Складу 1 таблетка містить глімепірид у перерахуванні на 100 % речовину - 4 мг Фармакологічна дія Диамерид діє, головним чином, стимулюючи секрецію та вивільнення інсуліну з бета-клітин підшлункової залози (панкреатическое дія). Як і в інших похідних сульфонілсечовини, в основі цього ефекту лежить збільшення реакції бета-клітин підшлункової залози на фізіологічну стимуляцію глюкозою, при цьому кількість секреції інсуліну значно менше, ніж при дії традиційних препаратів - похідних сульфонілсечовини. Найменше стимулюючий вплив глімепіриду на секрецію інсуліну забезпечує і менший ризик розвитку гіпоглікемії. На додаток до цього, глімепірид має внепанкреатическим дією, здатністю покращувати чутливість периферичних тканин (м'язової, жирової) до дії власного інсуліну, знижувати поглинання інсуліну печінкою; пригнічує продукцію глюкози в печінці. Глімепірид вибірково інгібує циклооксигеназу і знижує перетворення арахідонової кислоти в тромбоксан А2, який сприяє агрегації тромбоцитів, таким чином надаючи антиагрегантну дію. Глімепірид сприяє нормалізації вмісту ліпідів, знижує концентрацію малонового альдегіду в крові, що веде до значного зниження перекисного окислення ліпідів, це сприяє антиатерогенному дії препарату. Глімепірид підвищує рівень ендогенного a-токоферолу, активність каталази, глутатіонпероксидази та супероксиддисмутази, що сприяє зниженню вираженості окислювального стресу в організмі хворого, який постійно присутній при цукровому діабеті 2 типу. Показання Цукровий діабет 2 типу, при неефективності раніше призначеної дієти і фізичного навантаження. При неефективності монотерапії глимепиридом, можливо його застосування комбінованої терапії з метформіном або інсуліном. Протипоказання • цукровий діабет 1 типу; • діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома і кома; • стани, що супроводжуються порушенням всмоктування їжі та розвитком гіпоглікемії (в тому числі інфекційні захворювання); • лейкопенія; • тяжкі порушення функції печінки; • тяжкі порушення функції нирок (у тому числі хворі, які перебувають на гемодіалізі); • підвищена чутливість до глімепіриду або до будь-якого неактивного компонента препарату, до інших похідних сульфонілсечовини або сульфаніламідних препаратів (ризик розвитку реакцій гіперчутливості); • вагітність і лактація; • непереносимість лактози, лактазна недостатність, глюкозо-галактозна мальабсорбція; • >дитячий вік до 18 років. З обережністю Стани, що вимагають переведення хворого на інсулінотерапію (великі опіки, важкі множинні травми, великі хірургічні втручання, порушення всмоктування їжі та лікарських засобів у шлунково-кишковому тракті - кишкова непрохідність, парез шлунка і т. д.). Застосування при вагітності і годуванні грудьми Глімепірид протипоказаний до застосування у вагітних жінок. У разі запланованої вагітності або при настанні вагітності жінку слід перевести на інсулінотерапію. Так як глімепірид проникає в грудне молоко, то його не слід призначати жінкам у період лактації. В такому випадку, необхідно перейти на інсулінотерапію або припинити годування груддю. Спосіб застосування Препарат Диамерид застосовується всередину. Початкову та підтримуючу дози глімепіриду встановлюють індивідуально на основі результатів регулярного контролю концентрації глюкози в крові. Початкова доза та підбір дози На початку лікування призначають 1 мг глімепіриду один раз на добу. При досягненні оптимального терапевтичного ефекту рекомендується приймати цю дозу в якості підтримуючої. У разі відсутності глікемічного контролю, добова доза повинна бути поетапно збільшена під регулярним контролем концентрації глюкози в крові (з інтервалами в 1-2 тижні) до 2 мг, 3 мг або 4 мг на добу. Дози понад 4 мг на добу, ефективні лише у виняткових випадках. Максимальна рекомендована добова доза - 6 мг. Час і кратність прийому добової дози визначається лікарем з урахуванням способу життя хворого. Добова