Фармгруппа: альфа1-адреноблокатор.Фармдія: Селективний конкурентний блокатор постсинаптичних альфа1-адренергічних рецепторів (спорідненість до альфа1-рецепторів у 600 разів вище, ніж до альфа2), знижує ОПСС, попереджає вазоконстрикцію, викликану катехоламінами, що в кінцевому підсумку призводить до зниження артеріального тиску без розвитку рефлекторної тахікардії.
Знижує перед - і постнавантаження. Після одноразового прийому зниження АТ розвивається поступово, максимальне зниження спостерігається через 2-6 год; гіпотензивний ефект зберігається протягом 24 год.
Сприяє підвищенню коефіцієнта ЛПВЩ/загальний холестерин, знижує сумарний вміст ТГ та холестерину. Ефективний при артеріальній гіпертензії, у т. ч. супроводжується метаболічними порушеннями (ожиріння, гіперліпідемія, зниження толерантності до глюкози). При тривалому лікуванні відзначається регресія гіпертрофії ЛШ, пригнічення агрегації тромбоцитів, підвищення активності в тканинах активатора профібринолізину (плазміногену) та зниження утворення колагену в стінках артерій. Знижує ризик розвитку ІХС.
Підвищує вміст АПФ, нехарактерно розвиток ортостатичної гіпотензії у відповідь на прийом першої дози (може розвиватися тільки при тривалому прийомі високих доз).
Прийом препарату у нормотоников не супроводжується зниженням артеріального тиску. У хворих з доброякісною гіпертрофією передміхурової залози призводить до значного поліпшення уродинамічних показників і зменшення симптомів захворювання. Ефект пов'язаний з селективною блокадою альфа1-адренорецепторів підтипу Ia (70% від усіх підтипів, представлених в простаті), які локалізуються в м'язовій стромі, капсулі передміхурової залози, шийці сечового міхура і в проксимальному відділі сечівника, що знижує м'язовий тонус передміхурової залози і полегшує сечовипускання). Надає ефект у 66-71% хворих, початок дії - через 1-2 тижні лікування, максимум - після 14 тиж, зберігається протягом тривалого часу. Фармакокінетика: Абсорбція - 80-90% (одночасний прийом їжі уповільнює всмоктування на 1 год), TCmax - 2-3 ч, при вечірньому прийомі - 5 ч. Біодоступність - 60-70% (пресистемный метаболізм). Зв'язок з білками плазми - близько 98%. Швидко метаболізується в печінці шляхом о-деметилювання та гідроксилювання. Виведення з плазми відбувається в 2 фази. Кінцевий T1/2 - 19-22 ч. Виводиться через кишечник, переважно у вигляді метаболітів (до 65%), 5% - в незміненому вигляді; через нирки виводиться близько 10%. Показання: Доброякісна гіперплазія передміхурової залози. Артеріальна гіпертензія (у т. ч. симптоматична) у складі комбінованої терапії. Протипоказання: Гіперчутливість (у т.ч. до ін хиназолинам). З обережністю. Вагітність, період лактації, печінкова недостатність, мітральний і аортальний стеноз, ортостатична гіпотензія, дитячий вік (дані про ефективність і безпеку відсутні). Дозування: Таблетки слід приймати вранці або на ніч (краще натщесерце, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води. При артеріальній гіпертензії і СН початкова доза - 1 мг/добу. Залежно від реакції хворого доза може поступово (з інтервалом 1-2 тижнів) підвищуватись до 2 мг, потім до 4-8 мг. Рекомендована підтримуюча доза - 2-4 мг/добу. При недостатній вираженості гіпотензивного ефекту можливе подальше поступове збільшення дози до максимальної - 16 мг/добу або додавання ін гіпотензивних ЛЗ (тіазидних діуретиків, бета-адреноблокаторів, БМКК, інгібіторів АПФ).
При гіперплазії передміхурової залози початкова доза - 1 мг/добу. При необхідності дозу збільшують (з інтервалом 1-2 тиж) до 2-4 мг/добу. Максимальна доза - 8 мг/добу. Рекомендована підтримуюча доза - 2-4 мг/добу. Побічна дія: Ортостатична гіпотензія, запаморочення, непритомні стани - феномен "першої дози"; головний біль, безсоння, набряки, тахікардія, порушення ритму серця, слабкість, задишка, астенія; сухість слизової оболонки порожнини рота, поліурія, гематурія, диспепсія, патологічна сонливість, порушення зору (нечіткість зображення), холестаз, гепатит, жовтяниця, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, запори, шкірний висип, кропив'янка, свербіж, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія; носові кровотечі, риніт, зниження лібідо, біль у грудній клітці та/або в спині, порушення мозкового кровообігу. Рідко - нетримання сечі, пріапізм. Передозування: Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, що іноді супроводжується непритомних станом. Лікування: укласти хворого на спину, піднявши ноги; симптоматична терапія. Діаліз неефективний. Взаємодія: Підсилює вираженість дії гіпотензивних ЛЗ (при використанні комбінації з ними потрібна корекція дози). Не відмічено несприятливої взаємодії при одночасному застосуванні доксазозина і антибіотиків, пероральних гіпоглікемічних ЛЗ, непрямих антикоагулянтів і урикозуричних ЛЗ.
Не впливає на ступінь зв'язування з білками плазми дигоксину, фенітоїну, індометацину. При одночасному застосуванні з індукторами мікросомального окислення в печінці можливе підвищення ефективності доксазозина, з інгібіторами - зниження. Циметидин підвищує AUC доксазозина.
НПЗП (особливо індометацин), естрогени (затримка рідини) і симпатоміметичні ЛЗ можуть знижувати гіпотензивну дію доксазозина.
Усуваючи альфа-адреностимулюючу ефекти епінефрину, що може призводити до розвитку тахікардії і гіпотензії. Одночасний прийом з силденафілом для лікування легеневої гіпертензії - ризик ортостатичної гіпотензії. Особливі вказівки: Ефект "першого прийому" особливо виражений на тлі попередньої диуретической терапії і дієті з обмеженням Na .
На тлі прийому доксазозина щоб уникнути розвитку ортостатичної гіпотонії слід утримуватися від швидких змін положення тіла. Перед початком симптоматичної терапії гіперплазії передміхурової залози необхідно виключити її ракове переродження. У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і занятті ін потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
