капсули, порошок для приготування суспензії для прийому всередину, розчин для інфузій, сироп, таблетки Фармакологічна дія:
Протигрибковий засіб, що має високоспецифічним дією, інгібуючи активність ферментів грибів, залежних від цитохрому P450. Блокує перетворення ланостерола клітин грибів в ергостерол; збільшує проникність клітинної мембрани, порушує її зростання і реплікацію. Флуконазол, будучи высокоизбирательным для цитохрому P450 грибів, практично не пригнічує ці ферменти в організмі людини (в порівнянні з ітраконазолом, клотримазолом, эконазолом і кетоконазолом в меншій мірі пригнічує залежні від цитохрому P450 окиснювальні процеси у мікросомах печінки людини). Не має антиадрогенной активністю. Активний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp. (включаючи генералізовані форми кандидозу на тлі імунодепресії), Cryptococcus neoformans і Coccidioides immitis , Microsporum spp. і Trichophyton spp; при ендемічних мікозах, викликаних Blastomices dermatidis, Histoplasma capsulatum (у т. ч. при імунодепресії). Показання:
Системні ураження, спричинені грибами Cryptococcus, включаючи менінгіт, сепсис, інфекції легенів і шкіри, як у хворих з нормальним імунним відповіддю, так і у хворих з різними формами імунодепресії (у т. ч. у хворих на Снід, при трансплантації органів); профілактика криптококової інфекції у хворих на Снід. Генералізований кандидоз: кандидемия, дисемінований кандидоз (з ураженням ендокарда, органів черевної порожнини, органів дихання, очей і сечостатевих органів), у т. ч. у хворих, які отримують курс цитостатичної або імунодепресивної терапії, а також при наявності інших факторів, що привертають до їх розвитку - лікування і профілактика. Кандидоз слизових оболонок: порожнини рота, глотки, стравоходу, неінвазивні бронхолегеневі кандидози, кандидурія, шкірно-слизовий і хронічний оральний атрофічний кандидоз (пов'язаний з носінням зубних протезів). Генітальний кандидоз: вагінальний (гострий і рецидивуючий), баланіт. Профілактика грибкових інфекцій у хворих із злоякісними пухлинами на фоні хіміо - або променевої терапії; профілактика рецидиву орофарингеального кандидозу у хворих на Снід. Мікози шкіри: стоп, тіла, пахової ділянки, оніхомікоз, висівкоподібний лишай, шкірні кандидозні інфекції. Глибокі ендемічні мікози (кокцидиоидоз, споротрихоз і гістоплазмоз у хворих з нормальним імунітетом. Протипоказання:
Гіперчутливість (у т. ч. до інших азольних протигрибкових ЛЗ в анамнезі).C обережністю. Печінкова і/або ниркова недостатність, одночасний прийом потенційно гепатотоксичних ЛЗ, алкоголізм, вагітність, період лактації, дитячий вік (до 6 міс - безпека та ефективність застосування не встановлені).
Побічні дії:
З боку травної системи: зниження апетиту, нудота, запори або діарея, метеоризм, біль у животі, зубний біль, рідко - порушення функції печінки (іктеричність склер, жовтяниця, гіпербілірубінемія, підвищення активності АЛТ, АСТ і ЛФ). З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, надмірна втомлюваність, рідко - судоми. З боку органів кровотворення: рідко - лейкопенія, тромбоцитопенія (кровотечі, петехії), нейтропенія, агранулоцитоз. Алергічні реакції: шкірний висип, рідко - мультиформна ексудативна еритема (у т. ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), анафілактоїдні реакції. Інші: рідко - порушення функції нирок, алопеція, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.Передозування. Симптоми: галюцинації, параноїдна поведінка. Лікування: симптоматичне: промивання шлунка, форсований діурез. Гемодіаліз протягом 3 годин знижує концентрацію в плазмі приблизно на 50%. Спосіб застосування та дози:
Всередину, в/в краплинно (зі швидкістю не більше 20 мг/хв). Дорослим, при криптококових інфекціях, кандидемії, дисемінованому кандидозі, інших інвазивних кандидозних інфекціях в 1 день призначають 400 мг, потім - 200-400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування залежить від клінічної та мікологічної реакції (при криптококових менінгітах становить мінімум 6-8 тижнів). Для профілактики криптококового менінгіту у хворих на Снід терапію в дозі 200 мг/добу можна продовжувати тривалий час. При орофарингеальному кандидозі - 50-100 мг 1 раз на добу протягом 7-10 днів, у хворих з імунодепресією - 14 днів і більше. Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у хворих на Снід після завершення повного курсу первинної терапії - по 150 мг 1 раз на тиждень. При атрофічному пероральному кандидозі, пов'язаному з носінням зубних протезів, - 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними ЛЗ для обробки протеза. При ін. кандидозах слизових оболонок (за винятком генітального кандидозу) - 50-100 мг/добу, тривалість лікування - 14-30 днів. При вагінальному кандидозі - 150 мг одноразово, всередину. Для зниження частоти рецидивів використовують 1 раз на місяць по 150 мг протягом 4-12 міс, іноді може знадобитися більш часте застосування. При баланите, спричиненому Candida, - 150 мг/добу одноразово. Для профілактики кандидозу рекомендована доза - 50-400 мг/добу, залежно від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції. За наявності високого ризику генералізованої інфекції, наприклад у хворих з очікуваною вираженою або довгостроково