Форма випуску, склад і упаковка Ліофілізат для приготування суспензії для в/м введення пролонгованої дії білого або злегка жовтуватого кольору, диспергирующийся у доданому розчиннику з утворенням суспензії білого або злегка жовтуватого кольору; розчинник - прозорий безбарвний розчин. 1 фл. трипторелина памоат, в перерахунку на трипторелін 11.25 мг* * - з урахуванням особливостей лікарської форми в препараті закладений надлишок активної речовини для забезпечення запровадження ефективної дози. Допоміжні речовини: сополімер D,L-молочної та гліколевої кислот - 250 мг, манітол - 85 мг, кармеллоза натрію (натрій карбоксиметилцелюлоза) - 30 мг, полісорбат 80 - 2 мг. Розчинник: манітол - 16 мг, вода д/і - до 2000 мг. Флакони злегка затемненого скла (1) в комплекті з розчинником (амп. 2 мл 1 ), одноразовим поліпропіленовим шприцами, голками д/(2 ) - пачки картонні. Клініко-фармакологічна група Аналогом гонадотропін-рилізинг гормону - депо-форма, протипухлинний препарат Фармакологічна дія Синтетичний декапептид, аналог природного ГнРГ. Після короткого початкового періоду стимуляції гонадотропної функції гіпофізу трипторелін чинить інгібуючу дію на секрецію гонадотропінів з подальшим пригніченням функції яєчок і яєчників. У початковому періоді застосування Диферелін® тимчасово підвищує концентрацію ЛГ і ФСГ в крові, відповідно підвищується концентрація тестостерону у чоловіків і естрадіолу у жінок. Тривале лікування знижує концентрацію ЛГ і ФСГ, що призводить до зменшення показників тестостерону (до рівнів, що відповідають стану після тестикулэктомии) і зменшення показників естрадіолу (до рівнів, що відповідають стану постовариоэктомии) - приблизно до 20 дня після першої ін'єкції і далі залишається незмінним протягом усього періоду введення препарату. Тривале лікування трипторелином пригнічує секрецію естрадіолу у жінок і, таким чином, перешкоджає розвитку ендометріоїдних эктопий. Фармакокінетика Всмоктування і розподіл При в/м введенні Диферелина в дозі 11.25 мг Cmax трипторелина в плазмі крові (у чоловіків і жінок) визначається приблизно через 3 год після ін'єкції. Після фази зниження концентрації, що продовжується протягом першого місяця, до 90 дня концентрація циркулюючого трипторелина залишається постійною (приблизно від 0.04 до 0.05 нг/мл при лікуванні ендометріозу та близько 0.1 нг/мл при лікуванні раку простати). Показання до застосування — рак передміхурової залози з метастазами; — генітальний та екстрагенітальний ендометріоз (I-IV стадій). Режим дозування При раку передміхурової залози Диферелін® вводять в/м в дозі 11.25 мг кожні 3 місяці. При ендометріозі препарат вводять в/м в дозі 11.25 мг кожні 3 місяці. Лікування необхідно починати у перші 5 днів менструального циклу. Тривалість лікування залежить від ступеня тяжкості ендометріозу спостерігається клінічної картини (функціональних і анатомічних змін) на тлі терапії. Як правило, лікування проводиться протягом 3-6 міс. Не рекомендується проводити повторний курс лікування трипторелином або іншим аналогом ГнРГ. Правила приготування суспензії Розчинення лиофилизата у доданому розчиннику має проводитися безпосередньо перед введенням. Перемішувати вміст флакона слід з обережністю до отримання однорідної суспензії. Про випадки здійснення неповної ін'єкції, що призводять до втрати більшої кількості суспензії, ніж зазвичай залишається в шприці для ін'єкції, необхідно повідомити лікаря. Введення повинно здійснюватися в суворій відповідності з інструкцією. Пацієнт повинен перебувати в положенні лежачи. Дезінфікувати шкіру сідниці. 1. Розламайте шийку ампули (точка на лицьовій стороні зверху). 2. Наберіть розчинник у шприц з голкою. 3. Зніміть зелену захисну пластикову кришку з верхньої частини флакона. 4. Перенесіть розчинник у флакон з лиофилизатом. 5. Витягніть голку так, щоб вона залишалася у флаконі, але не стосувалася суспензії. 6. Не перевертаючи флакон, обережно збовтайте вміст до отримання однорідної суспензії. 7. Перевірте відсутність агломератів до того, як наберете суспензію у шприц (у разі відсутності агломератів, збовтайте до повної однорідності). 8. Не перевертаючи флакон, наберіть у шприц всю суспензію. 9. Зніміть голку, використану для приготування суспензії, і щільно прикріпіть іншу голку на кінчик шприца. Тримайтеся тільки за кольоровий наконечник. 10. Видаліть повітря з шприца. 