Захворювання опорно-рухового апарату: Ревматоїдний артрит. Псоріатичний, ювенільний хронічний артрит. Анкілозуючий спондилоартрит. Подагричний артрит. Ревматичне ураження м'яких тканин. Остеоартроз периферичних суглобів і хребта, у т. ч. з радикулярним синдромом. Люмбаго. Ішіас. Невралгія . Альгодисменорея. Запальні процеси органів малого таза, в т.ч. аднексит. Посттравматичний больовий синдром, що супроводжується запаленням. Післяопераційна біль. Фармакокінетика
Час досягнення C max при в/м застосування у дозі 75 мг - 15-30 хв, величина C max — 1.9-4.8 (в середньому 2.7) мкг/мл Через 3 год після введення плазмові концентрації становлять у середньому 10% від максимальної. Зв'язок з білками плазми - понад 99% (більша частина зв'язується з альбумінами). Метаболізм відбувається в результаті багаторазового або одноразового гідроксилювання і кон'югування з глюкуроновою кислотою. В метаболізмі препарату приймає участь CYP2C9. Фармакологічна активність метаболітів нижче, ніж диклофенак. Системний кліренс становить 350 мл/хв, Vd - 550 мл/кг T 1/2 з плазми -2 год. 65% введеної дози виводиться у вигляді метаболітів нирками; менше 1% виводиться в незміненому вигляді, інша частина дози виводиться у вигляді метаболітів з жовчю. Диклофенак проникає в грудне молоко. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
При нирковій недостатності У хворих з вираженою нирковою недостатністю ( кліренс креатиніну менше 10 мл/хв) збільшується виведення метаболітів з жовчю, при цьому збільшення їх концентрації в крові не спостерігається.
При порушенні функції печінки
У хворих з хронічним гепатитом або компенсованим цирозом печінки фармакокінетичні параметри диклофенаку не змінюються.
Клінічна фармакологія
Диклофенак має протизапальну, аналгетичну та жарознижувальну дію. Невибірково пригнічуючи циклооксигеназу 1 і 2, порушує метаболізм арахідонової кислоти, зменшує кількість простагландинів у вогнищі запалення. При ревматичних захворюваннях протизапальна й аналгетична дія диклофенаку сприяє значному зменшенню вираженості болю, ранкової скутості, припухлості суглобів, що покращує функціональний стан суглоба. При травмах, у післяопераційному періоді диклофенак зменшує больові відчуття і запальний набряк. Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Протипоказано. Протипоказання
Ерозивно-виразкові ураження ШЛУНКОВО-кишкового тракту (у фазі загострення). Кровотечі з ШКТ. "Аспіринова тріада". Порушення кровотворення. Порушення гемостазу (у т.ч. гемофілія). Вагітність. Період лактації. Дитячий вік (до 18 років). Підвищена чутливість (в т.ч. до ін НПЗП). З обережністю:
Анемія. Бронхіальна астма. Застійна серцева недостатність . Артеріальна гіпертензія . Набряковий синдром. Печінкова або ниркова недостатність. Алкоголізм. Запальні захворювання кишечника. Ерозивно-виразкові захворювання ШЛУНКОВО-кишкового тракту поза загострення. Цукровий діабет. Стан після великих хірургічних втручань. Индуцируемая порфирія. Літній вік. Дивертикуліт. Системні захворювання сполучної тканини.
