Комбінований препарат амоксициліну та клавуланової кислоти - інгібітора бета-лактамаз. Амоксицилін — напівсинтетичний антибіотик широкого спектра; діє бактерицидно, пригнічує синтез білка клітинної стінки чутливих бактерій на стадії зростання. Клавуланова кислота, що володіє високою спорідненістю до бактеріальних бета-лактамаз та утворює з ними стабільний комплекс. Таким чином, біодеградація амоксициліну бета-лактамазами запобігається, а бактерицидна активність антибіотика зберігається. Клавуланова кислота пригнічує бета-лактамази II-V типу за класифікацією Річмонда-Сайкса і не активний відносно бета-лактамаз I типу, що продукуються Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Комбінований препарат амоксициліну та клавуланової кислоти за результатами випробувань in vitro та клінічних досліджень активний відносно таких мікроорганізмів: Грампозитивні аеробні мікроорганізми: Staphylococcus aureus (штами, що продукують та не продукують бета-лактамази); Грамнегативні аеробні мікроорганізми: Enterobacter spp. (незважаючи на те, що більшість штамів Enterobacter стійкі in vitro, клінічно доведена ефективність препарату при лікуванні викликаних цим збудником інфекційних захворювань сечових шляхів системи); Escherichia coli (штами, що продукують та не продукують бета-лактамази); Haemophilus influenzae (штами, що продукують та не продукують бета-лактамази); Klebsiella spp. (усі відомі штами продукують бета-лактамази); Moraxella catarrhalis (штами, що продукують та не продукують бета-лактамази). За результатами досліджень in vitro показана чутливість до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти наступних мікроорганізмів: Грампозитивні аеробні мікроорганізми: Enterococcus faecalis**; Staphylococcus epidermidis (штами, що продукують та не продукують бета-лактамази); Staphylococcus saprophyticus (штами, що продукують та не продукують бета-лактамази); Streptococcus pneumoniae** (бета-лактамаз не продукує); Streptococcus pyogenes** (бета-лактамаз не продукує); Streptococcus viridans** (бета-лактамаз не продукує). Грамнегативні аеробні мікроорганізми: Eikenella corrodens (штами, що продукують та не продукують бета-лактамази); Neisseria gonorrhoeae** (штами, що продукують та не продукують бета-лактамази); Proteus mirabilis** (штами, що продукують та не продукують бета-лактамази). Анаэробныемикроорганизмы: Bacteroides spp., включаючи Bacteroides fragilis (штами, що продукують та не продукують бета-лактамази); Fusobacterium spp. (штами, що продукують та не продукують бета-лактамази); Peptostreptococcus spp. (бета-лактамаз не продукує). ПРИМІТКА: ** - (клінічно доведена ефективність амоксициліну при лікуванні ряду інфекцій, спричинених цими збудниками). Лактулоза, що входить до складу Экоклава як бифидогенного фактора, є синтетичним дисахаридом, молекула якого складається з залишків галактози та фруктози. Лактулоза в шлунку і верхніх відділах кишечнику не всмоктується і не гідролізується. Те що вивільняється з таблеток Экоклава лактулоза в якості субстрату ферментується нормальною мікрофлорою товстої кишки, стимулюючи зростання біфідобактерій і лактобацил. В результаті гідролізу лактулози в товстому кишечнику утворюються органічні кислоти - молочна, оцтова і мурашина, пригнічують ріст патогенних мікроорганізмів і зменшують внаслідок цього продукцію азотовмісних токсичних речовин. Таким чином, лактулоза у складі Экоклава знижує ушкоджуючу дію антибіотиків на нормальну мікрофлору кишечника і ризики побічних ефектів, пов'язані з дисбіозах. Фармакокінетика
Всмоктування. Після прийому внутрішньо обидва компоненти препарату швидко всмоктуються з шлунково-кишкового тракту. Абсорбція активних інгредієнтів препарату оптимальна в разі прийому на початку їжі. Після прийому всередину в дозі 250 мг 125 мг: - максимальна концентрація (Cmax) амоксициліну — 3.7 мкг/мл, для клавуланової кислоти — 2.2 мкг/мл; - час досягнення максимальної концентрації (Tmax) амоксициліну — 1.1 год., клавуланової кислоти — 1.2 ч; - площа під кривою «концентрація-час» (AUC) амоксициліну — 10.9 мг•ч/л, клавуланової кислоти — 6.2 мг•ч/л. Після прийому внутрішньо в дозі 500 мг 125 мг: - Cmax амоксициліну — 6.5 мкг/мл, для клавуланової кислоти — 2.8 мкг/мл; - Tmax амоксициліну — 1.5 год., клавуланової кислоти — 1.3 ч; - AUC амоксициліну — 23.2 мг•ч/л, клавуланової кислоти — 7.3 мг•ч/л. Після прийому всередину в дозі 875 мг 125 мг: - Cmax амоксициліну — 8.8 мкг/мл, для клавуланової кислоти — 2.07 мкг/мл; - Tmax амоксициліну — 1.5 год., клавуланової кислоти — 1.5 год; - AUC амоксициліну — 25.4 мг•ч/л, клавуланової кислоти — 6.1 мг•ч/л. При застосуванні препарату концентрації амоксициліну в сироватці крові схожі з такими при пероральному прийомі еквівалентних доз