Склад і форма випуску Таблетки: 1 таблетка містить карведилолу - 6.25 мг, 12,5 мг або 25 мг; 30, 50 або 100 таблеток у картонній пачці. Фармакодинаміка. Карведилол - багатофункціональний блокатор адренорецепторів, що володіє бета1-та бета2 - та альфа1-адреноблокирующими властивостями. Карведилол чинить орга-нопротективныи ефект. Він є потужним антиоксидантом, що усуває вільні кисневі радикали, чинить антипроліферативну дію відносно гладко-м'язових клітин стінок судин. Карведилол не має внутрішньої симпатоміметичної активності і подібно пропрано-лолу, має мембраностабілізуючі властивості. Блокуючи бета-адренорецептори, він знижує активність ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, зменшуючи вивільнення реніну, тому затримка рідини (характерна для селективних альфа-адреноблокатолоров") виникає рідко. Селективно блокуючи а1адренорецепторы, карведилол знижує загальний периферичний судинний опір. Карведилол не чинить несприятливого впливу на ліпідний профіль, зберігаючи нормальне ставлення ліпопротеїнів висотою щільності до липопротеинам низької щільності (ЛПВЩ/ЛПНЩ).
Ефективність Артеріальна гіпертензія. У хворих на артеріальну гіпертензію карведилол знижує артеріальний тиск, викликаного поєднаною блокадою в - і а-адренорецепторів. Зниження артеріального тиску не супроводжується одночасним збільшенням загального периферичного судинного опору, яке спостерігається при прийомі селективних бета-адреноблокаторів. Частота серцевих скорочень, дещо зменшується. Нирковий кровотік і функція нирок у хворих з артеріальною гіпертензією зберігаються. Показано, що карведилол не змінює ударний об'єм і зменшує загальний периферичний судинний опір; не порушує кровопостачання органів і периферичний кровотік, в тому числі, скелетної мускулатури, передпліччях, нижніх кінцівках, шкірних покривах, головному мозку та сонної артерії. Похолодання кінцівок і раннє настання втоми під час фізичного навантаження відзначаються рідко. Гіпотензивний ефект карведилолу при артеріальній гіпертензії зберігається протягом тривалого часу. Ішемічна хвороба серця. У хворих ішемічною хворобою серця карведилол чинить протиішемічну та антиангінальну дію, зберігаються за умов тривалої терапії. Карведилол достовірно знижує потребу міокарда в кисні і активність симпатоадреналової системи. Він також зменшує переднавантаження (тиск заклинювання в легеневій артерії та легеневий капілярний тиск) і постнавантаження (загальний периферичний судинний опір). Хронічна серцева недостатність. Результати недавно проведених клінічних досліджень, у тому числі "Copernicus", показали, що карведилол ефективний і добре переноситься хворими з хронічною серцевою недостатністю будь-якого ступеня тяжкості, знижуючи їх смертність. Карведилол значно зменшує загальну смертність і потребу в госпіталізації з серцево-судинних причин. Він також збільшує фракцію викиду і зменшує симптоматику у хворих з хронічною серцевою недостатністю ішемічного і неішемічного генезу. Ефекти карведилолу є дозозалежними. Дилатренд, показання до застосування Артеріальна гіпертензія. Дилатренд показано, головним чином, при есенціальній гіпертензії (у вигляді монотерапії або комбінованій терапії з іншими антигіпертензивними препаратами, наприклад, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів або діуретиками). Ішемічна хвороба серця (у тому числі у хворих з нестабільною стенокардією та безбольової ішемією міокарда). Хронічна серцева недостатність. Дилатренд показаний для лікування клінічно проявляється легкої, помірної та тяжкої хронічної серцевої недостатності ішемічного або неішемічного генезу, зниження кількості ускладнень (госпіталізації з серцево-судинних причин) і смертності, а також поліпшення самопочуття і уповільнення прогресував™ захворювання, при використанні в поєднанні з інгібіторами АПФ, діуретиками та, іноді, препаратами дигіталісу (стандартна терапія). Дилатренд можна призначати як доповнення до стандартної терапії, так і хворим, які не одержують препарати дигіталісу, вазодилататори, або нітрати. Протипоказання Підвищена чутливість до карведилолу або до будь-якого компонента препарату, гостра серцева недостатність, клінічно значуще порушення функції печінки, період годування груддю. Як і інші бета-адреноблокатори, Дилатренд не слід призначати хворим з атриовентрику-лярной блокадою II і III ступеня (якщо не встановлений постійний водій ритму), брадикардією (менше 50 уд/хв), синдром