доза призначається в один прийом безпосередньо перед чи під час ситного сніданку або під час першого основного прийому їжі. Таблетки глімепіриду приймають цілими, не розжовуючи, з достатньою кількістю рідини (приблизно 0,5 склянки). Не рекомендується пропускати прийом їжі після прийому глімепіриду. Тривалість лікування Лікування глимепиридом тривалий, під контролем вмісту глюкози в крові. Застосування у комбінації з метморфином У разі відсутності глікемічного контролю у хворих, які приймають метморфин, може бути розпочата супутня терапія глимепиридом. При збереженні дози метформіну на попередньому рівні лікування глимепиридом починається з мінімальної дози, а потім доза поступово збільшується залежно від бажаного рівня глікемічного контролю, аж до максимальної добової дози. Комбінована терапія має проводитися під ретельним медичним наглядом. Застосування в комбінації з інсуліном У випадках, коли не вдається досягти глікемічного контролю прийомом максимальної дози глімепіриду до монотерапії або в комбінації з максимальною дозою метформіну, можлива комбінація глімепіриду з інсуліном. В цьому випадку остання, призначена хворому доза глімепіриду, залишається незмінною. При цьому лікування інсуліном починається з мінімальної дози, з можливим подальшим поступовим збільшенням його дози під контролем концентрації глюкози в крові. Комбіноване лікування вимагає обов'язкового лікарського контролю. Переведення хворого з іншого перорального гіпоглікемічного препарату на глімепірид При переведенні хворого з іншого перорального гіпоглікемічного препарату на глімепірид початкова добова доза останнього повинна становити 1 мг (навіть у тому випадку, якщо хворого переводять на глімепірид з максимальної дози іншого перорального гіпоглікемічного препарату). Будь-яке підвищення дози глімепіриду слід проводити поетапно у відповідності з наведеними вище рекомендаціями. Необхідно брати до уваги ефективність, дозу і тривалість дії гіпоглікемічного засобу. У деяких випадках, особливо при прийомі гіпоглікемічних препаратів з великим періодом напіввиведення може виникнути необхідність у тимчасовому (на кілька днів) припиненні лікування, щоб уникнути аддитивного ефекту, який підвищує ризик розвитку гіпоглікемії. Переведення хворого з інсуліну на глімепірид У виняткових випадках, при проведенні інсулінотерапії у хворих на цукровий діабет 2 типу, при компенсації захворювання і при збереженій секреторній функції b-клітин підшлункової залози, можлива заміна інсуліну глимепиридом. Переклад повинен проводитися під ретельним наглядом лікаря. При цьому переведення хворого на глімепірид починають з мінімальної дози в 1 мг. Побічні дії З боку обміну речовин: можливий розвиток гіпоглікемічних реакцій. Ці реакції, головним чином, виникають незабаром після прийому препарату, можуть мати важку форму та протягом і їх не завжди вдається легко вилікувати. Наступ цих симптомів залежить від індивідуальних факторів, таких як особливості харчування та дозування. З боку органу зору: під час лікування (особливо на його початку) можуть спостерігатися транзиторні порушення зору, зумовлені зміною концентрації глюкози в крові. З боку системи органів травлення: нудота, блювання, відчуття важкості або дискомфорту в епігастрії, біль у животі, діарея, дуже рідко призводять до припинення лікування; підвищення активності «печінкових» ферментів, холестаз, жовтяниця, гепатит (аж до розвитку печінкової недостатності). З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія (від помірної до тяжкої), лейкопенія, гемолітична або апластична анемія, еритроцитопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз і панцитопенія. Алергічні реакції: можлива поява кропив'янки (свербіж, шкірний висип). Такі реакції бувають, як правило, помірно виражені, але можуть прогресувати, супроводжуючись падінням артеріального тиску, задишкою, аж до розвитку анафілактичного шоку. При