Эбрантил® відноситься до препаратів, блокуючи постсинаптичні α1-адренорецептори, завдяки чому знижується периферичний опір. Крім того, препарат Эбрантил® регулює центральний механізм підтримки судинного тонусу і володіє слабким β-адреноблокирующим дією. ЧСС, серцевий викид при його введенні не змінюються. Низький серцевий викид може підвищуватися за рахунок зниження судинного опору. Ортостатичних явищ, як правило, препарат Эбрантил® не викликає. Блокує вазоконстрикцію, викликану α2-адренорецепторами, і не викликає рефлекторної тахікардії, обумовленої вазодилатацией. Препарат Эбрантил® збалансовано знижує сАД і дАД, зменшуючи периферичний опір. Урапидил знижує перед - і постнавантаження на серце, підвищує ефективність серцевого скорочення, тим самим, при відсутності аритмії, препарат збільшує знижений хвилинний об'єм серця. Механізм дії. Препарат Эбрантил® має центральний і периферичний механізми дії. Переважно блокує периферичні постсинаптичні α1 - адренорецептори, т. о. препарат блокує судинозвужуючу дію катехоламінів. В ЦНС урапидил впливає на активність судинного центру, що проявляється в запобіганні рефлекторного зміни тонусу симпатичної нервової системи. Урапидил не впливає на показники вуглеводного обміну, обмін сечової кислоти і не викликає затримки рідини в організмі. Урапидил має центральний і периферичний механізм дії. Блокує постсинаптичні α1-адренорецептори, завдяки чому знижується ОПСС. Регулює центральний механізм підтримки судинного тонусу за рахунок стимуляції серотонінових 5-НТ1А-рецепторів судинорухового центру (запобігає рефлекторне збільшення тонусу симпатичної нервової системи). ЧСС і серцевий викид не змінюються. Низький серцевий викид може підвищуватися за рахунок зниження ОПСС. Стимулює пресинаптичні α2-адренорецептори. Знижує сАД і дАД, не викликає рефлекторної тахікардії. Знижує перед - і постнавантаження на серце, підвищує ефективність серцевого скорочення, т. о. (при відсутності аритмії) збільшує знижений хвилинний об'єм серця. Не впливає на показники вуглеводного обміну, обмін сечової кислоти і не викликає затримки рідини в організмі. Фармакокінетика Розчин Після в/в введення 25 мг урапидила спостерігається двофазне зниження концентрації препарату: спочатку — швидке зниження (α-фаза), а потім — повільне (β-фаза). Період розподілу препарату становить близько 35 хв. Vd — 0,8 л/кг (0,6–1,2 л/кг). Велика частина урапидила метаболізується в печінці. Основний метаболіт — гидроксилированное в 4-му положенні бензольного кільця похідне, яке практично не має антигіпертензивної активністю. Про-деметилированный метаболіт утворюється в дуже малих кількостях і практично також активний, як урапидил. 50-70% урапидила і його метаболітів (15% — у вигляді активного препарату) виводиться нирками, решта виводиться через кишечник у вигляді метаболітів (переважно у вигляді неактивного парагидроксилированного урапидила). T1/2 після в/в болюсного введення становить 2,7 год (1,8–3,9 год). Зв'язування з білками плазми крові — 80%. Відносно низький ступінь зв'язування з білками плазми крові мінімізує ймовірність взаємодії урапидила з ЛЗ, які сильно зв'язуються з білками плазми крові. У літніх пацієнтів, а також у пацієнтів з тяжкою печінковою і/або нирковою недостатністю Vd і кліренс урапидила знижені, а T1/2 збільшений. Урапидил проникає через ГЕБ і плацентарний бар'єр. Після прийому всередину 80-90% урапидила всмоктується в ШКТ. Зв'язок з білками плазми крові становить приблизно 80%, а Vd — 0,77 л/кг. Cmax в плазмі крові досягається через 4-6 год після прийому препарату всередину; T1/2 становить приблизно 4,7 год (3,3–7,6 год). Метаболізується переважно в печінці. Основний метаболіт — гидроксилированное похідне (в 4-му положенні бензольного кільця), яке практично не має антигіпертензивної активністю. Про-деметилированный метаболіт утворюється в дуже малих кількостях і практично так само активний, як урапидил. 