Інструкція для медичного застосування препарату введена Наказом Федеральної служби по нагляду у сфері охорони здоров'я і соціального розвитку від 21.10.05 №56. Карведилол — блокатор α1-, β1,- і β2-адренорецепторів, надає органопротективный ефект, є потужним антиоксидантом, що усуває вільні кисневі радикали, має антипроліферативну дію відносно гладком'язових клітин стінок судин. Карведилол являє собою рацемічну суміш R( ) і S(-) стереоизомеров, кожен з яких володіє однаковими a-адреноблокирующими і антиоксидантними властивостями. Бета-адреноблокуючу дію карведилолу носить неселективний характер і обумовлено лівоповоротнім S(-) стереоизомером. Карведилол не має внутрішньої симпатоміметичної активності і подібно до пропранололу, має мембраностабілізуючі властивості. Блокуючи бета-адренорецептори, він знижує активність ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, зменшуючи вивільнення реніну, тому затримка рідини (характерна для селективних альфа-адреноблокатолоров) виникає рідко. Селективно блокуючи α1-адренорецептори, карведилол знижує загальний периферичний судинний опір. Карведилол не чинить несприятливого впливу на ліпідний профіль, зберігаючи нормальне співвідношення ліпопротеїнів високої і низької щільності (ЛПВЩ/ЛПНЩ). Ефективність Артеріальна гіпертензія. У хворих на артеріальну гіпертензію карведилол знижує артеріальний тиск (АТ) за рахунок поєднаної блокади β - і α1-адренорецепторів. Зниження артеріального тиску не супроводжується одночасним збільшенням загального периферичного судинного опору, яке спостерігається при прийомі неселективних бета-адреноблокаторів. Частота серцевих скорочень, дещо зменшується. Нирковий кровотік і функція нирок у хворих з артеріальною гіпертензією зберігаються. Показано, що карведилол не змінює ударний об'єм і зменшує загальний периферичний судинний опір; не порушує кровопостачання органів і периферичний кровотік, в тому числі, скелетної мускулатури, предплечиях, нижніх кінцівках, шкірних покривах, головному мозку та сонної артерії. Похолодання кінцівок і підвищена стомлюваність під час фізичного навантаження відзначаються рідко. Гіпотензивний ефект карведилолу при артеріальній гіпертензії зберігається протягом тривалого часу. Ішемічна хвороба серця. У хворих ішемічною хворобою серця карведилол чинить протиішемічну та антиангінальну дію (збільшення загальної тривалості фізичного навантаження, час до развитиия депресії сегмента ST глибиною 1 мм і часу до виникнення нападу стенокардії), зберігаються за умов тривалої терапії. Карведилол достовірно знижує потребу міокарда в кисні і активність симпатоадреналової системи. Також зменшує переднавантаження (тиск заклинювання в легеневій артерії та легеневий капілярний тиск) і постнавантаження (загальний периферичний судинний опір). Хронічна серцева недостатність. Карведилол знижує смертність хворих з хронічною серцевою недостатністю будь-якій стадії та функціонального класу та добре переноситься ними (дослідження COPERNICUS, COMET).Карведилол значно зменшує потребу в госпіталізації з серцево-судинних причин, він збільшує фракцію викиду і зменшує симптоматику у хворих з хронічною серцевою недостатністю ішемічного і неішемічного генезу. Ефекти карведилолу є дозозалежними. Фармакокінетика Всмоктування Після прийому всередину карведилол швидко всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі крові (Смах) досягається приблизно через 1 годину. Абсолютна біодоступність карведилолу становить приблизно 25%. Розподіл Карведилол має високу ліпофільність. Близько 98-99% карведилолу зв'язується