одного амоксициліну. Розподіл. Обидва компоненти препарату характеризуються гарним об'ємом розподілення — терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти створюються в різних органах і тканинах, інтерстиціальної рідини: легенів, середньому вусі, органах черевної порожнини, органах малого тазу (передміхуровій залозі, матці, яєчниках), шкірі; жирової, кісткової і м'язової тканинах; плевральній, синовіальній і перитонеальній рідинах; плазмі, жовчі, гнійному відокремлюваному, мокротинні, бронхіальному секреті. Амоксицилін і клавуланова кислота володіють помірним ступенем зв'язування з білками плазми, відповідно, на 18 % і 25%. Обидва компоненти препарату проникають через плацентарний бар'єр, однак даних про негативний вплив на плід не опубліковано. Амоксицилін і клавуланова кислота у низьких концентраціях виявляється в грудному молоці. Метаболізм, виведення. Приблизно 60-70% амоксициліну виводиться нирками: шляхом канальцевої секреції та клубочкової фільтрації. Клавуланова кислота активно метаболізує в печінці і виводиться шляхом клубочкової фільтрації (40-65%), частково у вигляді метаболітів. Менша частина виводиться кишечником. При нирковій недостатності кліренс амоксициліну з клавуланової кислоти зменшується, тому потрібна корекція дози. Лактулоза, що входить до складу Экоклава, не впливає на основні фармакокінетичні параметри, що характеризують біодоступність амоксициліну та клавуланової кислоти. Показання до застосування
Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до препарату збудниками: — інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія); — інфекції ЛОР-органів (синусит, тонзиліт, середній отит); — інфекції сечостатевої системи та органів малого тазу (пієлонефрит, пієліт, цистит, уретрит, бактеріальний простатит, цервіцит, сальпінгіт, сальпінгоофорит, ендометрит, бактеріальний вагініт, септичний аборт, м'який шанкр, гонорея); — інфекції шкіри і м'яких тканин (бешиха, імпетиго, вторинно інфіковані дерматози, абсцес, флегмона, ранова інфекція); — інфекції кісток і суглобів (остеомієліт). Режим дозування Всередину. Режим дозування встановлюють індивідуально залежно від віку і маси тіла пацієнта, тяжкості перебігу та локалізації інфекційного процесу, а також чутливості збудника. Мінімальний курс антибактеріальної терапії - від 5 днів. Лікування не слід продовжувати довше 14 днів без перегляду клінічної ситуації. Дорослим і дітям старше 12 років або з масою тіла понад 40 кг: Легкі та середньотяжкі інфекції — 1 таблетка по 250 мг 125 мг 3 рази на добу або 1 таблетка по 500 мг 125 мг 2 рази на добу. Тяжкі інфекції або інфекції нижніх дихальних шляхів — 1 таблетка по 875 мг 125 мг 2 рази на добу або 1 таблетка по 500 мг 125 мг 3 рази на добу. Оскільки таблетки містять однакову кількість клавуланової кислоти (125 мг), слід враховувати, що 2 таблетки по 250 мг 125 мг не еквівалентні 1 таблетці по 500 мг 125 мг. Максимальна добова доза амоксициліну для дорослих і дітей старше 12 років - 6 м, клавуланової кислоти - 600 мг. При хронічній нирковій недостатності проводять корекцію дози і кратності прийому залежно від кліренсу креатиніну (КК): — при КК більше 30 мл/хв коригування дози не потрібне; — при КК 10-30 мл/хв: 1 таблетка по 250 мг 125 мг 2 (при легких і середньо інфекціях) або 1 таблетка по 500 мг 125 мг 2 (при тяжких інфекціях або інфекціях нижніх дихальних шляхів); — при КК менше 10 мл/хв: 1 таблетка по 250 мг 125 мг 1 раз/ (при легких і середньо інфекціях) або 1 таблетка по 500 мг 125 мг 1 раз/ (при тяжких інфекціях або інфекціях нижніх дихальних шляхів); Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі: 1 таблетка по 500 мг 125 мг або 2 таблетки по 250 мг 125 мг кожні 24 години в поєднанні з 1 дозою під час гемодіалізу та дозою 1 після гемодіалізу, оскільки концентрація амоксициліну та клавуланової кислоти знижується. Побічна дія Препарат добре переноситься. Побічні ефекти виникають рідко, бувають переважно слабовыраженными і носять транзиторний характер. З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, гастрит, стоматит, глосит, холестатична жовтяниця, гепатит, печінкова недостатність (частіше у літніх, чоловіків, при тривалій терапії), коліт (включаючи псевдомембранозний), чорний "волосатий" язик, потемніння зубної емалі, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, збільшення вмісту білірубіну та активності лужної фосфатази. З боку органів кровотворення: оборотне збільшення протромбінового часу та часу кровотечі, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, еозинофілія, лейкопенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія. З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль, гіперактивність, тривога, зміна поведінки, судоми. Алергічні реакції: кропив'янка, еритематозні висипання, мультиформна ексудативна еритема, анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, ексфоліативний дерматит, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), алергічний васкуліт, синдром, подібний до сироваткової хвороби, гострий генералізований екзантематозний пустульоз. З боку нирок та сечовивідних шляхів: інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія. Інші: кандидоз, розвиток суперінфекції. Протипоказання до застосування — гіперчутливість (у т.