Фармакологічна дія Антидепресант, селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), підвищує концентрацію нейромедіатора в синаптичної щілини за рахунок інгібування зворотного нейронального захоплення серотоніну, посилює і пролонгує дію серотоніну на постсинаптичні рецептори. Эсциталопрам практично не має або має дуже слабкою спорідненістю до ряду рецепторів, в т. ч. серотонінових: 5-HT1A, 5-НТ2, допаминовым: D1 і D2; α1 - і α2 - і β-адренорецепторами, гістамінових H1-рецепторів, м-холінорецепторами, бензодіазепіновими і опіоїдних рецепторів, що обумовлює відсутність або слабку вираженість різних антихолінергічних, седативних, кардіоваскулярних побічних ефектів. Эсциталопрам також не зв'язується або має дуже низькою спорідненістю по відношенню до різним іонним каналам, включаючи Na , До , Сl-, Са2 -канали. Фармакокінетика Всмоктування Абсорбція не залежить від прийому їжі. Час досягнення Cmax становить близько 4 год після багаторазового застосування. Біодоступність - 80%. Розподіл Здається Vd після прийому внутрішньо становить, приблизно, 12-26 л/кг, Зв'язування эсциталопрама та його основних метаболітів з білками плазми крові нижче 80%. Кінетика эсциталопрама лінійна. Css досягається через 1 тиждень, середня Css - 50 нмоль/л (від 20 до 125 нмоль/л) досягається при добовій дозі 10 мг. Метаболізм Метаболізується в печінці до фармакологічно активних метаболітів (деметилированный і дидеметилированный). Основна речовина і метаболіти частково виводяться у вигляді глюкуронідів. Після багаторазового застосування середні концентрації деметилированного і дидеметилированного метаболітів складають 28-31% і менше 5%, відповідно, від концентрації эсциталопрама. Метаболізм эсциталопрама і деметилированного метаболіту протікає при домінуючому участю наступних ізоферментів цитохрому Р450: CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6. Виведення T1/2 після багаторазового застосування становить близько 30 год Кліренс при прийомі внутрішньо становить 0.6 л/хв, з яких 7% - нирковий. В основних метаболітів T1/2 значно вище. Эсциталопрам і його основні метаболіти виводяться печінкою і велика частина - нирками, частково виводиться у вигляді глюкуронідів. T1/2 і AUC збільшується у літніх пацієнтів. Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів У літніх пацієнтів (старше 65 років) эсциталопрам виводиться повільніше, ніж у молодих пацієнтів. Кількість эсциталопрама, що знаходиться у системному кровотоці (AUC) у літніх пацієнтів на 50% більше, ніж у молодих. Порушення функції печінки У пацієнтів з печінковою недостатністю класу А і В за класифікацією Чайльд-П'ю T1/2 збільшується в 2 рази. Поліморфізм (у осіб з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 або CYP2D6): у осіб з низькою активністю ізоферменту CYP2C19 концентрація эсциталопрама може бути в 2 рази вище, ніж у осіб з високою активністю цього ізоферменту. Значних змін концентрації эсциталопрама при слабкій активності ізоферменту CYP2D6 не відзначається. Порушення функції нирок Для рацемического циталопрама відзначено більший T1/2 у пацієнтів зі зниженою функцією нирок (КК 10-53 мл/хв). Дозування Препарат приймають внутрішньо 1 раз/добу, незалежно від прийому їжі. Депресивні епізоди Рекомендована доза - 10 мг/добу. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта доза може бути збільшена до максимальної - 20 мг/добу. Антидепресивний ефект розвивається через 2-4 тижні після початку лікування. Після зникнення симптомів депресії необхідно продовжувати терапію не менше 6 місяців для закріплення отриманого ефекту. Для припинення терапії эсциталопрамом необхідно поступово зменшувати дозу протягом 1-2 тижнів з метою зниження ризику розвитку синдрому відміни. Панічні розлади (в т.ч. з агорафобією) Призначають по 5 мг/добу протягом першого тижня, потім по 10-20 мг/добу. Максимальна добова доза - 20 мг. Максимальний терапевтичний ефект досягається приблизно через 3 місяці після початку лікування. Літні пацієнти (старше 65 років) Рекомендується доза - 5 мг/добу, максимальна добова доза - 10 мг/добу. Порушення функції нирок При легкому або помірному ступені ниркової недостатності (КК більше 30 мл/хв) коригування дози не потрібно. При тяжкому ступені ниркової недостатності (КК менше 30 мл/хв) препарат слід призначати з обережністю. Порушення функції печінки При порушенні функції печінки початкова доза - 5 мг/добу протягом 2 тижнів. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта доза може бути збільшена до 10 мг/добу. При тяжких порушеннях функції печінки рекомендується більш повільна титрация доз. Знижена активність ізоферменту CYP2C19 Рекомендована початкова доза протягом перших 2 тижнів - 5 мг/добу, залежно від індивідуальної реакції пацієнта доза може бути збільшена до 10 мг/добу. Передозування Симптоми: запаморочення, тремор, ажитація, сонливість, серотоніновий синдром, судоми, пригнічення свідомості різного ступеня тяжкості (особливо в комбінації з алкоголем та/або іншими засобами, що пригнічують функцію ЦНС), нудота, блювання, зниження артеріального тиску, тахікардія, зміни на ЕКГ (зміна сегменту ST, зубця Т, розширення комплексу QRS, збільшення інтервалу QT, аритмії, пригнічення дихання, метаболічний ацидоз, рабдоміоліз, гіпокаліємія, гіпонатріємія. Лікування: проводять симптоматичну і підтримуючу терапію: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, забезпечення прохідності дихальних шляхів, адекватна оксигенація, контроль функцій серцево-судинної і дихальної систем. Специфічного антидоту не існує. Лікарська взаємодія Одночасне застосування з інгібіторами МАО-А протипоказане (ризик розвитку серотонінового синдрому). При одночасному застосуванні з серотонінергічними лікарськими засобами (трамадол, суматриптан та інші триптаны) необхідно дотримуватися обережності (ризик розвитку серотонінового синдрому). Дози селегилина до 10 мг/добу безпечно застосовувались з рацемічним циталопрамом. Протипоказане одночасне застосування эсциталопрама й пімозиду. Одночасне застосування з лікарськими препаратами, які знижують поріг судомної готовності (трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби - похідні фенотіазину, тиоксантена, бутирофенону; мефлохін, бупропіон і трамадол) підвищує ризик розвитку судом. Эсциталопрам підсилює ефект препаратів літію, триптофану. Підвищує токсичність препаратів звіробою продірявленого (Hypericum perforatum). При одночасному застосуванні эсциталопрама з непрямими антикоагулянтами та препаратами, що впливають на агрегацію тромбоцитів (атипові нейролептики та типові антипсихотичні засоби - похідні фенотіазину, більшість трициклічних антидепресантів, ацетилсаліцилова кислота та НПЗП, тиклопідин і дипиридамиол) необхідно контролювати показники згортання крові на початку терапії і при її припинення (ризик розвитку кровотечі). Не рекомендується одночасне застосування эсциталопрама і етанолу. Фармакокінетична взаємодія З обережністю слід застосовувати эсциталопрам одночасно з інгібіторами ізоферменту CYP2C19 (наприклад, омепразол, езомепразол, флувоксамін, лансопразол, тиклопідин) або циметидином, т. к. підвищується концентрація эсциталопрама в плазмі крові, у зв'язку з чим, можливо, буде потрібно зниження дози эсциталопрама. Необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні эсциталопрама та лікарських засобів, які метаболізуються ізоферментом CYP2C19 і мають малий терапевтичний індекс, наприклад, флекаїнід, пропафеноп, метопролол (при серцевій недостатності) або препаратів, що переважно метаболізуються ізоферментом CYP2C19 і діють на ЦНС, наприклад антидепресантів (дезипрамин, кломіпрамін, нортриптиліну або) або нейролептиків (рисперидон, тіоридазин, галоперидол). У цих випадках може знадобитися корекція дози цих препаратів. Одночасне застосування з метопрололом або дезипрамином може призвести до дворазового підвищення концентрацій останніх двох препаратів. Вагітність та лактація Препарат Элицея не застосовується при вагітності (безпека не встановлена). У зв'язку з тим, що эсциталопрам секретується в грудне молоко, не рекомендується застосування препарату в період грудного вигодовування. У разі необхідності застосування препарату Элицея в період лактації, грудне вигодовування слід припинити. Побічні дії Класифікація частоти розвитку побічних