Склад 1 пакетик містить вальпроат натрію 666,6 мг, вальпроєва кислота 290,27 мг (всього в перерахунку на вальпроат натрію — 1000 мг)
Упаковка 30 шт. Фармакологічна дія Депакин Хроносфера надає протиепілептичний дію. Показання У дорослих: як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами при наступних станах: лікування генералізованих епілептичних нападів (клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, миоконические, атонічні; синдром Леннокса-Гасто); лікування парціальних епілептичних нападів (парціальні напади з вторинною генералізацією або без неї); лікування і профілактика біполярних афективних розладів. Протипоказання підвищена чутливість до вальпроату або до будь-якого з компонентів Депакин Хроносфера; гострий гепатит; хронічний гепатит; випадки тяжкого гепатиту в пацієнта або в його сімейному анамнезі, особливо спричинені лікарськими препаратами, а також тяжкі порушення функції печінки або підшлункової залози; порфирія; геморагічний діатез, тромбоцитопенія; комбінація з мефлохіном; комбінація зі звіробоєм; даний препарат не рекомендується застосовувати у комбінації з ламотриджином; дитячий вік до 6 міс. З обережністю: захворювання печінки і підшлункової залози в анамнезі; вагітність; вроджені ферментопатії; пригнічення кістково-мозкового кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія); ниркова недостатність; гіпопротеїнемія.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми При вагітності розвиток генералізованих тоніко-клонічних епілептичних припадків, епілептичного статусу з розвитком гіпоксії може нести ризик смертельного результату як для матері, так і для плоду.
Ризик, пов'язаний з вальпроатом
За наявними даними вальпроат переважно викликає порушення розвитку невральной трубки: мієломенінгоцеле, ущелина хребта (1-2%). Описано декілька випадків лицьовій дисморфії і вад розвитку кінцівок (особливо укорочення кінцівок), а також вади розвитку серцево-судинної системи.
Ризик вад розвитку вище при комбінованої протиепілептичної терапії, ніж при монотерапії вальпроатом натрію. Однак досить складно встановити причинно-наслідковий зв'язок між вадами розвитку плода та іншими факторами (генетичними, соціальними факторами зовнішнього середовища тощо).
У зв'язку з вищевикладеним:
Застосування препарату при вагітності може призначатися лікарем тільки тоді, коли очікувана користь для вагітної жінки переважає можливий ризик для плода.
При вагітності не слід переривати протиепілептичне лікування вальпроатом, якщо воно ефективно. У таких випадках рекомендується монотерапія; мінімальну ефективну добову дозу якої слід розділити на декілька прийомів на день.
На додаток до протиепілептичної терапії можуть бути додані препарати фолієвої кислоти (у дозі 5 мг/), оскільки вони дозволяють мінімізувати ризик виникнення вад розвитку нервової трубки. Однак, незалежно від того, чи отримує хвора фолиаты чи ні, в будь-якому випадку слід проводити спеціальний антенатальний контроль невральной трубки або інших вад розвитку.
Ризик у новонароджених
Вальпроат може викликати геморагічний синдром у новонароджених. У разі вальпроату цей синдром, мабуть, пов'язаний з гипофибриногенемией. Були відзначені випадки розвитку афибриногенемии зі смертельним результатом. Можливо, це пов'язано з зменшенням ряду факторів згортання крові.
У новонародженого обов'язково проводять визначення кількості тромбоцитів, рівня фібриногену в плазмі і факторів згортання крові.
Годування грудьми
Екскреція вальпроату в молоко низька, з концентрацією між 1% і 10% сироваткового рівня препарату.
За даними літератури і невеликому клінічному досвіді матері можуть планувати грудне вигодовування під час лікування даним препаратом у формі монотерапії, з урахуванням профілю безпеки (в особливості, гематологічних розладів). Спосіб застосування та дози Початкова добова доза зазвичай становить 10-15 мг/кг, потім її підвищують на 5-10 мг/кг в тиждень, до досягнення оптимальної дози. Середня добова доза становить 20-30 мг/кг. Можливо збільшення дози препарату при ретельному контролі за станом хворого, якщо епілепсія не піддається контролю при використанні середньодобових доз. Середня добова доза для грудних дітей (починаючи з 6-го місяця життя) і дітей — 30 мг/кг/доб; для підлітків — 25 мг/кг; для дорослих — 20 мг/кг.
