Фармакологічна дія Агоніст допамінових рецепторів. Каберголін - допаминергическое похідне эрголина, характеризується вираженим і тривалим пролактинснижающим дією. Механізм дії пов'язаний з прямою стимуляцією допамінових D2-рецепторів лактотропных клітин гіпофіза. У дозах, що перевищують такі для зниження рівня пролактину в плазмі крові, має центральне допаминергическое дію, що зумовлена стимуляцією допамінових D2-рецепторів. Зниження рівня пролактину в плазмі крові відзначається через 3 год після прийому Достинекса і зберігається протягом 7-28 днів у здорових добровольців і пацієнток з гіперпролактинемією і до 14-21 дня - у жінок в післяпологовому періоді. Пролактинснижающее дія є дозозалежним як відносно вираженості, так і тривалості дії. Каберголін має строго виборчим дією і, отже, не впливає на базальну секрецію інших гормонів гіпофіза, а також кортизолу. До фармакологічних впливів каберголіну, не пов'язаних з терапевтичним ефектом, стосується зниження АТ. При одноразовому застосуванні препарату максимальний гіпотензивний ефект відзначається протягом перших 6 год і є дозозалежним.
Фармакокінетика Всмоктування Після прийому всередину каберголін швидко абсорбується з ШКТ. Cmax в плазмі досягається через 0.5-4 ч. Прийом їжі не впливає на абсорбцію і розподіл каберголіну. Розподіл Css досягається через 4 тижні терапії внаслідок тривалого T1/2. Зв'язування з білками плазми крові становить 41-42%. Метаболізм Основним продуктом метаболізму каберголіну, ідентифікованим у сечі, є 6-аліл-8β-карбокси-эрголин в концентрації до 4-6% від прийнятої дози. Вміст у сечі 3 додаткових метаболітів не перевищує 3% від прийнятої дози. Продукти метаболізму володіють значно меншим ефектом щодо пригнічення секреції пролактину в порівнянні з каберголином. Виведення T1/2, що оцінюється за швидкістю виділення із сечею, становить 63-68 год у здорових добровольців і 79-115 год у хворих з гіперпролактинемією. Через 10 днів після застосування препарату в сечі і калі виявляються відповідно 18% і 72% від прийнятої дози, причому частка незміненого препарату в сечі становить 2-3%.
Дозування Достинекс слід приймати внутрішньо, бажано під час прийому їжі. Для запобігання лактації призначають препарат у дозі 1 мг (2 таб.) одноразово у перший день після пологів. Для придушення сталою лактації призначають по 0,25 мг (1/2 таб.) 2 рази/добу протягом 2 днів (загальна доза-1 мг). З метою зниження ризику розвитку ортостатичної гіпотензії у лактуючих пацієнток одноразова доза Достинекса не повинна перевищувати 0.25 мг. Для лікування порушень, пов'язаних з гіперпролактинемією, препарат призначають у дозі 0.5 мг на тиждень 1 (1 таб.) або 2 прийоми (по 1/2 таб., наприклад, у понеділок і четвер). Підвищення тижневої дози слід проводити поступово - на 0,5 мг з інтервалом в 1 міс до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Середня терапевтична доза становить 1 мг на тиждень, але може коливатися в діапазоні від 0.25 мг до 2 мг на тиждень. Максимальна доза для пацієнток з гіперпролактинемією становить 4.5 мг на тиждень. Залежно від переносимості тижневу дозу можна приймати одноразово або розділити на 2 і більше прийомів на тиждень. Розподіл тижневої дози на декілька прийомів рекомендується при призначенні препарату в дозі більше 1 г в тиждень. У пацієнтів з підвищеною чутливістю до допаминергическим препаратів ймовірність розвитку побічних явищ можна зменшити, почавши терапії Достинексом в низькій дозі (по 0.25 мг 1 раз на тиждень), з подальшим поступовим її збільшенням до досягнення терапевтичної дози. Для поліпшення переносимості препарату при появі виражених побічних явищ можливе тимчасове зниження дози з подальшим поступовим її збільшенням, наприклад, на 0.25 мг на тиждень кожні 2 тижні.
Передозування Симптоми: нудота, блювання, диспептичні розлади, ортостатична гіпотензія, сплутаність свідомості/психоз або галюцинації. Лікування: слід проводити заходи, спрямовані на виведення препарату (промивання шлунка) і на підтримку ПЕКЛО. Рекомендується призначення антагоністів допаміну.
