параметрами фармакокінетики і фармакодинаміки (у тому числі анти-FXa активності, MHO, протромбінового часу, АЧТЧ) апиксабана та його концентрацією в плазмі крові була вивчена для широкого діапазону доз препарату (від 0.5 мг до 50 мг). Було показано, що залежність між концентрацією апиксабана і активністю FXa найкращим чином описується з використанням лінійної моделі. Залежність параметрів фармакокінетики і фармакодинаміки апиксабана, що оцінювалася у пацієнтів, які перенесли планове ендопротезування кульшового або колінного суглоба, відповідала такої, що спостерігалася у здорових добровольців.
Показання до застосування препарату ЭЛИКВИС®

— профілактика венозної тромбоемболії у пацієнтів після планового ендопротезування кульшового або колінного суглоба. Режим дозування

Всередину по 1 таблетки (2.5 мг) 2 не залежно від прийому їжі (перший прийом через 12 -24 год після оперативного втручання).
У пацієнтів, що перенесли ендопротезування кульшового суглоба, рекомендована тривалість терапії становить від 32 до 38 днів, колінного суглоба - від 10 до 14 днів.
У разі пропуску прийому препарат слід прийняти якомога швидше, а в подальшому продовжити прийом 2 згідно з вихідною схемою.
У хворих з порушенням функції нирок легкого, середнього або тяжкого ступеня зі зниженням КК до 15 мл/хв коригування дози препарату не потрібно. Дані щодо застосування препарату у пацієнтів, що мають КК< 15 мл/хв, а також у пацієнтів, які знаходяться на діалізі, відсутні. Застосування препарату Эликвис у даної категорії пацієнтів не рекомендується.
Слід дотримуватися обережності при прийомі препарату Эликвис пацієнтами з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (класу А або В за Чайлд-П'ю), при цьому корекції дози не потрібно. Застосування препарату у хворих з тяжкою печінковою недостатністю не рекомендується.
Корекції дози препарату у пацієнтів літнього віку не потрібна.
Корекції дози залежно від маси тіла пацієнта не потрібно.
Корекції дози препарату залежно від статі пацієнта не потрібно.
Корекції дози препарату залежно від раси або етнічного походження пацієнта не потрібно.
Побічна дія

Небажані реакції були відзначені у 11% пацієнтів, які отримували апиксабан в дозі 2.5 мг 2 Як і при застосуванні інших антикоагулянтів, кровотеча може виникнути у пацієнтів з факторами ризику, такими як органічне ураження, пов'язане з кровотечею. Найбільш частими побічними ефектами були анемія, кровотеча, гематоми, нудота. Небажані реакції, що розвинулися у пацієнтів, які перенесли ортопедичне оперативне втручання, на тлі терапії апиксабаном представлені нижче.
Далі під частотою побічних реакцій розуміється: часто - > 1/100, < 1/10, нечасто -> 1/1000, < 1/100, рідко - > 1/10000, < 1/1000.
З боку крові та лімфатичної системи: часто - анемія (у тому числі післяопераційний та постгеморагічна, що супроводжується відповідними змінами результатів лабораторних досліджень); нечасто - тромбоцитопенія (у т. ч. зниження кількості тромбоцитів).
З боку імунної системи: рідко - гіперчутливість.
З боку органу зору: рідко - крововиливи у тканини очного яблука (у т. ч. крововилив у кон'юнктиву).
З боку серцево-судинної системи: часто - кровотеча (у т. ч. гематома, вагінальні і уретральні кровотечі); нечасто - артеріальна гіпотензія (у т. ч. гіпотензія під час процедури).
З боку дихальної системи: нечасто - носова кровотеча; рідко - кровохаркання.
З боку ШКТ: часто - нудота; нечасто - шлунково-кишкова кровотеча (в т.ч. блювання з домішкою крові та мелена), наявність незміненої крові в калі; рідко - ректальна кровотеча, кровотеча з ясен.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто - підвищення активності трансаміназ (в тому числі підвищення активності АЛТ), підвищення активності АСТ, гамма-глутамілтранспептидази, патологічні зміни функціональних проб печінки, підвищення активності ЛФ у крові, підвищення концентрації білірубіну в крові.
З боку опорно-рухового апарату: рідко - м'язова крововилив.
З боку сечовидільної системи: нечасто - гематурія (у т. ч. відповідні зміни результатів лабораторних досліджень).
Інші: часто - закрита травма; нечасто - крововиливи і кровотеча після виконання інвазивних процедур (у т. ч. гематома після процедури, кровотеча з післяопераційної рани, гематома в області пункції судини і у місці встановлення катетера), наявність виділень з рани, крововилив в області розрізу (у т. ч. гематома в області розрізу), кровотеча під час оперативного втручання.
Протипоказання до застосування препарату ЭЛИКВИС®