Побічні дії З боку травної системи: часто (на початку лікування) - нудота, блювання, гастралгія, діарея (зазвичай проходять протягом декількох днів і відміна препарату не потрібне); < 0.01% - панкреатит, іноді з летальним результатом (необхідне раннє припинення лікування); від > 0.01% до < 0.1% - порушення функції печінки.
З боку системи кровотворення: часто - дозозалежна тромбоцитопенія; від > 0.01% до < 0.1% - пригнічення кістковомозкового кровотворення, включаючи анемію, лейкопенію або панцитопенію.
З боку сечовидільної системи: < 0.01% - енурез; у поодиноких випадках - оборотний синдром Фанконі (генез не ясний).
З боку лабораторних показників: часто (особливо при политерапии) - ізольована та помірна гіперамоніємія без змін в аналізах функцій печінки (відміни препарату не потрібне); описана також гіперамоніємія, пов'язана з неврологічними симптомами (що вимагає додаткового обстеження); можливо збільшення активності печінкових трансаміназ; в окремих випадках (особливо при застосуванні вальпроату у високих дозах) - зниження рівня фібриногену або збільшення часу кровотечі, звичайно без клінічних проявів; < 0.01% - гіпонатріємія.
З боку ендокринної системи: у поодиноких випадках - гінекомастія, аменорея, дисменорея. При збільшенні маси тіла, що є фактором ризику розвитку синдрому полікістозу яєчників, необхідний контроль стану.
Інші: можливе випадання волосся; від > 0.01% до < 0.1% - оборотна або незворотна втрата слуху; < 0.01% - нетяжкі периферичні набряки; збільшення маси тіла.
Особливі вказівки Призначення протиепілептичного препарату зрідка може супроводжуватися поновленням або розвитком нових нападів у хворого, незалежно від спонтанних змін перебігу хвороби, що спостерігаються при деяких епілептичних станах.
Щодо вальпроату це насамперед стосується комбінованої схеми лікування епілепсії або фармакокінетичних взаємодій, токсичності (гепато - або енцефалопатії) та передозування.
Оскільки вальпроат натрію в організмі перетворюється у вальпроєву кислоту, його не слід комбінувати з іншими лікарськими речовинами, що піддаються тим же типом біотрансформації, в цілях попередження передозування вальпроєвої кислоти.
Печінкова недостатність
Групу підвищеного ризику становлять немовлята та діти до 3 років з тяжкою епілепсією, особливо епілепсією, пов'язаною з ушкодженням головного мозку, затримкою розумового розвитку та/або вродженими метаболічними або дегенеративними захворюваннями. У віці старше 3 років частота таких ускладнень значно зменшується та поступово знижується з віком.
У більшості випадків порушення функції печінки спостерігали протягом перших 6 місяців лікування, зазвичай між 2 та 12 тижнями, та частіше при комбінованому противоэпилептическом лікуванні.
Рання діагностика базується переважно на клінічному обстеженні. Зокрема, повинні бути прийняті до уваги два чинники, які можуть передувати жовтусі, особливо у пацієнтів, які становлять групу ризику.
— з одного боку, загальні неспецифічні симптоми, що зазвичай з'являються раптово, такі як астенія, анорексія, крайня втома, сонливість, які іноді супроводжуються повторюваної блюванням і болем у животі;
— з іншого боку, рецидив епілептичних нападів на фоні протиепілептичної терапії.
Рекомендується поінформувати пацієнта, а якщо це дитина, то його сім'ю, що при розвитку таких клінічних симптомів слід негайно звернутися до лікаря. Крім клінічного обстеження, слід провести невідкладний аналіз функції печінки.
