Фармакологічна дія Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина) являє собою протипухлинний препарат, що містить важкий метал-платину. Цисплатин має властивості, подібні до властивостей алкілуючих біфункціональних агентів, що утворюють межтяжевые і внутритяжевые зшивки ДНК, тим самим порушуючи її функції, що призводить до загибелі клітин; при цьому препарат не має циклічного та фазової специфічністю. Володіє імуносупресивними і радиосенсибилизирующими властивостями. Фармакокінетика Після швидкого в/в інфузії (15 хвилин - 1 год) поява цисплатину в плазмі крові і пік його концентрації визначається негайно після введення. При в/в інфузії протягом 6-24 год концентрація препарату в плазмі зростає поступово протягом інфузії, досягаючи максимуму до кінця введення. Цисплатин характеризується екстенсивним розподілу в біологічних рідинах організму і в тканинах; при цьому найбільш високі концентрації досягаються у нирках, печінці і передміхуровій залозі. Платина, вивільнена з цисплатину, швидко зв'язується з білками тканин та плазми. Через 2 год після закінчення тригодинний інфузії 90% платини в плазмі виявляється у зв'язаному з білками стані. Цисплатин має здатність накопичуватися в організмі і виявлятися в деяких тканинах ще протягом шести місяців після введення останньої дози лікарського засобу. Біотрансформація цисплатину здійснюється шляхом швидкого неферментного перетворення з утворенням неактивних метаболітів. Цитотоксичною дією володіє лише цисплатин, не зв'язаний з білками, або його платиносодержащие метаболіти. Період напіввиведення загальної платини має дуже широку індивідуальну варіабельність і коливається в межах 2-72 год у здорових людей, і 1-240 год при вираженій нирковій недостатності. Цисплатин виводиться переважно з сечею. Цисплатин може виводитися з системного кровообігу шляхом діалізу, але тільки протягом перших 3 год після введення препарату. Дозування Цисплатин може застосовуватися як у якості монотерапії, так і в комбінації з іншими цитостатиками в різних дозах залежно від схеми терапії. При індивідуальному підборі дози слід керуватися даними спеціальної літератури. Цисплатин вводиться в/в або при показаннях (интраперитонеальные пухлини) в черевну порожнину. Цисплатин у монотерапії або у поєднанні з іншими хіміопрепаратами вводиться в дозі 50-100 мг/м2 у вигляді в/в інфузії кожні 3-4 тижні або 15-20 мг/м2 в/в крапельно щодня протягом 5 днів кожні 3-4 тижні. З метою стимуляції діурезу (до 100 мл/год) і для максимального зменшення нефротоксичної дії препарату проводять гідратацію. Перед введенням Цисплатину в/в крапельно вводиться до 2-х літрів рідини (0.9% розчин натрію хлориду або 5% розчин декстрози). Після закінчення інфузії ще додатково вводиться 400 мл 0.9% розчину натрію хлориду або 5% розчину декстрози. Рясне споживання рідини та підтримання діурезу необхідно дотримуватися протягом 24 год. Якщо інтенсивна гідратація для підтримання адекватного діурезу виявиться недостатньою, можна ввести осмотичний діуретик (наприклад, манітол).
Циспластин вводиться в/в краплинно зі швидкістю не більше 1 мг/хв. Тривалі інфузії проводяться протягом 6-8-24 год за умови достатнього діурезу до введення і під час введення препарату. Цисплатин розбавляють в 0.9% розчині натрію хлориду до концентрації 1мг/мл Лиофизилат Циспластина попередньо слід розчинити у 10-25 мл вода для ін'єкцій. Не використовувати для розведення розчини Цисплатину декстрози (глюкози). Примітка: так як алюміній реагує з цисплатином та інактивує його, а також викликає утворення осаду, що дуже важливо при приготуванні і при введенні Цисплатину не використовувати голки та інше обладнання, що містять алюміній. Передозування Основними очікуваними ускладненнями передозування є порушення функції нирок, печінки, порушення зору (включаючи відшарування сітківки) і слуху (глухота), виражена мієлосупресія, нестримне блювання і/або важкий неврит. При передозуванні можливий летальний результат. Антидот до цисплатину невідомий. Лікування симптоматичне. Частковий ефект може бути досягнутий за допомогою гемодіалізу, проведеного протягом перших трьох годин після передозування. Побічні дії З боку сечовидільної системи: нефротоксичність (носить кумулятивний характер і є основним токсичним фактором, який обмежує дозу Цисплатину). Ураження нирок, які супроводжуються пошкодженням ниркових канальців, можуть вперше виявлятися на другому тижні після введення дози і проявлятися підвищенням рівня креатиніну, сечовини, сечової кислоти у сироватці крові і/або зниженням кліренсу креатиніну. Ниркова недостатність, як правило, буває незначною або помірно вираженою та носить оборотний характер при звичайних дозах Цисплатину. З боку системи травлення: нудота і блювання, які звичайно починаються протягом першої години терапії і тривають протягом 24 год і більше, зустрічаються у 65% хворих. Ці