— гіперчутливість до активної речовини або допоміжних компонентів;
— клінічно значуще активна кровотеча;
— захворювання печінки, що супроводжується порушеннями в системі згортання крові і клінічно значущим ризиком розвитку кровотеч;
— тяжкі порушення функції печінки;
— порушення функції нирок з КК менше 15 мл/хв, а також застосування у пацієнтів, які перебувають на діалізі;
— вагітність;
— грудне вигодовування;
— вік до 18 років.
Не рекомендується одночасно застосовувати апиксабан з препаратами, дія яких може бути пов'язано з розвитком серйозних кровотеч.
З обережністю: апиксабан повинен застосовуватися з обережністю при виконанні спінальної, епідуральної анестезії або пункцій, а також у пацієнтів, які отримують системну терапію потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну, такими як азолові протигрибкові засоби (зокрема кетоконазол, ітраконазол, вориконазол і позаконазол), інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір). Також слід дотримуватись обережності при застосуванні апиксабана з потужними індукторами ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну (зокрема, рифампіцином, фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом або препаратами звіробою звичайного).
Ризик розвитку кровотеч
Препарат рекомендується застосовувати з обережністю при станах, що характеризуються підвищеним ризиком кровотеч: вродженими або набутими порушеннями згортання крові; загостреннях виразкової хвороби ШКТ; бактеріальному ендокардиті; тромбоцитопенії; тромбоцитопатиях; геморагічному інсульті в анамнезі; нещодавно перенесеному оперативному втручанні на головному або спинному мозку, а також на органах зору; при тяжкій неконтрольованій артеріальній гіпертензії.
Крім того, слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні апиксабана з НПЗП (у т. ч. з ацетилсаліциловою кислотою), у зв'язку з тим, що дані препарати збільшують ризик розвитку кровотеч.
Оперативні втручання, пов'язані з переломом шийки стегна
У рамках клінічних досліджень Эликвис не використовувався у пацієнтів, які перенесли невідкладні оперативні втручання з приводу перелому шийки стегна, тому його ефективність і безпека у даної категорії пацієнтів не вивчалася.


Застосування препарату ЭЛИКВИС® при вагітності та годуванні груддю

Є лише обмежені відомості про застосування препарату Эликвис в період вагітності. Застосування апиксабана при вагітності не рекомендується.
Немає відомостей про виведення апиксабана або його метаболіти з грудним молоком у людини. При необхідності застосування препарату Эликвис в період лактації грудне вигодовування слід припинити.

Застосування при порушеннях функції печінки

Слід дотримуватися обережності при прийомі препарату Эликвис пацієнтами з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (класу А або В за Чайлд-П'ю), при цьому корекції дози не потрібно. Застосування препарату у хворих з тяжкою печінковою недостатністю не рекомендується.

Застосування при порушеннях функції нирок

У хворих з порушенням функції нирок легкого, середнього або тяжкого ступеня зі зниженням КК до 15 мл/хв коригування дози препарату не потрібно. Дані щодо застосування препарату у пацієнтів, що мають КК< 15 мл/хв, а також у пацієнтів, які знаходяться на діалізі, відсутні. Застосування препарату Эликвис у даної категорії пацієнтів не рекомендується