Протягом перших 6 місяців лікування необхідно періодично перевіряти функцію печінки. Серед класичних тестів найбільш важливі тести, що відображають синтез білка печінкою, і, особливо протромбіновий індекс. У разі виявлення аномально низького рівня протромбіну, значного зниження рівня фібриногену та факторів зсідання крові, підвищення рівня білірубіну та печінкових трансаміназ лікування препаратом Депакин®Хроносфера™ має бути призупинено. Також необхідно перервати лікування саліцилатами, якщо вони були включені до схеми лікування, оскільки вони використовують спільні з вальпроатом шляхи метаболізму.
Панкреатит
У рідкісних випадках спостерігалися тяжкі форми панкреатиту, іноді з летальним результатом. Ці випадки спостерігали незалежно від віку хворого та тривалості лікування, хоча, ризик розвитку панкреатиту знижувався зі збільшенням віку хворих.
Печінкова недостатність при панкреатиті підвищує ризик летального результату. Необхідно проводити визначення функції печінки до початку лікування та періодично протягом перших 6 місяців лікування, особливо у пацієнтів групи ризику.
Слід підкреслити, що при лікуванні як препаратом Депакин® Хроносфера™, так і іншими протиепілептичними препаратами, може спостерігатися невелике ізольоване та тимчасове підвищення рівня трансаміназ, особливо на початку лікування, при відсутності будь-яких клінічних симптомів.
У цьому випадку рекомендується провести більш повне лабораторне обстеження (включаючи, зокрема, визначення протромбінового індексу) з тим, щоб переглянути дозування, якщо потрібно, та повторити аналізи в залежності від зміни параметрів.
Перед початком терапії або хірургічної операції, у випадку гематом або спонтанних кровотеч, рекомендується провести гематологічний аналіз крові (визначити формулу крові, включаючи кількість тромбоцитів, час кровотечі та коагуляційні тести).
У пацієнтів з нирковою недостатністю рекомендується приймати до уваги підвищену концентрацію вільної форми вальпроєвої кислоти в сироватці і зменшити дозу.
При гострому больовому абдомінальному синдромі і таких шлунково-кишкових симптомах, як нудота, блювання і/або анорексія, необхідно вміти розпізнати панкреатит і, при підвищенні рівня ферментів підшлункової залози, відмінити препарат, приймаючи альтернативні терапевтичні заходи.
Натрію вальпроат не рекомендується хворим з дефіцитом ферментів карбамідного циклу. У таких хворих було описано декілька випадків гіперамоніємії, яка супроводжується ступором та/або комою.
Хоча показано, що в процесі лікування препаратом Депакин Хроносфера порушення функцій імунної системи зустрічаються виключно рідко, потенційну користь від його застосування необхідно порівняти з потенційним ризиком при призначенні препарату пацієнтам, що страждають системним червоним вовчаком.
Хворих слід попередити про ризик збільшення маси тіла на початку лікування, і необхідно вжити заходів, в основному дієтичні, для зведення цього явища до мінімуму.
Лікарська взаємодія Протипоказані комбінації:
Мефлохін
Ризик епілептичних нападів у хворих на епілепсію у зв'язку з посиленим метаболізмом вальпроєвої кислоти та конвульсантним ефектом мефлохіну.
Звіробій
Ризик зниження концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові.
Не рекомендовані комбінації:
Ламотриджин
Підвищений ризик тяжких шкірних реакцій (токсичний епідермальний некроліз). Крім того, підвищення концентрації ламотриджину в плазмі (його метаболізм у печінці уповільнюється вальпроатом натрію). Якщо комбінація необхідна, потрібно ретельний клінічний і лабораторний контроль.
Комбінації, що вимагають особливих запобіжних заходів
Карбамазепін
Збільшення концентрації активного метаболіту карбамазепіну в плазмі з ознаками його передозування. Крім того, зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі, пов'язане зі збільшенням печінкового метаболізму останній під дією карбамазепіну.
Рекомендується: клінічне спостереження, визначення концентрацій препаратів у плазмі і перегляд їх дозування, особливо на початку лікування.
Карбапенемы, монобактами: меропенем, паніпенем, і, по екстраполяції, азтреонам, іміпенем.