появі кропив'янки слід негайно звернутися до лікаря. Можлива перехресна алергія з іншими похідними сульфонілсечовини, сульфаніламідами або іншими сульфонамідами, також можливий розвиток алергічного васкуліту. Інші побічні дії: у виняткових випадках можливий розвиток головного болю, астенії, гіпонатріємії, фотосенсибілізації, пізньої шкірної порфірії. Особливі вказівки Диамерид слід приймати в рекомендованих дозах та в призначений час. Помилки в застосуванні препарату, наприклад пропуск прийому, ніколи не можна виправляти шляхом наступного прийому більш високої дози. Лікар і хворий повинні заздалегідь обговорити заходи, які слід вживати у випадку таких помилок (наприклад пропуск прийому препарату або прийому їжі) або в ситуаціях, коли неможливий прийом чергової дози препарату у встановлений час. Хворий повинен негайно інформувати лікаря у випадку прийому надто високої дози препарату. Розвиток гіпоглікемії у пацієнта після прийому 1 мг глімепіриду на добу означає можливість контролю глікемії виключно за допомогою дієти. При досягненні компенсації цукрового діабету 2 типу підвищується чутливість до інсуліну. У зв'язку з цим у процесі лікування може знизитися потреба в глімепіриді. Щоб уникнути розвитку гіпоглікемії необхідно тимчасово зменшити дозу або відмінити глімепірид. Корекція дози повинна проводитися також при зміні маси тіла хворого, його способу життя, або при появі інших факторів, що сприяють підвищенню ризику розвитку гіпо - або гіперглікемії. Адекватна дієта, регулярні і достатні фізичні вправи та, при необхідності, зниження маси тіла мають таке ж важливе значення для досягнення оптимального контролю вмісту глюкози в крові, як і регулярний прийом глімепіриду. Клінічними симптомами гіперглікемії є: збільшення частоти сечовипускань, сильна спрага, сухість у роті і сухість шкірних покривів. Це необхідно зробити також у випадку інтеркурентного захворювання або зміни способу життя хворого. Симптоми гіпоглікемії можуть бути згладжені або зовсім відсутні у літніх, у хворих з вегетативною нейропатією або отримують одночасне лікування b-адреноблокаторами, клонідином, резерпіном, гуанетидином. Майже завжди гіпоглікемія може бути швидко купирована негайним прийомом вуглеводів (глюкози або цукру, наприклад, у вигляді шматочка цукру, солодкого фруктового соку або чаю). У зв'язку з цим хворий повинен завжди мати при собі не менше 20 г глюкози (4 шматочки цукру). Цукрозамінники неефективні в лікуванні гіпоглікемії. З досвіду застосування інших препаратів сульфонілсечовини відомо, що, незважаючи на початковий успіх купірування гіпоглікемії, можливий її рецидив. У зв'язку з цим необхідно безперервне та ретельне спостереження за хворим. Тяжка гіпоглікемія вимагає негайного лікування під наглядом лікаря, а за певних обставин і госпіталізації хворого. Якщо хворого на цукровий діабет, лікують різні лікарі (наприклад, під час перебування в лікарні після нещасного випадку, при захворюванні у вихідні дні), він повинен обов'язково повідомити їх про своє захворювання та про попереднє лікування. Під час лікування глимепиридом потрібне проведення регулярного контролю функції печінки і картини периферичної крові (особливо кількість лейкоцитів і тромбоцитів). У стресових ситуаціях (наприклад, при травмі, хірургічному втручанні, інфекційних захворюваннях, що супроводжуються пропасницею) може виникнути необхідність у тимчасовому переведенні хворого на інсулінотерапію. Відсутній досвід застосування глімепіриду у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки і нирок або пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок і печінки показано переведення на інсулінотерапію. Під час лікування глимепиридом необхідний регулярний контроль концентрації глюкози в крові, а також концентрації глікозильованого гемоглобіну. Окремі побічні дії (важка гіпоглікемія, серйозні зміни картини крові, тяжкі алергічні реакції, печінкова