Застосування у літніх пацієнтів

Корекції дози препарату у пацієнтів літнього віку не потрібна. Особливі вказівки

Як і при застосуванні інших антикоагулянтів, необхідно ретельне спостереження за пацієнтами, які приймають Эликвис, на предмет розвитку кровотеч. При розвитку тяжких кровотеч прийом препарату Эликвис слід відмінити. При розвитку геморагічних ускладнень необхідно відмінити лікування препаратом і виконати обстеження на предмет виявлення джерела кровотечі. При необхідності призначають відповідне лікування, зокрема, хірургічну зупинку кровотечі або трансфузію свіжозамороженої плазми крові.
Виконання спінальної, епідуральної анестезії або пункцій у пацієнтів, які отримують Эликвис
При виконанні спінальної або епідуральної анестезії або діагностичної пункції даних областей у пацієнтів, які отримують антитромботичні засоби з метою профілактики тромбоемболії, є ризик розвитку епідуральних чи спінальних гематом, які, в свою чергу, можуть бути причиною стійких або необоротних паралічів. Даний ризик може ще більше зростати при використанні встановленого епідурального катетера в післяопераційному періоді або при паралельному застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на гемостаз. Встановлені епідуральні або субарахноїдальні катетери повинні бути видалені як мінімум за 5 год до введення першої дози препарату Эликвис.
Аналогічне підвищення ризику може відзначатися при виконанні травматичних або багаторазових пункцій епідурального або субарахноїдального простору. Необхідний частий моніторинг пацієнтів на предмет розвитку проявів порушень функції нервової системи (зокрема, оніміння або слабкість нижніх кінцівок, порушення функції кишечника або сечового міхура). При розвитку таких порушень необхідно виконання екстреного обстеження і лікування. Перед виконанням втручань на епідуральних чи субарахноїдальних просторах у пацієнтів, які отримують антикоагулянти, у т. ч. з метою профілактики тромбозів, необхідна оцінка співвідношення потенційної користі та ризиків.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і управління механізмами
Эликвис не має суттєвого впливу на здатність до керування автомобілем та роботи з механізмами. Передозування

Антидот не відомий. При передозуванні зростає ризик кровотеч. У межах контрольованих клінічних досліджень апиксабан приймався перорально здоровими добровольцями в дозах до 50 мг/ протягом від 3 до 7 днів (25 мг, 2, протягом 7 днів або 50 мг, 1 раз/, протягом 3 днів), що в 10 разів вище максимальної рекомендованої дози для людини; клінічно значущих небажаних ефектів при цьому не спостерігалось.
У разі передозування цього препарату можна розглянути питання про застосування активованого вугілля.