Лікарська взаємодія Відсутня інформація про взаємодію і каберголіну, інших алкалоїдів ріжків; тим не менш, одночасне застосування цих лікарських засобів під час тривалої терапії Достинексом не рекомендується. Оскільки Достинекс надає терапевтичну дію шляхом прямої стимуляції допамінових рецепторів, препарат не можна призначати одночасно з препаратами, що діють як антагоністи допаміну (наприклад, фенотіазини, бутирофенони, тіоксантени, метоклопрамід), оскільки останні можуть послаблювати пролактинснижающее дію Достинекса. Як і інші похідні ріжків, Достинекс не можна застосовувати одночасно з антибіотиками групи макролідів (наприклад, еритроміцин), оскільки це може призвести до збільшення системної біодоступності каберголіну.
Вагітність та лактація Оскільки контрольованих клінічних досліджень із застосуванням Достинекса у вагітних жінок не проводилося, застосування препарату при вагітності можливе тільки в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Якщо вагітність настала на тлі лікування Достинексом, слід розглянути доцільність відміни препарату, а також враховуючи співвідношення користь/ризик. Настання вагітності слід уникати протягом, як мінімум, 1 місяці після припинення застосування препарату, враховуючи його тривалий період напіввиведення і наявність обмежених даних про вплив на плід. За наявними даними застосування Достинекса в дозі 0.5-2 мг на тиждень з приводу порушень, пов'язаних з гіперпролактинемією, не супроводжувалося збільшенням частоти викиднів, передчасних пологів, багатоплідної вагітності і вроджених вад розвитку. Дані про виділення препарату з грудним молоком немає, однак при відсутності ефекту застосування Достинекса для запобігання або придушення лактації слід відмовитися від грудного вигодовування. При порушеннях, пов'язаних з гіперпролактинемією, Достинекс не слід призначати матерям, які не бажають припинити лактацію. Побічні дії У ході клінічних досліджень із застосуванням Достинекса для запобігання фізіологічної лактації (1 мг одноразово) і для придушення лактації (по 0.25 мг кожні 12 год протягом 2 днів) побічні дії відзначалися приблизно у 14% жінок. При застосуванні Достинекса протягом 6 місяців в дозі 1-2 мг в тиждень, розділеної на 2 прийоми, для лікування порушень, пов'язаних з гіперпролактинемією, частота побічних явищ становила 68%. Побічні явища виникали, в основному, протягом перших 2 тижнів терапії та у більшості випадків зникали по мірі продовження терапії або через кілька днів після відміни Достинекса. Побічні явища зазвичай були минущими, за ступенем тяжкості - слабко або помірно виражені і носили дозозалежний характер. Принаймні, одноразово, в ході терапії важкі побічні явища відмічались у 14% пацієнтів; з-за побічних ефектів лікування було припинено приблизно у 3% пацієнтів. Найбільш часті побічні дії представлені нижче: З боку серцево-судинної системи: серцебиття; рідко - ортостатична гіпотензія (при тривалому застосуванні препарат чинить гіпотензивну дію); безсимптомне зниження АТ протягом перших 3-4 днів після пологів (систолічного - більш ніж на 20 мм рт.ст., діастолічного - більш ніж на 10 мм рт.ст.). З боку травної системи: нудота, блювання, болі в епігастральній ділянці, біль у животі, запор, гастрит, диспепсія. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: запаморочення/вертиго, головний біль, підвищена стомлюваність, сонливість, депресія, астенія, парестезії, непритомність. Інші: мастодиния, носова кровотеча, припливи крові до шкіри обличчя, транзиторна геміанопсія, спазми судин пальців, судоми м'язів нижніх кінцівок (як і інші похідні ріжків, Достинекс може надавати судинозвужувальну дію). При тривалій терапії з застосуванням Достинекса відхилення від норми стандартних лабораторних показників спостерігалося рідко; у жінок з аменореєю спостерігалося зниження рівня гемоглобіну протягом перших кількох місяців після відновлення менструації. У постмаркетинговому дослідженні зареєстровані наступні побічні реакції, пов'язані із застосуванням каберголіну: алопеція, підвищення активності КФК в крові, манії, диспное, набряк, фіброз, порушення функції печінки, відхилення показників функції печінки, реакції підвищеної чутливості, висипання, респіраторні порушення, дихальна недостатність, вальвулопатия.
Умови і терміни зберігання Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C. Термін придатності - 2 роки.
Показання — запобігання фізіологічній післяпологовій лактації; — придушення сталою післяпологової лактації; — лікування порушень, пов'язаних з гіперпролактинемією, включаючи аменорею, олигоменорею, ановуляцію і галакторею; — пролактинсекретирующие аденоми гіпофіза (мікро - і макропролактиномы), ідіопатична гіперпролактинемія, синдром "порожнього" турецького сідла в поєднанні з гіперпролактинемією.