слабкості синусового вузла, вираженою артеріальною гіпотензією (систолічний артеріальний тиск менше 85 мм рт. ст.), кардіогенним шоком, анамнестичними вказівками на бронхоспазм і бронхіальну астму. З обережністю застосовують препарат при емфіземі легенів, депресії, міастенії, вагітності. Спосіб застосування та дози Препарат приймають внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю рідини. Лікування Дилатрендом проводиться довгостроково. Його не слід припиняти різко, необхідно поступово зменшувати дозу препарату з тижневими інтервалами. Це особливо важливо у хворих на ішемічну хворобу серця. Есенціальна гіпертензія. Рекомендована початкова доза становить 12,5 мг один раз на добу в перші 2 дні, потім по 25 мг один раз на добу. При необхідності надалі дозу можна збільшувати з інтервалами не менше 2 тижнів, доводячи до вищої рекомендованої дози 50 мг один раз на добу (або розділеної на два прийоми). Ішемічна хвороба серця. Рекомендована початкова доза становить 12,5 мг два рази на добу в перші 2 дні, після цього - по 25 мг два рази на добу. При необхідності згодом дозу можна збільшувати з інтервалами не менше двох тижнів, доводячи до вищої добової дози, яка дорівнює 100 мг, розділеної на два прийоми. Хронічна серцева недостатність. Дозу підбирають індивідуально, під ретельним наглядом лікаря У хворих, які одержують препарати наперстянки, діуретики та інгібітори АПФ, слід стабілізувати їх дози до початку лікування Дилатрендом. Рекомендована початкова доза становить 3.125 мг два рази на добу протягом двох тижнів. При добрій переносимості дозу збільшують із інтервалами не менш двох тижнів, до 6.25 мг два рази на добу, потім до 12,5 мг два рази на добу, потім - до 25 мг два рази на добу. Дозу слід збільшувати до максимальної, яка добре переноситься хворим. Рекомендована максимальна доза - 25 мг 2 рази на добу для всіх хворих з тяжкою хронічною серцевою недостатністю і для хворих з легким і помірним ступенем хронічної серцевої недостатності з масою тіла менше 85 кг У пацієнтів з легкою і помірною хронічною серцевою недостатністю і масою тіла більше 85 кг -рекомендована максимальна доза становить 50 мг два рази на добу. Перед кожним збільшенням дози лікар повинен оглянути хворого для виявлення можливого наростання симптомів серцевої недостатності або вазодилатації. При транзиторному наростанні симптомів серцевої недостатності або затримка рідини слід збільшити дозу діуретиків, хоча іноді доводиться зменшити дозу Дилатренда або тимчасово відмінити його. Якщо лікування Дилатрендом переривають більш ніж на 1 тиждень, то його призначення відновлюють в меншій дозі, а потім збільшують у відповідності з наведеними вище рекомендаціями. Якщо лікування Дилатрендом переривають більш ніж на 2 тижні, то його слід відновлювати у дозі 3.125 мг два рази на добу, потім підбирають дозу відповідно до наведених вище рекомендацій. Симптоми вазодилатації можна усунути зменшенням дози діуретиків. Якщо симптоми зберігаються, можна знизити дозу інгібітора АПФ (якщо хворий його приймає), а потім, при необхідності, дозу Дилатренда В такій ситуації дозу Дилатренда не слід збільшувати, поки симптоми посиленням серцевої недостатності або артеріальної гіпотензії не стабілізуються. Дози в особливих групах хворих Порушення функції нирок. Існуючі дані з фармакокінетики у хворих з різним ступенем порушення функції нирок (включаючи ниркову недостатність) дозволяють вважати, що хворим з помірною та тяжкою нирковою недостатністю коригування дози Дилатренда не потрібно. Порушення функції печінки. Дилатренд протипоказаний пацієнтам з клінічними проявами порушення функції печінки (див. "Протипоказання"). Хворі літнього віку. Дані, які продиктували б необхідність корекції дози, відсутні. Побічна дія Небажані явища у хворих, які отримують лікування з приводу артеріальної гіпертензії та ішемічної хвороби серця Характер побічних дій Дилатренда при лікуванні артеріальної гіпертензії та тривалої терапії ішемічної хвороби серця аналогічний такому при серцевій недостатності, проте частота їх дещо менше. У клінічних дослідженнях у хворих з артеріальною гіпертензією та ішемічною хворобою серця відзначалися такі небажані явища. Центральна нервова система. Часті: запаморочення, головний біль і загальна слабкість, зазвичай легкі та виникають, зокрема, на початку лікування. Нечасті: зниження настрою, порушення сну, парестезії. Серцево-судинна система. Часті: брадикардія, постуральна гіпотензія, синкопе стану, особливо на початку терапії. Нечасті: порушення периферичного кровообігу (похолодання кінцівок), загострення синдрому "переміжною" кульгавості і синдром Рейно), атріовентрикулярна блокада стенокардія (біль у грудній клітці), симптоми серцевої недостатності та периферичні набряки. Органи дихання. Часті: бронхоспазм та задишка у схильних хворих. Рідкісні: закладеність носа. Шлунково-кишковий тракт. Часті: диспептичні розлади (у т. ч. нудота, болі в животі, діарея). Нечасті: запор, блювання. Шкірні покриви. Нечасті: шкірні реакції (алергічний висип, дерматит, кропив'янка та свербіж). Лабораторні показники. Окремі випадки підвищення активності "печінкових" трансаміназ - аланінамінотранс-феразим (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT) і гамма-глютамилтрансферазы, тромбо-цитопенії та лейкопенії. Інші. Часті: біль у кінцівках, зменшення сльозовиділення і подразнення очей. Нечасті: зниження потенції, порушення зору. Рідкі: сухість у роті та порушення сечовипускання. Окремі випадки шкірних алергічних реакцій (висип, кропив'янка, свербіж, висипання), загострення псоріатичних висипань, чхання, закладеність носа, бронхоспазм, задишка (у схильних пацієнтів). Окремі випадки грипоподібного синдрому. Наявність у препарату бета-адреноблокуючих властивостей не виключає можливість маніфестації латентно протікає цукрового діабету, погіршення компенсації вже наявного цукрового діабету або пригнічення контринсулярной системи. Передозування Симптоми: виражене зниження АТ, брадикардія, серцева недостатність, кардіогенний шок, зупинка серця; можливі порушення дихання, бронхоспазм, блювання, сплутаність свідомості та генералізовані судоми. Лікування: крім заходів загального характеру, необхідно проводити моніторинг і корекцію життєвоважливих показників, при необхідності - у відділенні інтенсивної терапії. Можна використовувати наступні заходи: а) укласти хворого на спину б) при вираженій брадикардії - атропін по 0,5-2 мг внутрішньовенно; в) для підтримки серцево-судинної діяльності - глюкагон по 1-10 мг внутрішньовенно струйно, потім по 2-5 мг на годину у вигляді тривалої інфузії; г) симпатоміметики (добутамін, ізопреналін, орципреналін або адреналін) у різних дозах, залежно від маси тіла та терапевтичної ефективності. При необхідності введення препаратів з позитивною інотропною дією, призначають інгібітори фосфодіестерази. Якщо в клінічній картині передозування домінує артеріальна гіпотензія, вводять норадреналін; його призначають в умовах безперервного моніторингу показників кровообігу. Особливі вказівки Хронічна серцева недостатність. У хворих з хронічною серцевою недостатністю в період підбору дози Дилатренда може відзначатися наростання симптомів серцевої недостатності або затримка рідини. При виникненні таких симптомів необхідно збільшити дозу діуретиків і не підвищувати дозу Дилатренда до стабілізації стану хворого. Іноді буває необхідно зменшити дозу Дилатренда або, в рідких випадках, тимчасово відмінити препарат. Подібні епізоди не перешкоджають подальшому правильному підбору дози Дилатренда. Дилатренд з обережністю використовують у комбінації з серцевими глікозидами (можливо надмірне уповільнення атріовентрикулярної провідності). Функція нирок при хронічній серцевій недостатності. При призначенні Дилатренда хворим з хронічною серцевою недостатністю та низьким артеріальним тиском (систолічний АТ < 100 мм рт. ст.), ішемічною хворобою серця і дифузними змінами судин і/або нирковою недостатністю відзначалося оборотне погіршення функції нирок. Дозу препарату регулюють залежно від функціонального стану нирок. Хронічні обструктивні захворювання легенів. Хворим з хронічними обструктивними захворюваннями легень (у тому числі бронхоспастичним синдромом), які не одержують пероральних або інгаляційних протиастматичних препаратів, Дилатренд призначають тільки в тому випадку, якщо можливі переваги його застосування перевищують потенційний ризик. При наявності початкової схильності до бронхоспастичестому синдрому при прийомі Дилатренда в результаті підвищення опору дихальних шляхів може розвинутися респіраторний дистрес-синдром. На початку прийому і при збільшенні дози Дилатренда цих хворих потрібно тшэтельно спостерігати, знижуючи дозу препарату при появі початкових ознак бронхоспазму Цукровий діабет. З обережністю препарат призначають хворим на цукровий діабет, оскільки він може