з білками плазми крові. Його об'єм розподілу становить приблизно 2 л/кг. Метаболізм Карведилол піддається біотрансформації в печінці з утворенням ряду метаболітів - 60-75% абсорбованого препарату метаболізується при першому “проходження” через печінку. Показано існування кишково-печінкової циркуляції вихідної речовини. В результаті деметилювання і гідроксилювання фенольного кільця утворюються 3 метаболіту (їх концентрації в 10 разів нижче, ніж концентрація вихідної речовини) з бета-адреноблокирующей активністю (у 4’-гидроксифенольного метаболіту вона приблизно в 13 разів сильніше, ніж у самого карведилолу). 3 активних метаболіти мають більш слабкі вазодилатирующие властивості, ніж карведилол. Два з гидроксикарбазольных метаболітів карведилолу є надзвичайно потужними антиоксидантами, причому їх активність у цьому відношенні в 30-80 разів перевищує таку карведилолу. Виведення Період напіввиведення карведилолу становить близько 6 години, плазмовий кліренс - близько 500-700 мл/хв. Виведення відбувається, головним чином, з калом, основний шлях виведення – через жовч. Невелика частина дози виводиться через нирки у вигляді різних метаболітів. Фармакокінетика у особливих груп хворих Хворі з порушенням функції нирок. При тривалій терапії карведилолом інтенсивність ниркового кровотоку зберігається, клубочкова фільтрація не змінюється. У хворих артеріальною гіпертензією з нирковою недостатністю площа під кривою "концентрація-час", період напіввиведення і максимальні плазмові концентрації не змінюються. Ниркове виведення незміненого препарату у хворих з нирковою недостатністю зменшується, однак, зміни фармакокінетичних параметрів при цьому виражені помірно. Карведилол є ефективним препаратом для лікування хворих з артеріальною гіпертензією ниркового генезу ("ниркова гіпертензія"), в тому числі у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю, а також у хворих, які перебувають на гемодіалізі або перенесли пересадку нирки. Карведилол викликає поступове зниження артеріального тиску як у день проведення діалізу, так і у дні без діалізу, причому його гіпотензивний ефект порівнянний з таким у хворих з нормальною функцією нирок. В ході діалізу карведилол не виводиться, оскільки він не переходить через диализную мембрану, ймовірно, завдяки сильному зв'язування з білками плазми крові. Хворі з порушенням функції печінки. У хворих з цирозом печінки системна біодоступність препарату збільшується на 80% внаслідок зменшення вираженості метаболізму при першому проходженні" через печінку. Отже, карведилол протипоказаний хворим з клінічно маніфестними порушенням функції печінки (див. "Протипоказання").Хворі літнього і старечого віку. Вік не впливає на фармакокінетику і переносимість карведилолу у хворих на артеріальну гіпертензію. Діти. Дані з фармакокінетики препарату у пацієнтів до 18 років в даний час обмежені. Хворі на цукровий діабет. У хворих 2 типу (інсуліннезалежний) цукрового діабету та артеріальної гіпертензією карведилол не впливав на концентрацію глюкози в крові натще та після їжі, рівень глікозильованого гемоглобіну (HbA1) або дозу гіпоглікемічних препаратів. У деяких клінічних дослідженнях було показано, що убольных інсуліннезалежний цукровий діабет карведилол не викликає змін показників тесту толерантності до глюкози. У хворих на артеріальну гіпертензію без цукрового діабету, мали інсулінорезистентність (синдром Х), карведилол покращує чутливість до інсуліну. Аналогічні результати були отримані у хворих з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу (інсуліннезалежний).