Побічна дія
З боку травної системи >1% - абдомінальний біль, відчуття здуття живота, діарея, порушення травлення, нудота , запор, метеоризм, підвищення активності печінкових ферментів, пептична виразка з можливими ускладненнями (кровотеча, перфорація), шлунково-кишкова кровотеча. <1% - блювання , жовтяниця , мелена, поява крові в калі , ураження стравоходу, афтозний стоматит, сухість рота і слизових оболонок, гепатит (можливо фульмінантне протягом), некроз печінки, цироз , гепаторенальный синдром, зміна апетиту, панкреатит, холецистопанкреатит, коліт. З боку нервової системи >1% - головний біль, запаморочення . <1% - порушення сну, сонливість, депресія , дратівливість, асептичний менінгіт (частіше у хворих з системним червоним вовчаком та іншими системними захворюваннями сполучної тканини), судоми, слабкість, дезорієнтація, кошмарні сновидіння, відчуття страху. З боку органів чуття >1% - шум у вухах. <1% - нечіткість зору, диплопія, порушення смаку, оборотне або необоротне зниження слуху, скотома . З боку шкірних покривів >1% - шкірний свербіж, шкірний висип. <1% - алопеція, кропив'янка, екзема, токсичний дерматит, багатоформна ексудативна еритема, у т. ч. синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), підвищена фоточутливість, мелкоточечние крововиливи. З боку сечостатевої системи >1% - затримка рідини. <1% - нефротичний синдром, протеїнурія, олігурія, гематурія, інтерстиціальний нефрит, папілярний некроз, гостра ниркова недостатність, азотемія. З боку системи кровотворення <1% - анемія (у т. ч. гемолітична і апластична анемії), лейкопенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, агранулоцитоз, тромбоцитопенічна пурпура, погіршення перебігу інфекційних процесів (розвиток некротизирующего фасциїту, пневмонії ). З боку дихальної системи <1% - кашель, бронхоспазм, набряк гортані, пневмоніт. З боку серцево-судинної системи <1% - підвищення артеріального тиску , застійна серцева недостатність , екстрасистолія , біль у грудній клітці. Алергічні реакції <1% - анафілактоїдні реакції, анафілактичний шок (зазвичай розвивається стрімко), набряк губ і язика, алергічний васкуліт. Місцеві реакції при в/м введенні Печіння, інфільтрат, асептичний некроз, некроз жирової тканини. Взаємодія
Підвищує концентрацію в плазмі дигоксину , метотрексату , препаратів літію і циклоспорину . Знижує ефект діуретиків, на тлі калійзберігаючих діуретиків підсилюється ризик гіперкаліємії; на тлі антикоагулянтів, тромболітичних засобів ( алтеплаза , стрептокіназа , урокіназа ) - ризик кровотеч (частіше ШКТ). Зменшує ефекти гіпотензивних і снодійних засобів. Збільшує ймовірність виникнення побічних ефектів інших нестероїдних протизапальних препаратів і глюкокортикостероїдних коштів (кровотечі в ШКТ), токсичність метотрексату та нефротоксичність циклоспорину. Ацетилсаліцилова кислота знижує концентрацію диклофенаку в крові. Одночасне використання з парацетамолом підвищує ризик розвитку нефротоксичних ефектів диклофенаку. Зменшує ефект гіпоглікемічних засобів. Цефамандол , цефоперазон , цефотетан, вальпроєва кислота та пликамицин збільшують частоту розвитку гіпопротромбінемії. Циклоспорин і препарати золота підвищують вплив диклофенаку на синтез простагландинів у нирках, що підвищує нефротоксичність. Одночасне призначення з етанолом , колхіцином , кортикотропіном і препаратами звіробою підвищує ризик розвитку кровотеч у ШКТ. Диклофенак посилює дію препаратів, що викликають фотосенсибілізацію. Препарати, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію в плазмі диклофенаку, тим самим підвищуючи його токсичність. Передозування
Симптоми: блювання, запаморочення , головний біль, задишка, помутніння свідомості. У дітей - міоклонічні судоми, нудота, блювання , абдомінальний біль, кровотечі, порушення функції печінки і нирок. Лікування: симптоматична терапія, форсований діурез. Гемодіаліз малоефективний. Запобіжні заходи
З обережністю застосовувати при нирковій і/або печінковій недостатності . Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами Пацієнтам, які застосовують препарат, необхідно утримуватися від видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидких психічних і рухових реакцій, вживання алкоголю.
