Эликвис 5мг №20 таблетки

Антикоагулянт прямої дії - селективний інгібітор фактора Xa згортання крові.
Механізм дії апиксабана полягає в інгібуванні активності FXa. В результаті цього апиксабан змінює значення показників системи згортання крові: подовжує протромбіновий час, MHO і активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ). Зміни цих показників при застосуванні препарату в терапевтичній дозі незначні і індивідуальні. Тому використання їх з метою оцінки фармакодинамической активності апиксабана не рекомендується.
Інгібування апиксабаном активності FXa доведено за допомогою хромогенного тесту з використанням гепарину Rotachrom. Зміна анти-FXa активності прямо пропорційно підвищенню концентрації апиксабана в плазмі крові, при цьому максимальні значення активності спостерігаються при досягненні Cmax апиксабана в плазмі крові. Лінійна залежність між концентрацією і анти-FXa активністю апиксабана реєструється в широкому діапазоні терапевтичних доз препарату. Зміни анти-FXa активності при зміні дози і концентрації апиксабана більш виражені і менш варіабельні, ніж показники згортання крові. Очікувана максимальна та мінімальна анти-FXa активність апиксабана в рівноважному стані при застосуванні в дозі 2.5 мг 2, становить 1.ЗМЕ/мл (5/95 процентилі - 0.67 МО/мл - 2.4 МО/мл) і 0.84 МО/мл (5/95 процентилі -0.37 МО/мл - 1.8 МО/мл), відповідно, що корелює з коливаннями цього показника в інтервалі між прийомом доз препарату (менш ніж в 1.6 рази). На тлі терапії апиксабаном не вимагається проведення рутинного моніторингу його концентрації в плазмі крові, однак виконання тесту анти-FXaа ктивности Rotachrom може бути корисним для прийняття рішення про продовження терапії.
Механізм дії
Апиксабан являє собою потужний прямий інгібітор FXa, оборотно і селективно блокує активний центр ферменту, призначений для перорального застосування. Для реалізації антитромботичного ефекту апиксабана не вимагається наявності антитромбіну III. Апиксабан інгібує вільний та зв'язаний FXa, а також активність протромбінази. Апиксабан не має безпосереднього прямого впливу на агрегацію тромбоцитів, але опосередковано інгібує агрегацію тромбоцитів, індуковану тромбином. За рахунок інгібування активності FXa апиксабан запобігає утворенню тромбіну і тромбів.
Всмоктування
Абсолютна біодоступність апиксабана досягає 50% при його застосуванні у дозах до 10 мг. Апиксабан швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, Cmax досягається протягом 3-4 год після перорального прийому. Прийом їжі не впливає на значення показників площі під кривою «концентрація-час» (AUC) або Cmax апиксабана. Фармакокінетика апиксабана для доз до 10мг має лінійний характер. При прийомі апиксабана в дозах понад 25 мг відзначається обмеження всмоктування препарату, що супроводжується зниженням його біодоступності. Показники метаболізму апиксабана характеризуються низькою або помірною між - і внутрииндивидуальной варіабельністю (відповідні значення коефіцієнта варіації становлять 20% та 30%, відповідно).
Розподіл
Зв'язок апиксабана з білками плазми крові людини становить приблизно 87 %, об'єм розподілу (Vss) - приблизно 21 л
Метаболізм і виведення
Приблизно 25% прийнятої дози виводиться у вигляді метаболітів, більша частина - через кишечник. Ниркова екскреція апиксабана становить приблизно 27% від його загального кліренсу.
Загальний кліренс апиксабана становить приблизно 3.3 л/год, T1/2 — близько 12 ч. О-деметилювання та гідроксилювання з 3-оксопиперидиниловому залишку є основними шляхами біотрансформації апиксабана. Апиксабан переважно метаболізується за участі ізоферменту CYP3A4/5, меншою мірою - ізоферментів CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19 і 2J2. Незмінений апиксабан є основною речовиною, що циркулюють у плазмі крові людини, активні циркулюють в кровотоці метаболіти відсутні. Крім того, апиксабан є субстратом транспортних білків, Р-глікопротеїну 70 і білка резистентності раку молочної залози (BCRP).
Порушення функції нирок
Порушення функції нирок не впливає на Cmax апиксабана. Однак відзначалося підвищення концентрації апиксабана, коррелировавшее зі ступенем зниження функції нирок, оценивавшейся за значеннями кліренсу креатиніну(КК). У осіб з порушенням функції нирок легкого (КК - від 51 мл/хв до 80 мл/хв), середньої (КК - від 30 мл/хв до 50 мл/хв) та тяжкого ступеня (КК - від 15 мл/хв до 29 мл/хв), значення AUC апиксабана в плазмі крові зростали на 16%, 29% і 44%, відповідно, порівняно з особами, які мали нормальні значення КК. При цьому порушення функції нирок не чинило суттєвого впливу на взаємозв'язок між концентрацією апиксабана в плазмі крові і його анти-FXa активністю.
Дослідження апиксабана у пацієнтів з кліренсом креатиніну < 15 мл/хв або перебувають на діалізі не проводилися.
Порушення функції печінки
Дослідження апиксабана при тяжкій печінковій недостатності та активної патології гепатобіліарної системи не проводилися.
У дослідженні фармакокінетики і фармакодинаміки апиксабана при його одноразовому прийомі в дозі 5 мг у хворих з печінковою недостатністю легкого і середнього ступеня вираженості (класи А і В за Чайлд-П'ю, відповідно) і здорових добровольців було показано, що печінкова недостатність не чинить впливу на ці показники. Зміни анти-FXa активності і MHO у хворих з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості і здорових добровольців були співставні.
Застосування у пацієнтів літнього віку
У пацієнтів літнього віку (старше 65 років) відзначалися більш високі значення концентрації препарату в плазмі крові, ніж у більш молодих пацієнтів: середнє значення AUC було приблизно на 32% вище. Корекції дози препарату у пацієнтів літнього віку не потрібна.
Підлога
Експозиція апиксабана у жінок була на 18% вище, ніж у чоловіків. Корекції дози препарату залежно від статі пацієнта не потрібно.
Раса і етнічне походження
Результати, отримані в рамках досліджень I фази, свідчать про відсутність значущих розбіжностей фармакокінетики апиксабана між представниками європеоїдної, монголоїдної та негроїдної рас. Результати аналізів фармакокінетики у різних популяціях, виконаних в рамках досліджень, що включали пацієнтів, які отримували апиксабан після планового ендопротезування кульшового або колінного суглоба, відповідають результатам досліджень I фази. Корекції дози препарату залежно від раси або етнічного походження пацієнта не потрібно.
Маса тіла
У пацієнтів з масою тіла понад 120 кг концентрація апиксабана в плазмі крові була приблизно на 30% нижче, ніж у пацієнтів з масою тіла 65 кг, до 85 кг; у пацієнтів з масою тіла менше 50 кг даний показник був приблизно на 30% вище. Корекції дози залежно від маси тіла пацієнта не потрібно.
Залежність параметрів фармакокінетики і фармакодинаміки
Залежність між параметрами фармакокінетики і фармакодинаміки (у тому числі анти-FXa активності, MHO, протромбінового часу, АЧТЧ) апиксабана та його концентрацією в плазмі крові була вивчена для широкого діапазону доз препарату (від 0.5 мг до 50 мг). Було показано, що залежність між концентрацією апиксабана і активністю FXa найкращим чином описується з використанням лінійної моделі. Залежність параметрів фармакокінетики і фармакодинаміки апиксабана, що оцінювалася у пацієнтів, які перенесли планове ендопротезування кульшового або колінного суглоба, відповідала такої, що спостерігалася у здорових добровольців.
Показання до застосування препарату ЭЛИКВИС