Показання до застосування препарату ДИЛАТРЕНД
— артеріальна гіпертензія. Есенціальна артеріальна гіпертензія (у вигляді монотерапії або комбінованій терапії з іншими антигіпертензивними засобами, наприклад, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів або діуретиками). — ішемічна хвороба серця ( у тому числі у хворих з нестабільною стенокардією та безбольової ішемією міокарда). — хронічна серцева недостатність.Лікування легкої, помірної та тяжкої хронічної серцевої недостатності ішемічного або неішемічного генезу (для зниження числа ускладнень - госпіталізації з серцево-судинних причин, і смертності, а також поліпшення самопочуття і сповільнення прогресування захворювання), при використанні у поєднанні з інгібіторами АПФ, діуретиками та, іноді, препаратами дигіталісу (стандартна терапія). Дилатренд можна призначати як доповнення до стандартної терапії, так і хворим, які не одержують препарати дигіталісу, вазодилататори, або нітрати. Режим дозування
Внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю рідини. Есенціальна гіпертензія. Рекомендована початкова доза становить 12,5 мг 1 раз на добу в перші 2 дні, потім по 25 мг 1 раз на добу. При необхідності надалі дозу можна збільшувати з інтервалами не менше 2 тижнів, доводячи до вищої рекомендованої дози 50 мг 1 раз на добу (або розділеної на два прийоми). Ішемічна хвороба серця. Рекомендована початкова доза становить 12,5 мг 2 рази на добу в перші 2 дні, після цього - по 25 мг 2 рази на добу. При необхідності згодом дозу можна збільшувати з інтервалами не менше 2 тижнів, доводячи до вищої добової дози, яка дорівнює 100 мг, розділеної на 2 прийоми. Хронічна серцева недостатність. Дозу підбирають індивідуально, необхідно ретельне спостереження лікаря. У хворих, які одержують препарати наперстянки, діуретики та інгібітори АПФ, слід стабілізувати їх дози до початку лікування Дилатрендом. Рекомендована початкова доза становить 3.125 мг 2 протягом 2 тижнів. При добрій переносимості дозу збільшують із інтервалами не менше 2 тижнів, до 6.25 мг 2, потім до 12,5 мг 2, потім - до 25 мг 2 Дозу слід збільшувати до максимальної, яка добре переноситься хворим. Рекомендована максимальна доза – 25 мг 2 для всіх хворих з тяжкою хронічною серцевою недостатністю і для хворих з легким і помірним ступенем хронічної серцевої недостатності з масою тіла менше 85 кг У пацієнтів з легкою і помірною хронічною серцевою недостатністю і масою тіла більше 85 кг – рекомендована максимальна доза становить 50 мг 2 Перед кожним збільшенням дози лікар повинен оглянути хворого для виявлення можливого наростання симптомів серцевої недостатності або вазодилатації. При транзиторному наростанні симптомів серцевої недостатності або затримка рідини слід збільшити дозу діуретиків, хоча іноді доводиться зменшити дозу Дилатренда або тимчасово відмінити його. Якщо лікування Дилатрендом переривають більш ніж на 1 тиждень, то його призначення відновлюють в меншій дозі, а потім збільшують у відповідності з наведеними вище рекомендаціями. Якщо лікування Дилатрендом переривають більш ніж на 2 тижні, то його слід відновлювати у дозі 3.125 мг 2, потім підбирають дозу відповідно до наведених вище рекомендацій. Симптоми вазодилатації можна усунути зменшенням дози діуретиків. Якщо симптоми зберігаються, можна знизити дозу інгібітора АПФ (якщо хворий його приймає), а потім, при необхідності, дозу Дилатренда. У такій ситуації дозу Дилатренда не слід збільшувати, поки симптоми посиленням серцевої недостатності або артеріальної гіпотензії не стабілізуються. Дози для особливих груп хворих Порушення функції нирок. Існуючі дані з фармакокінетики у хворих з різним ступенем порушення функції нирок (включаючи ниркову недостатність) дозволяють вважати, що хворим з помірною та тяжкою нирковою недостатністю коригування дози Дилатренда не потрібно. Хворі літнього віку. Дані, які продиктували б необхідність корекції дози, відсутні.