зберігається нейтропенією, рекомендована доза - 400 мг/добу. Флуконазол призначають за кілька днів до очікуваної появи нейтропенії; після підвищення числа нейтрофілів понад 1 тис./мкл лікування продовжують ще протягом 7 діб. При ураженнях шкіри, включаючи мікози стоп, шкіри пахової області, і кандидозах - 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз на добу, тривалість лікування - 2-4 тижні (до 6 тижнів при мікозах стоп). При отрубевидном лишаї - 300 мг 1 раз на тиждень протягом 2 тижнів, деяким хворим потрібна третя доза 300 мг на тиждень, у той час як у частині випадків виявляється достатнім одноразовий прийом 300-400 мг; альтернативною схемою лікування є застосування по 50 мг 1 раз на день протягом 2-4 тижнів. При оніхомікозі - 150 мг 1 раз на тиждень; лікування триває до заміни інфікованого нігтя. Для повторного росту нігтів на пальцях рук і стоп у нормі потрібно 3-6 місяців і 6-12 місяців відповідно. При глибоких ендемічних мікозах - 200-400 мг/добу протягом до 2 років. Тривалість терапії визначають індивідуально; вона може становити 11-24 міс при кокцидиоидомикозе, 2-17 місяців - при паракокцидиоидомикозе, 1-16 міс - при споротрихозе і 3-17 місяців - при гістоплазмозі. У дітей, як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічного і мікологічного ефекту. У дітей препарат не слід застосовувати в добовій дозі, яка б перевищувала таку у дорослих. Препарат застосовують щодня 1 раз на добу (використовують спеціальні лікарські форми для дітей). Дітям при кандидозі стравоходу призначають 3 мг/кг/добу одноразово протягом не менше 3 тижнів і протягом 2 тижнів після регресії симптомів; при кандидозі слизових оболонок - 3 мг/кг/добу одноразово протягом не менше 3 тижнів; при лікуванні генералізованого кандидозу і криптококової інфекції (в т. ч. менінгіту) - 6-12 мг/кг/добу протягом 10-12 тижнів (до лабораторного підтвердження відсутності збудника в лікворі). Для профілактики грибкових інфекцій у дітей зі зниженим імунітетом, у яких ризик розвитку інфекції пов'язаний із нейтропенією, що розвивається внаслідок цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії, - 3-12 мг/кг/добу залежно від вираженості і тривалості збереження індукованої нейтропенії. Для новонароджених дітей інтервал між введеннями препарату - 72 год, дітям у віці 2-4 тижнів ту ж дозу вводять з інтервалом 48 год У дітей з порушеннями функції нирок добову дозу препарату слід зменшити (у тій же пропорційній залежності, що й у дорослих) у відповідності зі ступенем вираженості ниркової недостатності. У хворих похилого віку при відсутності порушень функції нирок варто дотримуватися звичайного режиму дозування препарату. Хворим з нирковою недостатністю (КК менше 50 мл/хв) режим дозування варто скорегувати, як зазначено нижче. При ХНН спочатку вводиться "ударна" доза-50-400 мг; при КК понад 50 мл/хв призначають звичайну добову дозу, при КК 11-50 мл/хв - 50% рекомендованої дози або звичайну дозу 1 раз в 2 дні; хворим, які перебувають на гемодіалізі, - 1 дозу після кожного діалізу. Особливі вказівки:
Лікування необхідно продовжувати до появи клініко-гематологічної ремісії. Передчасне припинення лікування призводить до рецидивів. Лікування можна починати при відсутності результатів посіву або інших лабораторних досліджень, але при їх наявності рекомендується відповідна корекція фунгіцидної терапії. В ході лікування необхідно контролювати показники крові, функцію нирок і печінки. При виникненні порушень функції нирок і печінки слід припинити прийом препарату. Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай оборотно, симптоми зникають після припинення терапії. При виникненні шкірних висипань у хворих з імунодепресією необхідно ретельне спостереження, і в разі прогресування шкірної реакції лікування слід припинити (небезпека розвитку синдрому Стівенса-Джонсона, синдрому Лайєлла). Необхідний контроль протромбінового індексу при одночасному застосуванні з антикоагулянтами кумаринового ряду. Рекомендується здійснювати контроль за концентрацією циклоспорину в крові у пацієнтів, які отримують флуконазол, т. к. у хворих з пересадженою ниркою прийом флуконазолу в дозі 200 мг/добу призводить до повільного збільшення концентрації циклоспорину в плазмі.
Взаємодія:
Підвищує ефективність кумаринових антикоагулянтів (збільшення протромбінового часу; варфарину - у середньому на 12%), концентрацію зидовудину (збільшення побічних ефектів зидовудину), циклоспорину, рифабутину (при одночасному застосуванні описані випадки увеїту) і фенітоїну до клінічно значущого ступеня (при одночасному застосуванні необхідний контроль концентрації фенітоїну в плазмі). Подовжує T1/2 теофіліну і збільшує ризик розвитку інтоксикації (необхідна корекція його дози). При одночасному прийомі з похідними сульфонілсечовини (хлорпропамід, глібенкламід, глипизид і толбутамід) слід періодично контролювати концентрацію глюкози в крові і, якщо необхідно, проводити корекцію дози гіпоглікемічних ЛЗ (оскільки флуконазол подовжує T1/2). Гідрохлоротіазид збільшує концентрацію флуконазолу в плазмі на 40%, рифампіцин зменшує T1/2 на 20% і AUC - на 25%. Терфенадин і цизаприд підвищують ризик виникнення аритмій, включаючи пароксизми шлуночкової тахікардії (torsades de pointes).