Протипоказання — дитячий та підлітковий вік до 16 років (безпека та ефективність застосування не встановлені); — підвищена чутливість до каберголину або інших компонентів препарату, а також до будь-яких алкалоїдів ріжків. Достинекс слід призначати з обережністю при наступних станах та/або захворюваннях: — артеріальна гіпертензія, що розвинулася на тлі вагітності, наприклад, прееклампсія або післяпологова артеріальна гіпертензія (Достинекс призначають лише в тих випадках, коли потенційна користь від застосування препарату значно перевищує можливий ризик); — тяжкі серцево-судинні захворювання, синдром Рейно; — пептична виразка, шлунково-кишкові кровотечі; — тяжка печінкова недостатність (рекомендується застосування більш низьких доз); — важкі психотичні або когнітивні порушення (у т. ч. в анамнезі); — симптоми порушення функції серця і дихання внаслідок фіброзних змін або наявність таких станів в анамнезі; — одночасне застосування з препаратами, що чинять гіпотензивну дію (із-за ризику розвитку ортостатичної гіпотензії).
Особливі вказівки Перед призначенням Достинекса з метою лікування порушень, пов'язаних з гіперпролактинемією, необхідно провести повне дослідження функції гіпофіза. При збільшенні дози пацієнти повинні перебувати під наглядом лікаря з метою встановлення найменшої ефективної дози, яка забезпечує терапевтичний ефект. Після того, як буде підібраний ефективний режим дозування, рекомендується проводити регулярне (1 раз на місяць) визначення концентрації пролактину в сироватці крові. Нормалізація рівня пролактину зазвичай спостерігається протягом 2-4 тижнів лікування. Після скасування Достинекса зазвичай спостерігається рецидив гіперпролактинемії, однак у деяких пацієнток відзначається стійке придушення рівня пролактину протягом декількох місяців. У більшості жінок овуляторні цикли зберігаються протягом не менше 6 місяців після відміни Достинекса. Достинекс відновлює овуляцію і фертильність у жінок з гиперпролактинемическим гіпогонадизмом. Оскільки вагітність може настати до відновлення менструації, рекомендується проводити тести на вагітність не рідше одного разу в 4 тижні протягом періоду аменореї, а після відновлення менструації - кожен раз, коли відзначається затримка менструації більш ніж на 3 дні. Жінкам, які бажають уникнути вагітності, слід використовувати бар'єрні методи контрацепції під час лікування Достинексом, а також після відміни препарату до повторення ановуляції. Жінки, у яких настала вагітність, повинні перебувати під наглядом лікаря для своєчасного виявлення симптомів збільшення гіпофіза, оскільки під час вагітності можливе збільшення розмірів вже існуючих пухлин гіпофіза. Достинекс слід призначати в більш низьких дозах пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлд-П'ю), яким показана тривала терапія препаратом. При одноразовому застосуванні таким пацієнтам дози 1 мг відмічалося збільшення AUC у порівнянні зі здоровими добровольцями та пацієнтами з менш вираженою печінковою недостатністю. Як і при застосуванні інших похідних ріжків, після тривалого прийому каберголіну у пацієнтів спостерігалися плевральний випіт/плевральний фіброз і вальвулопатия. У деяких випадках пацієнти отримували попередню терапію эрготининовыми агоністами допаміну. Тому Достинекс слід застосовувати з обережністю пацієнтам з наявними ознаками та/або клінічними симптомами порушення функції серця або з такими станами в анамнезі. Після припинення прийому Достинекса у пацієнтів з діагнозом плевральний випіт/плевральний фіброз і вальвулопатия відзначалося поліпшення симптомів. Застосування каберголіну викликає сонливість. У пацієнтів з хворобою Паркінсона застосування агоністів допамінових рецепторів може викликати раптове засинання. У подібних випадках рекомендується знизити дозу Достинекса або припинити терапію. Досліджень щодо застосування препарату у пацієнтів літнього віку з порушеннями, пов'язаними з гіперпролактинемією, не проводилося. Використання в педіатрії Безпека та ефективність препарату у дітей молодше 16 років не встановлена.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами Пацієнти, які приймають Достинекс, у яких спостерігається сонливість, повинні бути попереджені про те, що їм рекомендується утриматися від керування автомобілем і виконання роботи (наприклад, з механізмами), при якій знижена увага могло б створити для них чи оточуючих ризик серйозних пошкоджень або смерті.
При порушеннях функції печінки З обережністю застосовують препарат при тяжкій печінковій недостатності (рекомендуються більш низькі дози).
Застосування у дитячому віці Протипоказання: дитячий та підлітковий вік до 16 років (безпека та ефективність застосування не встановлені).
Умови відпустки з аптек Препарат відпускається за рецептом.