Побічна дія
Небажані реакції, що зустрічаються з частотою ≥10%, розцінюються як дуже часті. Небажані реакції, що зустрічаються з частотою від ≥1 % до < 10%, розцінюються як часті. Небажані реакції, що зустрічаються з частотою від ≥ 0.1% до < 1%, розцінюються як нечасті. Небажані реакції, що зустрічаються з частотою від ≥ 0.01% до < 0.1%, розцінюються як рідкісні. Небажані реакції, що зустрічаються з частотою < 0.01%, у тому числі окремі випадки, розцінюються як дуже рідкісні. Небажані реакції у хворих з хронічною серцевою недостатністю Центральна нервова система. дуже часті - запаморочення, головний біль – зазвичай легкі і виникають частіше на початку лікування; астенія (у тому числі, підвищена стомлюваність), депресія. Серцево-судинна система. часто - брадикардія, постуральна гіпотензія, виражене зниження артеріального тиску, набряки (у тому числі, генералізовані, периферичні, що залежать від положення тіла, набряки промежини, набряки нижніх кінцівок, гіперволемія, затримка рідини). Нечасті -синкопе стану (включаючи пресинкопальные), атріовентрикулярна блокада та серцева недостатність у період збільшення дози. Шлунково-кишковий тракт: часті - нудота, діарея, блювання. Система кровотворення: поодинокі - тромбоцитопенія. Дуже рідко - лейкопенія. Порушення обміну речовин: часто - збільшення маси тіла, гіперхолестеринемія; у хворих із вже наявним цукровим діабетом – гіперглікемія або гіпоглікемія, декомпенсація вуглеводного обміну. Інші: часто - порушення зору. Рідкісні - ниркова недостатність та порушення функції нирок у хворих з дифузним васкулітом і/або порушенням функції нирок. Небажані реакції у хворих з артеріальною гіпертензією та ішемічною хворобою серця Характер побічних дій Дилатренда з боку серцево-судинної системи при лікуванні артеріальної гіпертензії та тривалої терапії ішемічної хвороби серця аналогічний такому при серцевій недостатності, проте частота їх дещо менше. Центральна нервова система: часті - запаморочення, головний біль і загальна слабкість, зазвичай легкі та виникають, зокрема, на початку лікування. Нечасті - зниження настрою, порушення сну, парестезії. Серцево-судинна система: часті: брадикардія, постуральна гіпотензія, синкопе стану, особливо на початку терапії. Нечасті - порушення периферичного кровообігу (похолодання кінцівок), загострення синдрому «переміжної» кульгавості і синдром Рейно), AV-блокада, стенокардія (біль у грудній клітці), симптоми серцевої недостатності та периферичні набряки. Органи дихання: часто - бронхоспазм та задишка у схильних хворих; рідкісні - закладеність носа. Шлунково-кишковий тракт: часті - диспептичні розлади (у т. ч. нудота, болі в животі, діарея); нечасті - запор, блювання. Шкірні покриви: нечасті - шкірні реакції (алергічний висип, дерматит, кропив'янка та свербіж). Лабораторні показники: дуже рідко - підвищення активності "печінкових" трансаміназ - аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ) і гамма-глютамилтрансферазы, тромбоцитопенія і лейкопенія. Інші: часто - біль у кінцівках, зменшення сльозовиділення і подразнення очей. Нечасті - зниження потенції, порушення зору. Рідкі - сухість у роті та порушення сечовипускання. Дуже рідкісні - шкірні алергічні реакції (екзантема, кропив'янка, свербіж, висипання), загострення псоріатичних висипань, чхання, закладеність носа, бронхоспазм, задишка (у схильних пацієнтів), грипоподібний синдром. Наявність у препарату бета-адреноблокуючих властивостей не виключає можливість маніфестації латентно протікає цукрового діабету, декомпенсації вже наявного цукрового діабету або пригнічення системи контринсулярной
Протипоказання до застосування препарату ДИЛАТРЕНД
— підвищена чутливість до карведилолу або до будь-якого компонента препарату; — гостра та декомпенсована хронічна серцева недостатність, яка потребує внутрішньовенного введення инотропных засобів; — клінічно значуще порушення функції печінки; — вік до 18 років (ефективність і безпека Дилатренда не встановлені); — вагітність; — AV-блокада II і III ступеня (за винятком хворих із штучним водієм ритму), виражена брадикардія (менше 50 уд/хв); — синдром слабкості синусового вузла; — виражена артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 85 мм рт. ст.); — кардіогенний шок; — анамнестичні вказівки на бронхоспазм і бронхіальну астму. З обережністю застосовують препарат при хронічної обструктивної хвороби легень (ХОЗЛ), депресії, міастенії, гіпоглікемії, AV-блокаді I ступеня, тиреотоксикозі, при великих хірургічних втручаннях і загальної анестезії, стенокардії Принцметала, цукровому діабеті, оклюзійних захворюваннях периферичних судин, феохромоцитомі, ниркової недостатності, псоріазі.
Застосування препарату ДИЛАТРЕНД при вагітності та годуванні груддю
Бета-адреноблокатори зменшують плацентарний кровотік, що може призвести до внутрішньоутробної загибелі плода і передчасних пологів. Крім того, у плода і новонародженого можуть виникати небажані реакції (зокрема, гіпоглікемія та брадикардія, ускладнення з боку серця і легенів). Дослідження на тваринах не виявили у нього тератогенності. Достатнього досвіду застосування Дилатренда у вагітних немає. Карведилол протипоказаний при вагітності, за винятком випадків, коли можливі переваги його застосування перевищують потенційний ризик для жінки і плоду. У тварин карведилол та його метаболіти потрапляють у грудне молоко. Даних щодо екскреції препарату з жіночим молоком немає, тому застосовувати його в період лактації не слід.