50-70% урапидила і його метаболітів (15% — у вигляді активного речовини) виводиться нирками, решта виводиться через кишечник у вигляді метаболітів (переважно у вигляді неактивного парагидроксилированного урапидила). У літніх і у пацієнтів з тяжкою печінковою і/або нирковою недостатністю Vd і кліренс знижені, а T1/2 збільшений. Проникає через ГЕБ і плацентарний бар'єр. Відносна біодоступність капсул пролонгованої дії, порівняно з розчином урапидила для прийому всередину, що складає 92% (83-103%). Показання препарату -ипертонический криз; -рефрактерна гіпертензія або важка ступінь її вираженості; -керована артеріальна гіпотензія під час та/або після хірургічної операції. Протипоказання -підвищена чутливість до препарату; -аортальний стеноз; -відкритий Боталлова протока; -вагітність; -період лактації (ефективність і безпека не встановлені); -вік до 18 років. З обережністю: похилий вік, порушення функції печінки і/або нирок, гіповолемія. Застосування при вагітності і годуванні груддю Эбрантил® не слід застосовувати під час вагітності та в період годування груддю у зв'язку з відсутністю клінічних даних щодо його застосування. Примітки: - якщо раніше використовувалися інші гіпотензивні засоби, то препарат Эбрантил® можна вводити тільки через проміжок часу, достатній, щоб подіяв(і) раніше введений(е) препарат(и); дозу препарату Эбрантил® слід відповідно скоригувати; - при використанні гіпотензивних засобів у літніх пацієнтів слід дотримуватись обережності; початкова доза повинна бути знижена порівняно з рекомендованою, оскільки чутливість у літніх пацієнтів до препаратів такого ряду часто змінена (Vd знижений, а T1/2 збільшений). Введення препарату може бути одноразовим або багаторазовим. Ін'єкційне введення препарату можна поєднувати з подальшою крапельною інфузією. Парентеральную терапію можна повторити при новому підвищенні артеріального тиску. Приймають вранці та ввечері, одночасно з прийомом їжі, запиваючи невеликою кількістю води. Дозу препарату необхідно підбирати індивідуально. По 1 капс. 30 мг препарату Эбрантил® 2 рази на день. При необхідності доза препарату Эбрантил® може бути збільшена до 120 мг (по 2 капс. 30 мг або по 1 капс. 60 мг 2 рази на день). Максимальна добова доза становить 180 мг, розділена на два прийоми. Застосування у літніх пацієнтів, а також пацієнтів з порушенням функції печінки і/або тяжким та середнім ступенем тяжкості нирковою недостатністю. При застосуванні препарату Эбрантил® у цієї категорії пацієнтів може знадобитися зменшення дози залежно від показників АТ і лабораторних показників функції печінки і/або нирок. Передозування : Симптоми: запаморочення, ортостатичний колапс, втомлюваність, загальмованість. -Лікування: при різкому падінні артеріального тиску необхідно підняти пацієнта ноги та розпочати інфузійну терапію для збільшення ОЦК. При неефективності цих заходів можна почати інфузію вазоконстрикторів під контролем АТ. У дуже рідкісних випадках необхідно в/в введення катехоламінів (0,5–1 мг епінефрину (адреналіну), розведеного в 10 мл фізіологічного розчину). Симптоми: виражене зниження АТ, запаморочення, підвищена втомлюваність, загальмованість, колапс. Лікування: протягом перших 4 год після передозування можливе промивання шлунка і застосування активованого вугілля. При вираженому зниженні АТ — надати пацієнту горизонтальне положення, ноги підняти, проводити заходи по збільшенню ОЦК; симптоматична терапія. Особливі вказівки -Можливо одночасне застосування з іншими призначаються всередину гіпотензивними засобами. -Немає клінічних даних про застосування препарату у дітей до 18 років. Вплив на здатність керувати автомобілем або виконувати роботи, що потребують підвищеної швидкості фізичних та психічних реакцій. У період терапії препаратом Эбрантил® необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