побічні ефекти лише частково усуваються при застосуванні стандартних протиблювотних препаратів. Тяжкість цих симптомів може бути зменшена шляхом поділу загальної дози, розрахованої на цикл терапії, на менші дози, які вводяться один раз на добу протягом п'яти днів. З інших часто спостерігаються небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту відмічені біль в області живота, діарея та запор. Зрідка можуть спостерігатися незначні і транзиторні підвищення рівня АСТ та АЛТ у сироватці крові. З боку системи кровотворення: часто - мієлосупресія, (в більшості випадків вона виражена незначно або помірно і при застосуванні звичайних доз носить оборотний характер). Найнижчі рівні лейкоцитів і тромбоцитів, як правило, виявляються приблизно через 2 тижні; їх вихідний рівень у більшості пацієнтів відновлюється протягом 4 тижнів. Також може спостерігатися анемія. З боку системи слуху: односторонній чи двосторонній шум у вухах, з втратою слуху або без втрати, відзначається приблизно у 10% пацієнтів; зазвичай цей побічний ефект носить оборотний характер. Встановлено, що ураження органу слуху носить дозозалежний і кумулятивний характер, і цей побічний ефект часто спостерігається у пацієнтів дуже молодого або старечого віку. Є повідомлення про токсичну дію препарату на вестибулярний апарат. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: периферичні нейропатії виникають нечасто. Зазвичай вони мають сенсорну природу (наприклад, парестезії верхніх і нижніх кінцівок), але також можуть виникати моторні порушення (зниження рефлексів і слабкість у нижніх кінцівках). Також можуть відзначатися вегетативна нейропатія, судоми, невиразна мова, втрата смаку і втрата пам'яті. В літературі повідомлялося про розвиток синдрому Лермітта (мієлопатія хребетного стовпа і автономна нейропатія). Лікування слід припинити при першій появі цих симптомів. З боку імунної системи: іноді спостерігаються алергічні реакції, які проявляються у вигляді почервоніння і набряку обличчя, свистячих хрипів у легенях, тахікардії і зниженні АТ. Ці реакції можуть виникати протягом кількох хвилин після початку введення цисплатину. У рідкісних випадках можуть спостерігатися кропив'янка та плямисто-папульозний висип. З боку системи зору: у рідкісних випадках відзначаються неврит зорового нерва, набряк диска зорового нерва, коркова сліпота. Також можуть спостерігатися зміни сприйняття кольорів, особливо у жовто-блакитній частині спектра. Єдиною зміною очного дна може бути нерегулярна пігментація сітківки в області жовтої плями. Показання Цисплатин, звичайно в складі схем комбінованої хіміотерапії, що широко застосовується при лікуванні таких солідних пухлин: — герміногенні пухлини жінок і чоловіків; — рак яєчників і яєчка; — рак легені; — пухлини голови і шиї Крім того, цисплатин має протипухлинну активність при наступних видах пухлин: — рак шийки матки; — рак сечового міхура; — остеосаркома; — меланома; — нейробластома; — рак стравоходу. Протипоказання — індивідуальна непереносимість цисплатину чи інших сполук, що містять платину; — порушення функції нирок (рівень креатиніну в сироватці понад 115 мкмоль/літр); — пригнічення кістковомозкового кровотворення; — серцева недостатність; — вагітність і лактація; — генералізовані інфекції. Особливі вказівки Введення Цисплатину слід здійснювати під контролем лікаря, який має досвід застосування протипухлинних препаратів. Чоловіки і жінки дітородного віку під час лікування Цисплатином повинні використовувати надійні методи контрацепції. Хворі на тлі лікування Цисплатином повинні періодично оглядатися невропатологом. При явних симптомах токсичної дії на ЦНС терапію Цисплатином слід припинити. Перед початком терапії слід проводити аудіометрію, і в тих випадках, коли з'являються симптоми ураження органу слуху або виявляються клінічні порушення слуху, показана повторна аудіометрія. При клінічно значущих порушення слуху може знадобитися корекція дозування або відміна терапії. В процесі лікування Цисплатином необхідний періодичний аналіз крові, визначення вмісту лейкоцитів, тромбоцитів, гемоглобіну, формених елементів крові, ниркових і печінкових функціональних тестів, а також рівня електролітів у сироватці крові. При застосуванні Цисплатину повинні дотримуватися всі звичайні інструкції, прийняті для застосування цитотоксичних препаратів. У разі потрапляння препарату в очі їх необхідно негайно промити великою кількістю води або 0.9% розчином натрію хлориду. У разі потрапляння препарату на шкіру необхідно негайно промити місце зіткнення з препаратом великою кількістю води. У разі вдихання препарату або попадання його в рот необхідно негайно звернутися до лікаря. При порушеннях функції нирок Заборонено приймати при порушеннях функції нирок (рівень креатиніну в сироватці понад 115 мкмоль/літр). Умови відпустки з аптек Препарат відпускається за рецептом.