11. Негайно зробіть ін'єкцію в сідничний м'яз. 12. Утилізуйте голки в контейнерах, призначених для гострих предметів. Побічна дія У чоловіків На початку лікування: дизурія (утруднення сечовипускання, неповне випорожнення сечового міхура, болючість), болі в кістках (пов'язані з метастазами і компресією метастазами спинного мозку, які можуть посилюватися із-за тимчасового збільшення вмісту тестостерону в плазмі крові на початку лікування). Ці симптоми проходять через 1-2 тижні. Також у цей період може спостерігатися тимчасове підвищення активності печінкових ферментів у плазмі крові. Під час лікування: "гарячі" припливи, зниження лібідо, гінекомастія, імпотенція (що пов'язано зі зменшенням вмісту тестостерону в плазмі крові). У жінок На початку лікування: симптоми, пов'язані з ендометріозом (тазовий біль, дисменорея), які можуть посилюватися у зв'язку з початковим тимчасовим збільшенням концентрації естрадіолу в плазмі крові і зникають через 1-2 тижні. Через 1 місяць після першої ін'єкції може виникнути метрорагія. Під час лікування: сухість піхви, "гарячі" припливи, зниження лібідо, збільшення молочних залоз, диспареуния (що пов'язано з гіпофізарно-оваріальної блокадою); рідко - головний біль, артралгія, міалгія. У чоловіків і у жінок Алергічні реакції: кропив'янка, висип, свербіж; у поодиноких випадках - набряк Квінке. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: порушення настрою, дратівливість, депресія, відчуття втоми, порушення сну, парестезії, погіршення зору. З боку травної системи: нудота, блювання. З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія. З боку кістково-м'язової системи: при тривалому застосуванні - демінералізація кісток, що є ризиком розвитку остеопорозу. Інші: збільшення маси тіла, профузне потовиділення, підвищення температури тіла. Місцеві реакції: біль у місці ін'єкції. Протипоказання до застосування — підвищена чутливість до трипторелину, інших компонентів препарату або інших аналогів ГнРГ. У чоловіків: — гормононезависимый рак передміхурової залози, стан після попередньої хірургічної тестикулэктомии. У жінок: — вагітність; — період лактації (грудне вигодовування). З обережністю слід призначати препарат при остеопорозі, жінок з синдромом полікістозу яєчників. Застосування препарату при вагітності та годуванні груддю
Диферелін® протипоказаний до застосування при вагітності і в період лактації (грудного вигодовування). Оскільки відсутні дані про виведення трипторелина з грудним молоком і його можливі ефекти на вскармливаемого грудьми дитину, не слід проводити лікування препаратом Диферелін® в період грудного вигодовування. Згідно з наявними даними, не виявлено будь-яких тератогенних ефектів при експериментальних дослідженнях на тваринах. У поодиноких випадках застосування аналогів ГнРГ (з необережності) яких-небудь дефектів розвитку плоду і фетотоксичности не виявлено. Особливі вказівки При лікуванні ендометріозу Перед початком лікування необхідно виключити вагітність. Протягом першого місяця терапії слід використовувати негормональні контрацептивні засоби. В/м ін'єкція препарату призводить до стійкої гіпогонадотропної аменореї. Лікування не слід рекомендувати на період більше 6 міс. Не рекомендується проводити повторний курс терапії трипторелином або іншим аналогом ГнРГ. Виникнення метрорагії в ході лікування, не рахуючи першого місяця, не є нормою, у зв'язку з чим необхідно визначати концентрацію естрадіолу в плазмі крові. При зниженні концентрації естрадіолу менше 50 пг/мл можлива наявність інших органічних уражень. Функція яєчників відновлюється після завершення терапії. Перша менструація настає в середньому через 134 дні після останньої ін'єкції. Тому заходи контрацепції слід починати застосовувати через 15 днів після припинення лікування, тобто через 3.5 міс після останньої ін'єкції. При лікуванні раку передміхурової залози Найбільш виражений сприятливий ефект відзначається у пацієнтів при відсутності іншої раніше проведеної гормональної терапії. На початку лікування може спостерігатися поява і посилення клінічних симптомів (зокрема, болі в кістках, дизуричних явищ), що носять минущий характер. Це передбачає ретельне спостереження даних пацієнтів протягом перших кількох тижнів терапії (рівень тестостерону в плазмі крові не повинен перевищувати 1 нг/мл). Лікування препаратом Диферелін® необхідно проводити в суворій відповідності з інструкцією по застосуванню. Будь-яка зміна обсягу введеної в/м суспензії має бути запротокольована.