Небезпека появи судом, у зв'язку зі зниженням концентрацій вальпроєвої кислоти в сироватці.
Рекомендується: клінічне спостереження, визначення концентрацій препаратів у плазмі і, можливо, перегляд дозування вальпроєвої кислоти в ході лікування антибактеріальним засобом і після його відміни.
Фелбамат
Підвищення концентрації вальпроєвої кислоти в сироватці, з небезпекою передозування.
Клінічний контроль, лабораторний контроль і, можливо, перегляд дозування вальпроєвої кислоти в ході лікування фелбаматом і після його відміни.
Фенобарбітал, примідон
Збільшення концентрації фенобарбіталу або примідону в плазмі з ознаками його передозування, зазвичай у дітей. Крім того, зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі, пов'язане з посиленням печінкового метаболізму фенобарбіталом або примідоном.
Клінічний моніторинг протягом перших 15 днів комбінованого лікування з негайним зменшенням дози фенобарбіталу або примідону з появою ознак седації; визначення рівня обох антиконвульсантів у крові.
Фенітоїн
Зміни концентрації фенітоїну в плазмі, ризик зниження концентрації вальпроєвої кислоти, пов'язаного з посиленням під впливом фенітоїну печінкового метаболізму вальпроєвої кислоти.
Рекомендується клінічний моніторинг, контроль концентрацій обох препаратів у плазмі, при необхідності - корекція їх доз.
Зміни концентрації фенітоїну в плазмі, ризик зниження концентрації вальпроєвої кислоти, пов'язаного з посиленням печінкового метаболізму останньої фенітоїном.
Рекомендується клінічний моніторинг, визначення рівня двох протиепілептичних засобів у плазмі, можливо, зміна їх доз.
Топірамат
Небезпека гіперамоніємії або енцефалопатії, які зазвичай приписують вальпроєвої кислоти при комбінації з топіраматом.
Посилений клінічний та лабораторний контроль протягом першого місяця лікування та у разі виникнення симптомів аммониемии.
Вальпроат потенціює дію психотропних препаратів, таких як антипсихотичні засоби (нейролептики), інгібітори МОНОАМІНООКСИДАЗИ, антидепресанти і бензодіазепіни.
Рекомендується клінічний моніторинг і, при необхідності, корекція дози препарату.
Циметидин і еритроміцин
Підвищується сироватковий рівень вальпроату.
Зидовудин
Вальпроат може збільшувати концентрацію зидовудину в плазмі, що веде до підвищення токсичності останнього.
Комбінації, які слід брати до уваги
Німодипін (перорально, та, по екстраполяції, парентерально)
Посилення гіпотензивного ефекту німодипіну через підвищення його концентрації в плазмі (зменшення метаболізму вальпроєвою кислотою).
Ацетилсаліцилова кислота
При одночасному прийомі вальпроату та ацетилсаліцилової кислоти спостерігається посилення ефектів вальпроату, внаслідок збільшення концентрації вальпроату в сироватці.
Антагоністи вітаміну К
Необхідний ретельний моніторинг протромбінового індексу при спільному призначенні з вітамін-К-залежними антикоагулянтами.
Інші форми взаємодії
Пероральні контрацептиви
Вальпроат не має фермент-індукуючого ефектом і тому не впливає на естроген-прогестерон у жінок, які застосовують гормональні засоби контрацепції.
Передозування Симптоми: при гострому масивному передозуванні звичайно спостерігається кома з м'язовою гіпотонією, гіпорефлексією, міозом, пригніченням дихання та метаболічним ацидозом. Описані випадки внутрішньочерепної гіпертензії, пов'язаної з набряком мозку.
Лікування: невідкладна допомога в стаціонарі - промивання шлунка, яке ефективно протягом 10-12 год після прийому препарату, спостереження за станом серцево-судинної і дихальної системи і підтримку ефективного діурезу. У дуже тяжких випадках проводять діаліз. Зазвичай прогноз при передозуванні сприятливий, проте було описано декілька випадків летального результату.
Умови зберігання У захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 °C.
