Фармакологічна дія Інгібітор ароматази, за структурою схожий з природним стероїдним гормоном андростендионом. У жінок у постменопаузі естрогени продукуються переважно шляхом перетворення андрогенів на естрогени під впливом ферменту ароматази у периферичних тканинах. Механізм дії эксеместана обумовлений незворотних зв'язуванням з активним фрагментом ароматази, що призводить до інактивації ферменту. Эксеместан не має прогестагенной і естрогенної активністю. При застосуванні у високих дозах виявляється лише незначна андрогенна активність. Не чинить впливу на біосинтез кортизолу та альдостерону у надниркових залозах. Незначне збільшення рівнів ЛГ і ФСГ в сироватці відзначається навіть при низьких дозах эксеместана. Цей ефект, однак, є нехарактерним для препаратів цієї фармакологічної групи. Ймовірно, він розвивається за принципом зворотного зв'язку, на рівні гіпофіза: зниження концентрації естрогенів стимулює секрецію гонадотропінів у гіпофізі також і у жінок в постменопаузі.
Фармакокінетика Після прийому всередину швидко абсорбується з ШКТ. При одноразовому прийомі в дозі 25 мг після прийому їжі Cmax становить 18 нг/мл і досягається протягом 2 ч. Їжа покращує абсорбцію: що досягається при цьому рівень эксеместана в плазмі крові на 40% вище, ніж після прийому натще. Після досягнення Cmax рівень активної речовини в плазмі знижується; при цьому кінцевий T1/2 становить приблизно 24 год. Эксеместан широко розподіляється в тканинах. Зв'язування з білками плазми становить близько 90%, ступінь зв'язування не залежить від загальної концентрації. Після повторних прийомів у дозі 25 мг/ концентрація в плазмі незміненого речовини була схожа з такою після одноразового прийому. Эксеместан характеризується високим кліренсом, переважно за рахунок метаболізму. Метаболізується шляхом окислення метиленової групи в положенні 6 за участю ізоферменту CYP3A4 та/або шляхом відновлення 17-кетогруппы за участю альдокеторедуктаз. В результаті утворюються численні вторинні метаболіти, проте кількість кожного з них дуже невелика порівняно з введеною дозою. Щодо інгібування ароматази ці метаболіти або неактивні, або менш активні, ніж незмінена речовина. Виводиться з сечею та з калом. Виведення эксеместана і його метаболітів з організму в основному завершується протягом 1 тижня. Менше 1% виводиться з сечею в незміненому вигляді. Показання Лікування поширеного раку молочної залози у жінок у природній чи індукованій постменопаузі, в яких виявлено прогресування хвороби на фоні антиестрогенної терапії. Гормональна терапія при поширеному раці молочної залози у жінок у природній чи індукованій постменопаузі, в яких виявлено прогресування захворювання на фоні терапії або нестероїдними інгібіторами ароматази, або прогестинами. Побічна дія З боку ЦНС:часто - стомлюваність, запаморочення; іноді - головний біль, безсоння, депресія, астенія. З боку травної системи:часто - нудота; іноді - біль в області живота, анорексія, запор, диспепсія; рідко - підвищення показників функціональних печінкових тестів у сироватці, підвищення рівня ЛФ. З боку ендокринної системи: часто - приступообразні відчуття жару (припливи). Дерматологічні реакції:можливі шкірні висипи, алопеція. З боку системи кровотворення:часто - зниження рівня лімфоцитів; рідко - тромбоцитопенія, лейкопенія. З боку обміну речовин: можливі - периферичні набряки (набряки стоп, гомілок). Інші:часто - посилення потовиділення. Протипоказання Вагітність, лактація (грудне вигодовування), підвищена чутливість до эксеместану. Застосування при вагітності і годуванні грудьми Протипоказаний до застосування при вагітності і в період лактації.Застосування при порушеннях функції печінки При печінковій недостатності корекцію дози не потрібна.Застосування при порушеннях функції нирок При нирковій недостатності корекція дози не потрібна.Застосування у дітей Не рекомендується застосовувати у дітей. Особливі вказівки Не слід застосовувати у жінок з пременопаузным ендокринним статусом, оскільки оцінка ефективності та безпеки препарату у цієї категорії пацієнтів не проводилися. У тих випадках, коли необхідність застосування клінічно обґрунтовано, постменопаузный статус слід підтверджувати визначенням рівня ЛГ, ФСГ і естрадіолу. У пацієнток із вихідною лімфопенією підвищений ризик зниження кількості лімфоцитів. Збільшення показників функціональних печінкових тестів у сироватці та підвищення рівня ЛФ зазначалося переважно у пацієнток з метастазами в печінку та кістки, а також при наявності інших уражень печінки. Не рекомендується застосовувати у дітей. Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами При виконанні роботи, пов'язаної з необхідністю концентрації уваги і високої швидкості психомоторних реакцій пацієнтам слід мати на увазі, що при застосуванні эксеметана можлива поява сонливості і запаморочення. Лікарська взаємодія Препарати, що містять естрогени, при одночасному застосуванні з эксеместаном повністю нівелюють його фармакологічна дія. До теперішнього часу не проводилося досліджень взаємодії эксеместана з іншими лікарськими засобами. Результати досліджень in vitro показали, що эксеместан піддається метаболізму під впливом ізоферменту CYP 3A4 та альдокеторедуктаз і не інгібує ні один з головних ізоферментів CYP. У ході клінічного фармакокінетичного дослідження було встановлено, що специфічне інгібування ізоферменту CYP3A4 кетоконазолом не викликає достовірних змін фармакокінетичних параметрів эксеместана. Однак не можна виключити можливе зниження концентрації эксеместана в плазмі під впливом препаратів, які є індукторами ізоферменту CYP3A4.