ефектів (ВООЗ): дуже часто (>1/10), часто (від >1/100 до <1/10), нечасто (від >1/1000 до <1/100), рідко (від >1/10 000 до <1/1000), дуже рідко (від <1/10 000, включаючи окремі повідомлення). З боку серцево-судинної системи: нечасто - тахікардія; рідко - брадикардія; дуже рідко - ортостатична гіпотензія. З боку системи кровотворення: дуже рідко - тромбоцитопенія. З боку нервової системи: часто - безсоння, сонливість, запаморочення, парестезії, тремор, тривога, занепокоєння, жахливі сновидіння; нечасто - порушення смаку, порушення сну, непритомність, скрегіт зубами, психомоторне збудження, акатизія, підвищена дратівливість, панічні розлади, сплутаність свідомості; рідко - серотоніновий синдром (ажитація, тремор, міоклонус, гіпертермія), агресивність, деперсоналізація, галюцинації, суїцидальні думки та поведінку; дуже рідко - дискінезія, судомні та маніакальні розлади. З боку органів дихання: часто - синусит, позіхання; нечасто - носові кровотечі. З боку травної системи: дуже часто - нудота; часто - підвищення або зниження апетиту, діарея, запор, блювання, сухість слизової оболонки порожнини рота; нечасто - шлунково-кишкові кровотечі (у т.ч. ректальні); дуже рідко - гепатит. З боку сечостатевої системи: часто - порушення еякуляції, імпотенція, зниження лібідо, аноргазмія (у жінок); рідко - метрорагія, менорагія; дуже рідко — затримка сечі, пріапізм, галакторея. З боку органів чуття: рідко - мідріаз, порушення зору, шум у вухах. З боку шкірних покривів: часто - підвищена пітливість, алопеція; дуже рідко - екхімози. З боку кістково-м'язової системи: часто - артралгія, міалгія. З боку ендокринної системи: дуже рідко - неадекватна секреція антидіуретичного гормону, галакторея. Алергічні реакції: часто - кропив'янка, шкірний висип, шкірний свербіж; рідко - анафілактичні реакції; дуже рідко - ангіоневротичний набряк (набряк Квінке). Інші: часто - слабкість, підвищення температури тіла; нечасто - набряки. З боку лабораторних показників: часто - збільшення маси тіла; нечасто - зниження маси тіла; дуже рідко - гіпонатріємія, зміна лабораторних показників функції печінки. При різкій відміні препарату можливий розвиток синдрому відміни. Умови і терміни зберігання Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С, в оригінальній упаковці. Термін придатності - 2 роки. Показання — депресія; — панічні розлади (в т.ч. з агорафобією). Протипоказання — одночасне застосування з інгібіторами МАО; — одночасне застосування з пімозидом; — вік до 18 років (ефективність і безпека не вивчені); — вагітність; — період грудного вигодовування; — галактоземія, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції; — підвищена чутливість до эсциталопраму та інших компонентів препарату. З обережністю слід застосовувати препарат при фармакологічно неконтрольованої епілепсії, манії/гипомании в анамнезі, цукровому діабеті, депресії з суїцидальними спробами, цирозі печінки, хронічної ниркової недостатності (КК менше 30 мл/хв), ІХС, схильності до кровотеч; одночасному застосуванні з препаратами, здатними викликати гіпонатріємію, що знижують поріг судомної готовності, з антикоагулянтами або препаратами, що впливають на агрегацію тромбоцитів, з алкоголем, з літієм, звіробоєм продірявленим, з триптофаном, лікарськими засобами, що метаболізуються за участю системи ізоферменту CYP2C19; при одночасному застосуванні електросудомної терапії, а також у пацієнтів у віці 18-24 років (у зв'язку з ризиком розвитку суїцидальної поведінки) та у пацієнтів похилого віку. Особливі вказівки Слід припинити застосування препарату Элицея у разі розвитку судомних розладів, епілептичних нападів або їх почастішання при фармакологічно неконтрольованої епілепсії. При розвитку маніакального стану препарат Элицея повинен бути скасований. Эсциталопрам може збільшити концентрацію глюкози в крові при цукровому діабеті, що може потребувати корекції доз пероральних гіпоглікемічних препаратів та/або інсуліну. Гіпонатріємія, пов'язана зі зниженням секреції АДГ, на фоні застосування препарату Элицея виникає рідко (частіше у літніх людей, пацієнтів з цирозом печінки, або постійно приймають препарати, здатні викликати гіпонатріємію) і звичайно зникає при відміні препарату. При розвитку серотонінового синдрому препарат повинен бути негайно скасовано і призначено симптоматичне лікування. З обережністю слід застосовувати эсциталопрам у пацієнтів із вказівками в анамнезі на манію/гіпоманію. При розвитку маніакального стану эсциталопрам необхідно скасувати. Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС) - рідкісне, потенційно небезпечне стан, пов'язаний із застосуванням антидепресантів, в т. ч. эсциталопрама. Симптоми ЗНС: підвищення температури тіла (гіперпірексія), м'язова ригідність, зміна психічного статусу та нестабільність вегетативної нервової системи (аритмія, коливання артеріального тиску, тахікардія, профузне потовиділення, порушення ритму серця). При виявленні ЗНС необхідно негайно припинити застосування препарату Элицея. Протягом перших двох тижнів можливий розвиток акатизії/психомоторного збудження (суб'єктивно неприємне або подразнюючу занепокоєння і необхідність руху, часто в поєднанні з неможливістю спокійно сидіти або стояти). При застосуванні препарату Элицея можливий розвиток шкірних крововиливів (екхімози і пурпури). Необхідно з обережністю застосовувати эсциталопрам у хворих зі схильністю до кровотеч, а також приймають непрямі антикоагулянти і інші препарати, що впливають на згортання крові. Одночасне застосування эсциталопрама і етанолу не рекомендується. Клінічний досвід застосування електросудомної терапії і эсциталопрама обмежений, тому рекомендується дотримуватися обережності. Обмежений досвід застосування эсциталопрама у пацієнтів з ІХС, тому препарат Элицея рекомендується застосовувати з обережністю у цієї групи пацієнтів. При швидкій відміні терапії эсциталопрамом часто виникає синдром відміни: запаморочення, сенсорні порушення (у т. ч. парестезії), порушення сну (безсоння, незвичні сновидіння), психомоторне збудження, тривога, нудота та/або блювання, тремор, сплутаність свідомості, пітливість, головний біль, діарея, відчуття серцебиття, емоційна лабільність, порушення зору. Вираженість цих реакцій зазвичай легка або помірна та тривалість обмежена. У зв'язку з цим, препарат Элицея рекомендується відміняти поступово, зменшуючи дози протягом декількох тижнів або місяців. У дітей, підлітків і молодих людей (віком до 24 років) з депресією, іншими психічними порушеннями антидепресанти, порівняно з плацебо, підвищують ризик виникнення суїцидальних думок і суїцидальної поведінки. Тому, при застосуванні эсциталопрама або будь-яких інших антидепресантів у дітей, підлітків і молодих людей (віком до 24 років) слід співвіднести ризик суїциду і користь від їх застосування. В короткострокових дослідженнях у людей старше 24 років ризик суїциду не підвищувався, а у людей старше 65 років дещо знижувався. Будь-депресивний розлад саме по собі збільшує ризик суїциду. Тому під час лікування антидепресантами за всіма пацієнтами повинно бути встановлено спостереження з метою раннього виявлення порушень або змін поведінки, а також суїцидальних нахилів.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами У період лікування необхідно утримуватися від керування автотранспортом і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій, у зв'язку з можливістю розвитку запаморочення, галюцинації, сплутаності свідомості, деперсоналізації та інших побічних ефектів.
При порушеннях функції нирок При легкому або помірному ступені ниркової недостатності (КК більше 30 мл/хв) коригування дози не потрібно. При важкій ступені ниркової недостатності (КК менше 30 мл/хв) препарат слід призначати з обережністю.
При порушеннях функції печінки При порушенні функції печінки початкова доза - 5 мг/добу протягом 2 тижнів. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта доза може бути збільшена до 10 мг/добу. При тяжких порушеннях функції печінки рекомендується більш повільна титрация доз.
Застосування у літньому віці З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів літнього віку.
Застосування у дитячому віці Протипоказано застосування препарату у дітей до 18 років Умови відпустки з аптек Препарат відпускається за рецептом.
