Фармакологічна дія Селективний інгібітор ацетилхолінестерази, що застосовується для лікування хвороби Альцгеймера. Сповільнюючи руйнування ацетилхоліну, Экселон селективно збільшує його вміст у головному мозку і гіпокампі, і, таким чином, сприяє поліпшенню холінергічної нервової передачі. Крім того, існують деякі свідчення того, що інгібування ацетилхолінестерази може сповільнити утворення фрагментів білкового бета-попередника амілоїду, що бере участь в амилоидогенезе, і, отже, формування амілоїдних бляшок, які є одним з головних патологічних ознак хвороби Альцгеймера. Інактивація ферменту-мішені під дією Экселона має тимчасовий характер і пов'язана з утворенням комплексу з ковалентним зв'язком. Протягом перших 1.5 год після прийому препарату в дозі 3 мг активність ацетилхолінестерази в спинномозковій рідині знижується приблизно на 40%. Після того, як буде досягнуто максимальний інгібуючий ефект, активність ферменту повертається до початкового рівня приблизно через 9 ч. Інгібування Экселоном активності ацетилхолінестерази в спинномозковій рідині має дозозалежний характер (у вивченому діапазоні доз - до найвищої дози по 6 мг 2 рази/добу). Патологічні зміни при хворобі Альцгеймера захоплюють шляху холінергічної нервової передачі, які проходять від базальних відділів переднього мозку до кори і гиппокампу. Відомо, що ці шляхи беруть участь у формуванні процесів уваги, здатності до навчання, пам'яті та інших когнітивних процесів. На тлі курсового застосування Экселона відзначається покращення когнітивних функцій, покращення загальної фізичної активності і активності в повсякденному житті, а також зниження вираженості інших проявів захворювання. Клінічний ефект відзначається починаючи з 12-го тижня лікування і зберігається протягом усього періоду прийому препарату. Показання — лікування хворих зі слабко і помірно вираженою деменцією альцгеймеровского типу (вірогідною хворобою Альцгеймера або хворобою Альцгеймера). Режим дозування Экселон слід призначати 2 рази на добу, під час сніданку та вечері. Початкова доза становить по 1.5 мг 2 рази/добу. У хворих, особливо чутливих до впливу холінергічних препаратів, лікування слід розпочинати із застосування препарату в дозі 1 мг (0.5 мл розчину) 2 рази/добу. Підбір дози. Початкова рекомендована доза - по 1.5 мг (1 капсула по 1.5 мг або 0.75 мл розчину для прийому всередину) 2 рази/добу. Якщо по закінченні мінімум 2 тижнів лікування відзначається добра переносимість цієї дози, вона може бути збільшена до 3 мг (1 капсула по 3 мг або 2 капсули по 1.5 мг або 1,5 мл розчину) 2 рази/добу. У разі гарної переносимості прийнятої дози хворим можливе подальше її збільшення - до 4.5 мг (1 капсула 4.5 мг або 2.25 мл розчину) 2 рази/добу і навіть до 6 мг (2 капсули по 3 мг або 1 капсула 6 мг або 3 мл розчину) 2 рази/добу - з інтервалом часу не менше 2 тижнів після кожної чергової сходинки лікування. Побічні ефекти (наприклад, нудота, болі в животі, зниження апетиту) або зниження маси тіла, що спостерігаються під час лікування, можуть зменшитися після пропуску прийому 1 або декількох доз препарату. Якщо ж побічні ефекти зберігаються, добову дозу препарату слід знизити до переноситься хворим рівня. Підтримуюча доза становить від 1.5 до 6 мг 2 рази/добу. З метою досягнення найкращого терапевтичного ефекту дозу препарату слід зберігати на максимальному добре переносимом рівні. Максимальна добова доза - 6 мг 2 рази/добу. Поновлення прийому препарату після перерви. Якщо перерва в прийомі препарату склав кілька днів і більше, відновлювати лікування слід з найменшої дози. Поступове збільшення дози проводять ступінчасто, як описано вище. У пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки змін у режимі дозування препарату не потрібна. Хворим з тяжкими порушеннями функції печінки препарат призначати не слід. Побічна дія В цілому, ступінь вираженості небажаних явищ варіює від слабкої до помірної; зазвичай вони припиняються без будь-якого терапевтичного втручання. При збільшенні доз препарату частота та ступінь вираженості небажаних явищ, як правило, збільшуються. У ході клінічних досліджень Экселона (фази II і III, що вивчалися дози від 1 до 12 мг/добу) проводилась реєстрація всіх небажаних явищ, незалежно від характеру їх причинного зв'язку з прийомом Экселона. Нижче наведено ті явища, які спостерігалися з частотою 5% і більше. Загальне число пацієнтів, що отримували в ході клінічних досліджень Экселон, склало 3006, а отримували плацебо - 983. Для кожного небажаного явища наведено відсоток пацієнтів, у яких воно спостерігалося: перша цифра - для отримували лікування Экселоном; друга цифра - для отримували плацебо. З боку організму в цілому: випадкова травма - 7% і 7%; підвищена стомлюваність - 7% і 4%; астенія - 6% і 2%; інфекції верхніх дихальних шляхів - 7% і 7%; інфекції сечовивідних шляхів - 5% і 5%. З боку нервової системи: запаморочення - 19% і 