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказаний при клінічно значущі порушення функції печінки.
Застосування при порушеннях функції нирок
З обережністю застосовують препарат при нирковій недостатності.
Застосування у літніх пацієнтів
Дані, які продиктували б необхідність корекції дози, відсутні.
Застосування у дітей
Протипоказаний у віці до 18 років (ефективність і безпека Дилатренда не встановлені).
Особливі вказівки
Хронічна серцева недостатність.У хворих з хронічною серцевою недостатністю в період підбору дози Дилатренда може відзначатися наростання симптомів серцевої недостатності або затримка рідини. При виникненні таких симптомів необхідно збільшити дозу діуретиків і не підвищувати дозу Дилатренда до стабілізації стану хворого. Іноді буває необхідно зменшити дозу Дилатренда або, в рідких випадках, тимчасово відмінити препарат. Подібні епізоди не перешкоджають подальшому правильному підбору дози Дилатренда. Дилатренд з обережністю використовують у комбінації з серцевими глікозидами (можливо надмірне уповільнення AV-провідності). Функція нирок при хронічній серцевій недостатності.При призначенні Дилатренда хворим з хронічною серцевою недостатністю і низьким АТ (систолічний АТ менше 100 мм рт. ст.), ішемічною хворобою серця і дифузними змінами судин і/або нирковою недостатністю відзначалося оборотне погіршення функції нирок. Дозу препарату регулюють залежно від функціонального стану нирок. Хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ). Хворим з хронічними обструктивними захворюваннями легень (у т. ч. з бронхоспастичним синдромом), які не одержують пероральних або інгаляційних протиастматичних препаратів, Дилатренд призначають тільки в тому випадку, якщо можливі переваги його застосування перевищують потенційний ризик. При наявності початкової схильності до бронхоспастическому синдрому при прийомі Дилатренда в результаті підвищення опору дихальних шляхів може розвинутися респіраторний дистрес-синдром. На початку прийому і при збільшенні дози Дилатренда цих хворих потрібно ретельно спостерігати, знижуючи дозу препарату при появі початкових ознак бронхоспазму. Цукровий діабет. З обережністю препарат призначають хворим на цукровий діабет, оскільки він може маскувати або послаблювати симптоми гіпоглікемії (особливо тахікардію). У хворих з серцевою недостатністю і цукровим діабетом застосування Дилатренда може супроводжуватися декомпенсацією вуглеводного обміну. Захворювання периферичних судин. Обережність необхідна при призначенні Дилатренда пацієнтам із захворюваннями периферичних судин (у тому числі з синдромом Рейно), оскільки бета-адреноблокатори можуть посилювати симптоми артеріальної недостатності. Тиреотоксикоз. Як і інші бета-адреноблокатори, Дилатренд може зменшувати вираженість симптомів тиреотоксикозу. Загальна анестезія і великі хірургічні втручання. Обережність потрібна у хворих, яким проводиться хірургічне втручання під загальною анестезією, через можливість сумації негативних ефектів Дилатренда і анестетиків. Брадикардія. Дилатренд може викликати брадикардію, при зменшенні частоти серцевих скорочень нижче 55 ударів в хвилину дозу Дилатренда слід знизити. Підвищена чутливість. Необхідно дотримуватися обережності при призначенні Дилатренда особам з анамнестичними вказівками на тяжкі реакції підвищеної чутливості або які проходять курс десенсибілізації, оскільки бета-адреноблокатори можуть підвищити чутливість до алергенів і ступінь тяжкості анафілактичних реакцій. Псоріаз. Хворим з анамнестичними вказівками на виникнення або загострення псоріазу при застосуванні бета-адреноблокаторів, Дилатренд можна призначати тільки після ретельного аналізу можливої користі та ризику. Одночасний прийом блокаторів "повільних" кальцієвих каналів. У хворих, які одночасно приймають блокатори "повільних" кальцієвих каналів типу верапамілу або дилтіазему, а також інші антиаритмічні засоби, необхідно регулярно моніторувати ЕКГ і АТ. Феохромоцитома. Хворим на феохромоцитому до початку застосування будь-якого бета-адреноблокатора необхідно призначити альфа-адреноблокатор. Хоча Дилатренд має як бета-, так і альфа-адреноблокирующими властивості, досвіду його застосування у таких хворих немає, тому його з обережністю слід призначати хворим з підозрою на феохромоцитому. Стенокардія Принцметала. Неселективні бета-адреноблокатори можуть провокувати появу болю у хворих зі стенокардією Принцметала. Досвіду призначення Дилатренда цим пацієнтам немає. Хоча його альфа-адреноблокуючі властивості можуть запобігти подібну симптоматику, призначати карведилол у таких випадках слід з обережністю. Контактні лінзи. Особи, які користуються контактними лінзами, повинні пам'ятати про можливість зменшення кількості слізної рідини. Синдром відміни. Лікування Дилатрендом проводиться довгостроково. Його не слід припиняти різко, необхідно поступово зменшувати дозу препарату з тижневими інтервалами. Це особливо важливо у хворих на ішемічну хворобу серця. При зберіганні на світлі можлива зміна кольору таблеток. У разі необхідності проведення хірургічного втручання із застосуванням загальної анестезії необхідно попередити анестезіолога про попередню терапію Дилатрендом. У період лікування виключається вживання етанолу. Вплив на здатність до водіння транспортних засобів і роботу з машинами і механізмами. Дослідження по впливу Дилатренда на здатність до водіння транспортних засобів або роботу з машинами і механізмами не проводились. Із-за індивідуальних реакцій на препарат (наприклад, запаморочення, загальна слабкість) вона може порушуватися (особливо на початку лікування, при зміні дозування, а також у разі одночасного прийому алкоголю). Слід з обережністю призначати пацієнтам, робота яких вимагає швидкої психомоторної реакції.
Передозування
Симптоми:виражене зниження АТ, брадикардія, серцева недостатність, кардіогенний шок, зупинка серця; можливі порушення дихання, бронхоспазм, блювання, сплутаність свідомості та генералізовані судоми. Лікування:крім заходів загального характеру, необхідно проводити моніторинг і корекцію життєвоважливих показників, при необхідності - у відділенні інтенсивної терапії. Можна використовувати наступні заходи: а) укласти хворого на спину (з піднятими ногами) б) при вираженій брадикардії - атропін по 0,5-2 мг в/в; в) для підтримки серцево-судинної діяльності - глюкагон по 1-10 мг в/в струминно, потім по 2-5 мг на годину у вигляді тривалої інфузії; г) симпатоміметики (добутамін, ізопреналін, орципреналін або епінефрин (адреналін) у різних дозах, залежно від маси тіла та терапевтичної ефективності. При необхідності введення препаратів з позитивною інотропною дією, призначають інгібітори фосфодіестерази. Якщо в клінічній картині передозування домінує артеріальна гіпотензія, вводять норепінефріну (норадреналін); його призначають в умовах безперервного моніторингу показників кровообігу. При резистентній до лікування брадикардії показане застосування штучного водія ритму. При бронхоспазмі вводять бета-адреноміметики у вигляді аерозолю (при неефективності - в/в) або аминофиллин в/в. При судомах-в/в повільно вводять діазепам або клоназепам. Оскільки при важкому передозуванні із симптоматикою шоку можливе подовження періоду напіввиведення карведилолу і виведення препарату з депо, необхідно продовжувати підтримуючу терапію досить тривалий час. Тривалість підтримуючої/дезінтоксикаційної терапії залежить від тяжкості передозування, її слід продовжувати до стабілізації стану хворого.