— профілактика венозної тромбоемболії у пацієнтів після планового ендопротезування кульшового або колінного суглоба.

Протипоказання до застосування препарату ЭЛИКВИС

— гіперчутливість до активної речовини або допоміжних компонентів;
— клінічно значуще активна кровотеча;
— захворювання печінки, що супроводжується порушеннями в системі згортання крові і клінічно значущим ризиком розвитку кровотеч;
— тяжкі порушення функції печінки;
— порушення функції нирок з КК менше 15 мл/хв, а також застосування у пацієнтів, які перебувають на діалізі;
— вагітність;
— грудне вигодовування;
— вік до 18 років.
Не рекомендується одночасно застосовувати апиксабан з препаратами, дія яких може бути пов'язано з розвитком серйозних кровотеч.З обережністю
: апиксабан повинен застосовуватися з обережністю при виконанні спінальної, епідуральної анестезії або пункцій, а також у пацієнтів, які отримують системну терапію потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну, такими як азолові протигрибкові засоби (зокрема кетоконазол, ітраконазол, вориконазол і позаконазол), інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір). Також слід дотримуватись обережності при застосуванні апиксабана з потужними індукторами ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну (зокрема, рифампіцином, фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом або препаратами звіробою звичайного).
Ризик розвитку кровотеч
Препарат рекомендується застосовувати з обережністю при станах, що характеризуються підвищеним ризиком кровотеч: вродженими або набутими порушеннями згортання крові; загостреннях виразкової хвороби ШКТ; бактеріальному ендокардиті; тромбоцитопенії; тромбоцитопатиях; геморагічному інсульті в анамнезі; нещодавно перенесеному оперативному втручанні на головному або спинному мозку, а також на органах зору; при тяжкій неконтрольованій артеріальній гіпертензії.
Крім того, слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні апиксабана з НПЗП (у т. ч. з ацетилсаліциловою кислотою), у зв'язку з тим, що дані препарати збільшують ризик розвитку кровотеч.
Оперативні втручання, пов'язані з переломом шийки стегна
У рамках клінічних досліджень Эликвис не використовувався у пацієнтів, які перенесли невідкладні оперативні втручання з приводу перелому шийки стегна, тому його ефективність і безпека у даної категорії пацієнтів не вивчалася.