ч. до цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків); — інфекційний мононуклеоз; — епізоди жовтяниці або порушення функції печінки в результаті застосування амоксициліну/клавуланової кислоти в анамнезі; — дитячий вік до 12 років або при масі тіла менше 40 кг (для даної лікарської форми); — хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) для таблеток з дозуванням 875 мг 125 мг. З обережністю: тяжка печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту (у т. ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність. Застосування препарату при вагітності та годуванні груддю Комбінований препарат амоксициліну та клавуланової кислоти при вагітності рекомендується призначати тільки у випадках, коли очікувана користь від його прийому для матері перевищує потенційний ризик для плода. Препарат можна застосовувати під час грудного вигодовування. За винятком ризику сенсибілізації, пов'язаного з проникненням у грудне молоко слідових кількостей активних інгредієнтів цього препарату, ніяких інших несприятливих ефектів у немовлят, що знаходяться на грудному вигодовуванні, виявлено не було. Застосування при порушеннях функції печінки З обережністю застосовується при тяжкій печінковій недостатності Застосування при порушеннях функції нирок Протипоказаний при хронічній нирковій недостатності (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) для таблеток з дозуванням 875 мг 125 мг. При хронічній нирковій недостатності проводять корекцію дози і кратності прийому залежно від кліренсу креатиніну (КК). Застосування у дітей Протипоказаний дітям до 12 років або при масі тіла менше 40 кг (для даної лікарської форми). Особливі вказівки Вираженість шлунково-кишкових симптомів зменшується при прийомі препарату на початку їжі. При курсовому лікуванні необхідно проводити контроль стану функції органів кровотворення, печінки та нирок. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок селекції резистентних форм збудника. Можуть бути виявлені хибнопозитивні результати при визначенні глюкози в сечі. У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантный метод визначення концентрації глюкози в сечі. У пацієнтів, що мають підвищену чутливість до пеніцилінів, можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками. У разі підозри на інфекційний мононуклеоз препарат не слід застосовувати, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати кореподобную шкірний висип, що ускладнює діагностику захворювання. Враховуючи вірогідність розвитку побічних ефектів з боку центральної нервової системи, слід дотримуватися обережності в ситуаціях, що вимагають підвищеної концентрації уваги, у т. ч. при керуванні транспортними засобами та роботі з механізмами. Передозування Симптоми: порушення функції шлунково-кишкового тракту і водно-електролітного балансу. Лікування: проводять симптоматичну терапію. Гемодіаліз ефективний. Лікарська взаємодія Не рекомендується застосовувати комбінований препарат амоксициліну та клавуланової кислоти одночасно з пробенецидом. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, тому їх спільне призначення може призводити до підвищення і персистенції концентрації амоксициліну в сироватці, при цьому сироваткова концентрація клавуланової кислоти не змінюється. Антациди, глюкозамін, проносні засоби уповільнюють і знижують абсорбцію амоксициліну; аскорбінова кислота - підвищує. Алопуринол підвищує ризик виникнення шкірного висипу. Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні препарати та інші лікарські засоби, блокуючі канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації). Як і інші антибіотики широкого спектра дії, комбінований препарат амоксициліну та клавуланової кислоти може знижувати ефективність пероральних контрацептивів, і пацієнток необхідно інформувати про це. У літературі описуються поодинокі випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНВ) у пацієнтів при сумісному застосуванні аценокумаролу або варфарину та амоксициліну. При необхідності одночасного призначення комбінованого препарату амоксициліну та клавуланової кислоти з непрямими антикоагулянтами протромбіновий час або МНО повинні ретельно моніторувати при призначенні або відміні препарату.