10%; головний біль - 15% і 12%; сонливість - 5% і 2%. З боку шлунково-кишкового тракту: нудота - 38% і 10%; блювота - 23% і 5%; діарея - 15% і 9%; болі в животі - 11% і 6%; втрата апетиту - 11% і 3%; диспепсія - 6% і 4%. З боку психічної сфери: порушення - 8% і 7%; безсоння - 8% і 6%; порушення орієнтації - 6% і 6%; депресія - 5% і 4%. Крім того, спостерігались такі небажані явища, як підвищене потовиділення, відчуття нездужання, зниження маси тіла і тремор. У хворих, які отримували Экселон, частота цих явищ була принаймні на 2% вище, ніж у хворих, які приймали плацебо. Розвиток нудоти, блювоти, втрати апетиту та зниження маси тіла частіше спостерігалася у жінок. У поодиноких випадках відзначалися загострення стенокардії, виразкової хвороби шлунка і дванадцятипалої кишки, шлунково-кишкові кровотечі, брадикардія, непритомні стани, судоми і шкірний висип. Є окремі повідомлення про розвиток AV блокади. Оскільки застосування Экселона не супроводжується змінами ні лабораторних показників (в т. ч. і показників функції печінки), ні ЕКГ, особливого контролю цих параметрів в ході лікування не потрібно. Протипоказання – тяжкі порушення функції печінки; – підвищена чутливість до ривастигмину, інших похідних карбамат або інших компонентів препарату. Вагітність та лактація Безпека застосування Экселона при вагітності у людини до даного часу не встановлена, тому препарат можна призначати тільки в тих випадках, коли очікуваний успіх лікування перевищує потенційний ризик для плода. Невідомо, чи виділяється ривастигмін з грудним молоком. Тому під час застосування препарату слід відмовитися від грудного вигодовування. Дослідження, проведені на лабораторних тваринах, показали, що ривастигмін не має тератогенних властивостей. Особливі вказівки Экселон, як і інші холіноміметичні засоби, слід застосовувати з обережністю у хворих з СССУ або порушеннями провідності (синоатріальна блокада, AV блокада). Холинергическая стимуляція може підвищувати секрецію соляної кислоти в шлунку, призводити до посилення обструкції сечовивідних шляхів і загострення судомного синдрому, тому слід дотримуватися обережності при призначенні Экселона хворим, схильним до цих станів. У хворих, яким проводилося лікування Экселоном (в т. ч. і у тих, у кого в анамнезі або в момент початку терапії були захворювання органів дихання), розвитку нових або загострення вже наявних симптомів або скарг з боку даної системи не відзначалося. Однак, Экселон, також як і інші холиномиметики, у цієї категорії пацієнтів повинен застосовуватися з обережністю. Досвіду застосування препарату у хворих з бронхіальною астмою в фазі загострення не є. Лікування Экселоном завжди слід починати з мінімальної дози (в т. ч. і у випадках відновлення його прийому після невеликої перерви), що дозволяє зменшити ризик виникнення небажаних явищ (наприклад, важкої блювоти). Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами У пацієнтів, які отримували Экселон, не було виявлено будь-яких порушень рухової функції. Тим не менш, здатність пацієнта з хворобою Альцгеймера керувати автомобілем та управляти механізмами повинна регулярно оцінюватися лікарем. Передозування Випадкове передозування препарату в більшості випадків не супроводжувалася якими-небудь клінічними проявами або скаргами; майже всі ці пацієнти продовжували лікування Экселоном. Симптоми: нудота, блювання, діарея. Враховуючи здатність інгібіторів ацетилхолінестерази впливати також на внутрисердечную провідність, не можна виключити виникнення брадикардії та/або непритомних станів. В одному випадку було прийнято 46 мг препарату; після консервативного лікування через 24 год пацієнт повністю одужав. Лікування: оскільки період напіввиведення ривастигмина з плазми становить приблизно 1 год, а тривалість інгібування ацетилхолінестерази становить близько 9 год, у випадках протікає безсимптомно передозування рекомендується не застосовувати Экселон протягом наступних 24 ч. Якщо передозування супроводжується вираженою нудотою і блювотою, слід розглянути питання про застосування протиблювотних засобів. При необхідності проводять симптоматичну терапію. При значному передозуванні може бути застосований атропіну сульфат, початкова доза якого складає 0.03 мг/кг в/в; подальше дозування залежить від клінічного ефекту. Застосування скополаміну не рекомендується. Лікарська взаємодія Ривастигмін метаболізується переважно шляхом гідролізу за участю естераз. Метаболізм препарату за участю основних ізоферментів цитохрому Р450 відбувається в мінімальній мірі. Отже, очікувати фармакокінетичних взаємодій з іншими лікарськими засобами, які метаболізуються за участю даних ферментів, не доводиться. У здорових добровольців фармакокінетичної взаємодії між Экселоном і дигоксином, варфарином, діазепамом або флуоксетином виявлено не було. Викликане варфарином збільшення протромбінового часу при призначенні Экселона не змінювалося.