маскувати або послаблювати симптоми гіпоглікемії (особливо тахікардію). У хворих з серцевою недостатністю і цукровим діабетом застосування Дилатренда може супроводжуватися декомпенсацією вуглеводного обміну. Захворювання периферичних судин. Обережність необхідна при призначенні Дилатренда пацієнтам із захворюваннями периферичних судин (у тому числі з синдромом Рейно), оскільки бета-адреноблокатори можуть посилювати симптоми артеріальної недостатності. Тиреотоксикоз. Як і інші бета-адреноблокатори, Дилатренд може зменшувати вираженість симптомів тиреотоксикозу. Загальна анестезія і великі хірургічні втручання. Обережність потрібна у хворих, яким проводиться хірургічне втручання під загальною анестезією, через можливість сумації негативних ефектів Дилатренда і анестетиків. Брадикардія. Дилатренд може викликати брадикардію, при зменшенні частоти серцевих скорочень нижче 55 ударів в хвилину дозу Дилатренда слід знизити. Підвищена чутливість. Необхідно дотримуватися обережності при призначенні Дилатренда особам з анамнестичними вказівками на тяжкі реакції підвищеної чутливості або які проходять курс десенсибілізації, оскільки бета-адреноблокатори можуть підвищити чутливість до алергенів і ступінь тяжкості анафілактичних реакцій. Псоріаз. Хворим з анамнестичними вказівками на виникнення або загострення псоріазу при застосуванні бета-адреноблокаторів, Дилатренд можна призначати тільки після ретельного аналізу можливої користі та ризику. Одночасний прийом блокаторів "повільних" кальцієвих каналів. У хворих, які одночасно приймають блокатори "повільних" кальцієвих каналів типу верапамілу або дилтіазему, а також інші антиаритмічні засоби необхідно регулярно мониторироватьЭКГ і артеріальний тиск. Феохромоцитома. Хворим на феохромоцитому до початку застосування будь-якого бета-адреноблокатора необхідно призначити альфз-адреноблокатор. Хоча Дилатренд має як бета-, так і альфа-адреноблокирующими властивості, досвіду його застосування у таких хворих немає, тому його з обережністю слід призначати хворим з підозрою на феохромоцитому. Стенокардія Принцметала Неселективні бета-адреноблокатори можуть провокувати появу болю у хворих зі стенокардією Принцметала. Досвіду призначення Дилатренда цим пацієнтам немає. Хоча його альфа-адреноблокуючі властивості можуть запобігти подібну симптоматику, призначати карведилол у таких випадках слід з обережністю. Літній вік: застосовують з обережністю. Контактні лінзи. Особи, які користуються контактними лінзами, повинні пам'ятати про можливість зменшення кількості слізної рідини. Синдром відміни. Лікування Дилатрендом не можна переривати різко, особливо у хворих на ішемічну хворобу серця. Скасування Дилатренда повинна бути поступовою (протягом 2 тижнів). При зберіганні на світлі можлива зміна кольору таблеток. У разі необхідності проведення хірургічного втручання з використанням анестезії необхідно попередити анестезіолога про попередню терапію Дилатрендом. У період лікування виключається вживання етанолу. Вагітність і період лактації. Бета-адреноблокатори зменшують перфузію плаценти, що може призвести до внутрішньоутробної загибелі плода і передчасних пологів. Крім того, у плода і новонародженого можуть виникати небажані явища (зокрема, гіпоглікемія та брадикардія, ускладнення з боку серця і легенів). Дослідження на тваринах не виявили у нього тератогенності. Достатнього досвіду застосування Дилатренда у вагітних немає. Карведилол можна призначати під час вагітності тільки в тому випадку, якщо можливі переваги його застосування перевищують потенційний ризик для жінки і плоду. У тварин карведилол та його метаболіти потрапляють у грудне молоко. Даних щодо екскреції препарату з жіночим молоком немає, тому застосовувати його в період лактації не слід. Вплив на здатність до водіння транспортних засобів і роботу з машинами і механізмами. Дослідження по впливу Дилатренда на здатність до водіння транспортних засобів або роботу з машинами і механізмами не проводились. Із-за індивідуальних реакцій на препарат (наприклад, запаморочення, загальна слабкість) вона може порушуватися (особливо на початку лікування, при зміні дозування, а також у разі одночасного прийому алкоголю). Умови зберігання Зберігати при температурі не вище 30°С, в захищеному від світла місці. Зберігати в недоступному для дітей місці. Оскільки при впливі світла змінюється колір таблеток, рекомендується зберігати їх у закритих коробках.