Лікарська взаємодія
Дигоксин.При одночасному прийомі карведилолу та дигоксину підвищуються концентрації дигоксину приблизно на 15%. Як дигоксин, так і карведилол, уповільнює атріовентрикулярну провідність. На початку терапії карведилолом при підборі його дози або відміні препарату рекомендується регулярний контроль за концентрацією дигоксину в плазмі крові. Інсулін або пероральні гіпоглікемічні препарати. Препарати з бета-адреноблокирующими властивостями можуть посилювати цукрознижувальної дії інсуліну або пероральних гіпоглікемічних засобів. Симптоми гіпоглікемії, особливо тахікардія, можуть маскуватися або слабшати. Хворим, які отримують інсулін або пероральні гіпоглікемічні препарати, рекомендується регулярний контроль глюкози крові. Індуктори або інгібітори печінкового метаболізму. Рифампіцин знижує плазмові концентрації карведилолу приблизно на 70%. Циметидин збільшує площу під кривою "концентрація-час" приблизно на 30%, але не змінює Смах. Обережність може знадобитися у хворих, які отримують індуктори поліфункціональних оксидаз, наприклад, рифампіцин (зниження концентрації карведилолу в плазмі крові), а також інгібітори поліфункціональних оксидаз, наприклад, циметидин (підвищення плазмових концентрацій карведилолу). Однак, з урахуванням відносно незначного впливу циметидину на концентрацію карведилолу, ймовірність будь-яких клінічно значущих взаємодій мінімальна. Препарати, що знижують вміст катехоламінів. Пацієнти, які приймають одночасно препарати з бета-адреноблокирующими властивостями, і препарати, що знижують вміст катехоламінів (наприклад, резерпін і інгібітори моноамінооксидази), повинні перебувати під ретельним наглядом у зв'язку з ризиком розвитку артеріальної гіпотензії і/або вираженої брадикардії. Циклоспорин. При призначенні карведилолу пацієнтам, які перенесли пересадку нирки, у яких розвинулося хронічне судинне відторгнення трансплантата, відзначалося помірне підвищення середніх мінімальних концентрацій циклоспорину. Щоб підтримувати концентрації циклоспорину в терапевтичному діапазоні приблизно у 30% хворих дозу циклоспорину довелося зменшити (в середньому на 20%), іншим пацієнтам корекція дози не знадобилася. У зв'язку з вираженими індивідуальними коливаннями необхідної добової дози циклоспорину рекомендується ретельний моніторинг концентрації циклоспорину після початку терапії карведилолом і, при необхідності, відповідна корекція добової дози циклоспорину. Верапаміл, дилтіазем та інші антиаритмічні засоби (пропранолол, аміодарон). Одночасний прийом з карведилолом може підвищити ризик порушення атріовентрикулярної провідності. Клонідин. Одночасне призначення клонідину з препаратами з бета-блокуючими властивостями може потенціювати антигіпертензивний і урежающий серцевий ритм ефекти. Якщо планується припинити комбіновану терапію препаратом з бета-адреноблокирующими властивостями і клонідином, першим слід відміняти бета-адреноблокатор, а через кілька днів можна відмінити клонідин, поступово зменшуючи його дозу. Блокатори "повільних" кальцієвих каналів. При одночасному призначенні карведилолу та дилтіазему відзначалися окремі випадки порушень провідності (рідко – з порушеннями показників гемодинаміки). Як і у випадку з іншими препаратами з бета-адреноблокирующими властивості, призначення карведилолу разом з блокаторами "повільних"кальцієвих каналів типу верапамілу або дилтіазему рекомендується проводити під контролем ЕКГ та АТ. Як і інші препарати з бета-адреноблокирующей активністю, карведилол може підсилювати дію інших одночасно прийнятих антигіпертензивних засобів (наприклад, α1-адреноблокаторів) або препаратів, які мають гіпотензивний ефект в якості побічної дії. Він запобігає підвищення артеріального тиску, що викликається введенням агоніста α1-адренорецепторів – фенилэфрином, але не впливає на підвищення артеріального тиску, обумовлене ангіотензином II. Особливу увагу слід звертати при проведенні загальної анестезії на можливість синергічного негативного інотропного дії карведилолу та деяких анестетиків.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.
Умови і терміни зберігання
Список Б. При температурі не вище 25оС, в захищеному від світла місці. Зберігати в недоступному для дітей місці. Оскільки при впливі світла колір таблеток може змінюватися, рекомендується зберігати у закритих упаковках. Термін придатності таблетки 6.25 мг - 3 роки, таблетки 12,5 мг - 4 роки, таблетки 25 мг - 5 років. Препарат не слід використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