Лікарська взаємодія

Вплив інших препаратів на фармакокінетику апиксабана
Інгібітори ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну
Комбінація апиксабана з кетоконазолом (в дозі 400 мг, 1 раз/), що є потужним інгібітором як ізоферменту CYP3A4, так і Р-глікопротеїну, призводила до підвищення середнього значення AUC апиксабана в 2 рази і середнього значення Cmax - у 1.6 рази. Корекції дози апиксабана при його комбінації з кетоконазолом не потрібно, однак апиксабан повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів, які отримують системну терапію азоловими протигрибковими засобами, зокрема кетоконазолом або іншими потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну.
Препарати, в помірному ступені знижують швидкість виведення апиксабана або інгібують ізофермент CYP3A4 та/або Р-глікопротеїн, як очікується, призведуть до підвищення концентрації апиксабана в плазмі крові в меншій мірі. Наприклад, дилтіазем (слабкий інгібітор ізоферменту CYP3A4 і слабкий інгібітор Р-глікопротеїну) в дозі 360 мг 1 раз/, призводив до підвищення середніх значень AUC апиксабана в 1.4 рази і середніх значень Cmax - в 1.3 рази. Напроксен (інгібітор Р-глікопротеїну) при застосуванні в дозі 500 мг у здорових добровольців спричиняв підвищення середніх значень AUC та Cmax апиксабана в 1.5 і 1.6 рази, відповідно. При цьому відзначалося підвищення значень показників системи згортання крові. Однак на тлі такого поєднання не спостерігалося впливу напроксену на агрегацію тромбоцитів, пов'язану з порушенням метаболізму арахідонової кислоти, і клінічно значущого подовження часу кровотечі.
Корекції дози апиксабана при комбінуванні з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 та/або Р-глікопротеїну не потрібно.
Індуктори ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну
Поєднання апиксабана з рифампіцином (потужним індуктором ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну) призводило до зниження середніх значень AUC та Cmax апиксабана приблизно на 54% і 42%, відповідно. Мабуть, поєднання апиксабана з іншими потужними індукторами ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну (зокрема, фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом або препаратами звіробою звичайного) може також призводити до зниження концентрації апиксабана в плазмі крові. Корекції дози апиксабана при його комбінуванні з засобами даної групи не вимагається, однак комбінувати дані засоби слід з обережністю.
Антикоагулянти, інгібітори агрегації тромбоцитів та ИПВП
Після спільного введення еноксапарину (одноразово, в дозі 40 мг) і апиксабана (одноразово, в дозі 5 мг) відзначався адитивний ефект даних коштів на активність FXa.
Ознак фармакокінетичної або фармакодинамічної взаємодії апиксабана з ацетилсаліциловою кислотою (у дозі 325 мг, 1 раз/ у здорових людей відзначено не було.
Комбінування апиксабана з клопидогрелом (у дозі 75 мг, 1 раз/) або комбінацією клопідогрелю (75 мг) і ацетилсаліцилової кислоти (162 мг, 1 раз/) в I фазі клінічного дослідження не призводило до збільшення часу кровотечі, подальшого пригнічення агрегації тромбоцитів або підвищення показників системи згортання крові (протромбінового часу, MHO і АЧТЧ) у порівнянні з застосуванням цих антиагрегантів в монотерапії.
Однак слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні апиксабана з НПЗП (у т. ч. з ацетилсаліциловою кислотою), у зв'язку з тим, що дані препарати збільшують ризик розвитку кровотеч.
Не рекомендується одночасно застосовувати препарати, дія яких може бути пов'язано з розвитком серйозних кровотеч, таких як: нефракціонований гепарин або похідні гепарину (включаючи низькомолекулярні гепарини), олігосахариди, інгібуючі FXa(наприклад, фондапаринукс), прямі інгібітори тромбіну II (наприклад, дезирудин), тромболітичні лікарські засоби, антагоністи рецепторів до гликопротеинам IIb/IIa, тиенопиридины (наприклад, клопідогрел), дипіридамол, декстран, сульфінпіразон, антагоністи вітаміну К та інші антикоагулянти для прийому всередину. Необхідно відзначити, що нефракціонований гепарин можливо застосовувати в дозах, необхідних для підтримки прохідності венозного або артеріального катетера.
Комбінування з іншими лікарськими засобами
Не було виявлено клінічно значущої фармакокінетичної або фармакодинамічної взаємодії апиксабана з атенололом або фамотидином. Комбінування апиксабана (в дозі 10 мг) з атенололом (у дозі 100 мг) не призводило до розвитку клінічно значущих змін параметрів фармакокінетики апиксабана, однак воно супроводжувалося зниженням середніх значень AUC та Cmax апиксабана на 15% і 18%, відповідно, порівняно з режимом монотерапії. Призначення апиксабана (в дозі 10 мг) з фамотидином (у дозі 40 мг) не чинило впливу на значення AUC або Cmax апиксабана.
Вплив апиксабана на фармакокінетику інших лікарських засобів
У дослідженнях in vitro апиксабан не ингибировал активність ізоферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 або CYP3A4 (інгібуюча концентрація (IC50) > 45 мкмоль/л), однак було виявлено слабке пригнічення активності ізоферменту CYP2C19 (IC50 > 20 мкмоль/л) апиксабаном в концентрації, що значно перевищує Cmax препарату в плазмі крові при його клінічному застосуванні. Апиксабан не є індуктором ізоферментів CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 в концентраціях до 20 мкмоль/л. У зв'язку з цим очікується, що при спільному застосуванні він не буде чинити впливу на кліренс препаратів, що метаболізуються цими ізоферментами. Крім того, апиксабан не інгібує в значній мірі активність Р-глікопротеїну.
У дослідженнях у здорових добровольців апиксабан не зраджував в значній мірі фармакокінетику дигоксину, напроксену або атенололу.


Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови і терміни зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С. Термін придатності - 3 роки.