недостатність), можуть за певних обставин представляти собою загрозу для життя пацієнта. У разі розвитку небажаних або тяжких реакцій хворому необхідно негайно інформувати про них лікаря і ні в якому разі не продовжувати прийом препарату без його рекомендації. Лікарська взаємодія Одночасне застосування глімепіриду з деякими лікарськими препаратами може викликати як посилення, так і послаблення гіпоглікемічної дії препарату. Тому інші лікарські препарати можна приймати тільки після узгодження з лікарем. Посилення гіпоглікемічної дії і пов'язаний з цим можливий розвиток гіпоглікемії може спостерігатися при одночасному застосуванні глімепіриду з інсуліном, метформіном або іншими пероральними гіпоглікемічними препаратами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), алопуринолом, анаболічними стероїдами та чоловічими статевими гормонами, хлорамфеніколом, похідними кумарину, циклофосфамідом, трофосфамидом і изофосфамидом, фенфлурамином, фібратами, флуоксетином, симпатолітиками (гуанетидином), інгібіторами моноамінооксидази (МАО), миконазолом, пентоксифиллином (при парентеральному введенні у високих дозах), фенілбутазоном, азапропазоном, оксифенбутазоном, пробенецидом, хінолоновими антибіотиками, саліцилатами та аміносаліцилової кислоти, сульфинпиразоном, деякими сульфаніламідами тривалої дії, тетрациклінами, тритоквалином, флуконазолом. Послаблення гіпоглікемічної дії, і пов'язане з цим підвищення концентрації глюкози в крові може спостерігатися при одночасному застосуванні глімепіриду з ацетазоламідом, барбітуратами, глюкокортикостероїдами, діазоксидом, салуретиками, тіазидними діуретиками, епінефрином та іншими симпатоміметичними засобами, глюкагоном, проносними засобами (при тривалому застосуванні), з нікотиновою кислотою (у високих дозах) та похідні нікотинової кислоти, естрогенами і прогестогенами, похідними фенотіазину, в тому числі хлорпромазином, фенітоїном, рифампіцином, гормонами щитовидної залози, солями літію. Блокатори Н2-гістамінових рецепторів, клонідин і резерпін здатні як потенціювати, так і послаблювати гіпоглікемічну дію глімепіриду. Під дією b-адреноблокаторів, клонідину, гуанетидину і резерпіну, можливо послаблення або відсутність клінічних ознак гіпоглікемії. На фоні прийому глімепіриду може спостерігатися посилення або послаблення дії похідних кумарину. При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що пригнічують костномозговое кровотворення, збільшують ризик мієлосупресії. Одноразове або хронічне вживання алкоголю може як посилювати, так і послаблювати гіпоглікемічну дію глімепіриду. Передозування Після прийому внутрішньо великої дози глімепіриду можливий розвиток гіпоглікемії, тривалістю від 12 до 72 год, яка може повторитися після початкового відновлення концентрації глюкози в крові. У більшості випадків рекомендується спостереження в умовах стаціонару. Симптоми гіпоглікемії: посилення потовиділення, відчуття тривоги, тахікардія, підвищення артеріального тиску, відчуття серцебиття, біль в області серця, аритмія, головний біль, запаморочення, різке підвищення апетиту, нудота, блювання, апатія, сонливість, занепокоєння, агресивність, порушення концентрації уваги, депресія, сплутаність свідомості, тремор, парези, порушення чутливості, судоми центрального генезу. Іноді клінічна картина гіпоглікемії може нагадувати інсульт. Можливий розвиток коми. Лікування включає індукцію блювоти, рясне питво з активованим вугіллям (адсорбентом) і натрію пикосульфатом (проносним). При прийомі великої кількості препарату показано промивання шлунка, з подальшим прийомом натрію пикосульфата та активованого вугілля. Як можна швидше починають введення декстрози, при необхідності у вигляді внутрішньовенного струминного введення 50 мл 40 % розчину, з наступним введенням інфузійних 10 % розчину, з ретельним моніторуванням концентрації глюкози в крові. Надалі лікування повинно бути симптоматичним.
