табл. п/о, № 10 Ципрофлоксацин 500 мг Тинідазол 600 мг ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ Фармакодинаміка. Фармакологічні властивості препарату зумовлені властивостями його активних компонентів. Ципрофлоксацин, як і інші фторовані хінолони, інгібує фермент ДНК-гіразу бактерій, внаслідок чого порушується реплікація ДНК бактерій. Ципрофлоксацин активний щодо широкого спектра мікроорганізмів грампозитивних і грамнегативних бактерій. Спектр дії ципрофлоксацину охоплює такі мікроорганізми: аеробні грамнегативні бактерії: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Salmonella typhi, Рroteus mirabilis, Proteus vulgaris, Shigella sonnei, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Enterobacter cloacae, Moraxella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Serratia marcescens, Campylobacter jejuni, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Bacillus anthracis., Moraxella catarrhalis; аеробні грамоположительные бактерії: Enterococcus faecalis (частина штамів помірно чутливі), Staphylococcus aureus (лише метициллинчувствительные штами), Staphylococcus epidermidis (тільки метициллинчувствительные штами), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (лише метициллинчувствительные штами), Streptococcus pyogenes. Ципрофлоксацин демонструє in vitro мінімальну ингибирующую концентрацію (МІК) ≤1мкг/мл-проти більшості (90%) штамів наступних зазначених мікроорганізмів; однак безпека та ефективність ципрофлоксацину при лікуванні інфекцій, спричинених цими мікроорганізмами, поки не встановлена в адекватних та добре контрольованих клінічних випробуваннях: аеробні грампозитивні бактерії: Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Streptococcus pneumoniae (лише резистентні до пеніциліну штами); аеробні грамнегативні мікроорганізми: Acinetobacter lwoffi, Aeromonas hydrophila, Edwardsiella tarda, Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Pasteurella multocida, Salmonella enteritidis, Vibrio Cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus,Yersinia enterocolitica. Більшість штамів Burkholderia cepacia і деякі штами Stenotrophomonas maltophilia є резистентними до ципрофлоксацину, як і більшість анаеробних бактерій, включаючи Bacteroides fragilis і Clostridium difficile. Тинідазол — синтетичний препарат групи нітроімідазолу, чинить антибактеріальну (відносно облігатних анаеробних бактерій) та антипротозойное дію. Механізм дії тинідазолу зумовлений порушенням синтезу ДНК мікроорганізмів. Тинідазол діє бактерицидно. Спектр дії тинідазолу охоплює такі мікроорганізми: анаеробні бактерії Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Vellionella spp., Gardnerella vaginalis; Helicobacter pylori. Тинідазол також активний відносно найпростіших: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica та Giardia lamblia. СВІДЧЕННЯ терапія при змішаних інфекціях, спричинених чутливими до препарату аеробними та анаеробними мікроорганізмами, а також для лікування протозойних інфекцій: •інфекції дихальних шляхів: плеврит, емпієма плеври, абсцес легені; •інфекції ЛОР-органів: хронічний синусит, мастоїдит; •інфекції шкіри і м'яких тканин: інфіковані виразки, абсцеси, целюліти, інфекції м'яких тканин у хворих на цукровий діабет; •лікування діареї, дизентерії, змішаної амебно-бактеріальної інфекції ШКТ; •інтраабдомінальні інфекції, включаючи післяопераційні, спричинені аеробно-анаеробними мікробними асоціаціями; •гінекологічні інфекції, спричинені аеробно-анаеробними мікробними асоціаціями; •інфекції кісток: хронічний остеомієліт; •ородентальные інфекції. ЗАСТОСУВАННЯ звичайна доза Цифрана СТ для дорослих і дітей віком старше 16 років — 1 таблетка 2 рази на добу. Пацієнтам з кліренсом креатиніну ≤20 мл/хв, пацієнтам літнього віку та пацієнтам з недостатньою масою тіла призначають половину звичайної дози. Курс лікування залежить від тяжкості інфекції, клінічної динаміки і даних бактеріологічного дослідження. Зазвичай тривалість курсу терапії при гострих інфекціях становить 5-7 днів, у разі лікування хронічних рецидивуючих інфекцій — 10-14 днів. Необхідно продовжувати застосування препарату протягом 2 днів після усунення симптомів хвороби. ПРОТИПОКАЗАННЯ підвищена чутливість до ципрофлоксацину або інших фторхінолонів, тинидазолу або інших похідних нітроімідазолу, поєднане застосування з тизанідином; період вагітності та годування груддю; діти у віці молодше 16 років. ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ симптоми зазвичай слабко або помірно виражені і быстропроходящи, лише в поодиноких випадках потрібна відміна лікування. Найчастіше повідомлялося про нудоту, діарею, зміни лабораторних показників (Алт, Аст), блювання та шкірні висипання. Побічні ефекти, які рідко відзначали або в поодиноких випадках (при неможливості виключення зв'язку між прийомом препарату і виникаючими реакціями): з боку ШЛУНКОВО-кишкового тракту: металевий присмак або інші порушення смаку, нудота, блювання, болючість слизової оболонки рота, сухість у роті, спрага, гіперсалівація, пероральний кандидоз, зміна кольору язика, обкладений язик, дисфагія, стоматит, холестатична жовтуха, гепатит, метеоризм, запор, діарея, анорексія, перфорація кишечнику, диспептичні явища, слинотеча, панкреатит, печінкова недостатність, некроз печінки, абдомінальний біль/дискомфорт, псевдомембранозний коліт, шлунково-кишкова кровотеча; з боку ЦНС: головний біль, запаморочення, ністагм, безсоння, емоціональні порушення, неспокій, судоми (эпистатус тощо), підвищення внутрішньочерепного тиску, галюцинації, сплутана свідомість, жахливі сновидіння, психотичні реакції (маніакальні, фобії, деперсоналізація), ажитація, делірій, дратівливість, депресія, парестезії, периферична нейропатія, епілептичні напади, тремор, атаксія, коматозні стани, депресія, сонливість, летаргія, мігрень, тик; з боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, порушення ритму (у тому числі екстрасистолія, тріпотіння передсердь, вентрикулярная ектопія, синдром піруету, тахікардія), підвищення або зниження артеріального тиску, синкопе, стенокардія, інфаркт міокарда, кардіогенний шок, тромбоемболічні ускладнення, васкуліт; з боку кровотворної системи: еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, тромбоцитоз, анемія (в тому числі гемолітична), кровоточивість, моноцитоз, лейкоцитоз, виражене пригнічення функції кісткового мозку, метгемоглобінемія; з боку опорно-рухового апарату: біль у кінцівках, артралгія, міалгія, міастенія, міоклонус, артрит, біль або порушення функції суглобів, ушкодження сухожиль, тендиніт, напад подагри, біль в області спини, шиї або грудях; з боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит, нефрит, вторинна ниркова недостатність, поліурія, затримка сечовипускання, кровотеча з уретри, вагінальний кандидоз і кандидурія, вагініт, неприємні відчуття в молочних залозах, кристалурія, циліндрурія, гематурія, альбумінурія, монилиаз, загострення сечокам'яної хвороби, потемніння сечі; з боку респіраторного тракту: диспное, носова кровотеча, набряк гортані або легень, фарингіт, бронхоспазм, гикавка, кровохаркання; з боку імунної системи та шкіри: шкірні алергічні реакції, свербіж, васкуліт, висипання, почервоніння шкіри, кропив'янка, фоточутливість, пропасниця, катаральні явища, ангіоневротичний набряк, кон'юнктивіт, кандидоз шкіри, гіперпігментація, вузлувата еритема, підвищене потовиділення, анафілактична реакція (в тому числі анафілактичний шок), токсичний епідермальний некроліз, поліморфна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса — Джонсона; з боку лабораторних показників: підвищення рівня ЛФ, амілази, ліпази, ЛАКТАТДЕГІДРОГЕНАЗИ, печінкових трансаміназ (АлАТ та Аст), білірубіну, транзиторне підвищення креатиніну та калію в плазмі крові, підвищення ХС та/або ТГ в сироватці крові, пролонгація або зменшення протромбінового часу; з боку органів чуття: порушення зору, затуманення зору, зниження гостроти зору, диплопія, біль в очах, хроматопсия, шум у вухах, втрата слуху, порушення відчуття запахів; інші: загальна слабкість, лімфаденопатія, петехії, гінекомастія, потемніння сечі, гіперглікемія, гіперестезія, гіпоестезія, гіпоглікемія. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ під час лікування препаратом не слід вживати алкоголь, оскільки існує ризик розвитку дисульфирамоподобной реакції. Цифран СТ з обережністю призначають пацієнтам з печінковою недостатністю та гострою порфірією. Під час лікування слід уникати інсоляції. Хворим, які приймають Цифран СТ, необхідно вживати достатню кількість рідини, щоб уникнути кристалурії. Із-за можливості стимулюючої дії ципрофлоксацину на центральну нервову систему, Цифран СТ слід з обережністю призначати хворим з порушеннями центральної нервової системи (атеросклероз судин мозку, епілепсія). Лікування необхідно перервати за наявності тяжких порушень з боку ЦНС, таких як депресія або психоз. При наявності у пацієнта анамнестичних даних щодо відмічених дефектів активності глюкозо-6-фосфат дегідрогенази в родині, одним з проявів яких може бути гемолітична реакція на хіноліни, препарат слід застосовувати з обережністю. Були повідомлення про ушкодження сухожиль у пацієнтів, які приймають хіноліни; ризик пошкодження підвищений у осіб літнього віку та у випадку одночасного застосування ГКС. Слід відмінити препарат, якщо у пацієнта є скарги на біль або ознаки запалення або ушкодження сухожилля, при цьому рекомендується дотримання режиму спокою до виключення діагнозу тендиніту або розриву сухожилля. У поодиноких випадках у пацієнтів, які приймали фторхінолони, відзначали симптоми сенсорної або сенсорно-моторної полінейропатії; у цьому випадку або у разі виникнення інших неврологічних симптомів препарат слід відмінити. Розвиток фототоксичності також вимагає припинення терапії. При застосуванні антибіотиків широкого спектра дії існує ризик розвитку псевдомембранозного коліту, вірогідність виникнення якого вище у пацієнтів з тяжкою персистуючою діареєю. При застосуванні ципрофлоксацину про ці випадки повідомлялося дуже рідко, але при підозрі на розвиток псевдомембранозного коліту препарат слід відмінити і провести відповідне лікування (наприклад, ванкоміцин перорально). Якщо на тлі застосування препарату виникають реакції гіперчутливості, Цифран СТ відміняють. Лікування Цифраном СТ необхідно проводити, постійно контролюючи гематологічні показники, оскільки, як і при прийомі будь-якого препарату з групи нітроімідазолів, може виникати лейкопенія та нейтропенія. При призначенні препарату пацієнтам з тяжкою патологією печінки може знадобитися корекція дозування. Препарат слід відміняти при першій появі шкірних висипань або будь-якої іншої ознаки гіперчутливості. Про нападах судом і розвитку периферичної нейропатії (оніміння або парестезії кінцівок) повідомлення надходили від пацієнтів, що приймали нитроимидазоловые препарати, включаючи тинідазол і метронідазол. Появу неврологічної патології вимагає термінового припинення лікування тинидазолом. Препарат слід призначати з обережністю пацієнтам із захворюваннями ЦНС. Особам зі зниженою функцією нирок потрібна корекція схеми дозування. При одночасному лікуванні Цифраном СТ і барбітуратами необхідно контролювати ЧСС, АТ і ЕКГ. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з небезпечними механізмами. При застосуванні препарату слід утримуватися від керування транспортними засобами та роботи з потенційно небезпечними механізмами. ВЗАЄМОДІЇ у пацієнтів, які одночасно приймають ципрофлоксацин і теофілін, відзначали серйозні, іноді фатальні реакції. Оскільки ципрофлоксацин — інгібітор цитохрому Р450, одночасне застосування його з іншими препаратами, що метаболізуються, головним чином, за допомогою цього ферменту (наприклад, теофіліном, метилксантинами, тизанідином) призводить до підвищення концентрації цих препаратів у плазмі крові та може спричинити відповідні токсичні ефекти. У разі необхідності одночасного застосування теофіліну та ципрофлоксацину слід контролювати рівень теофіліну в сироватці та регулювати дозу лікарського засобу. Цифран СТ слід приймати не раніше ніж через 4 год після застосування препаратів, що містять магній, алюміній, залізо, сукральфат, цинк. Ципрофлоксацин впливає на метаболізм кофеїну, збільшуючи його період напіввиведення.
Необхідно уникати вживання алкогольних напоїв і препаратів, що містять етиловий спирт або пропіленгліколь, під час лікування Цифраном СТ і ще 3 дні після цього у зв'язку з можливістю появи спазмів кишечника, нудоти, блювання, головного болю і припливів. Про розвитку психотичних реакцій повідомлялося у алкоголіків, які одночасно приймають метронідазол і дисульфірам. Хоча щодо тинідазолу про подібні реакції не повідомлялося, тинідазол не слід призначати пацієнтам, які приймають дисульфірам напередодні протягом 2 тижнів. ПЕРЕДОЗУВАННЯ симптоми: у разі гострого передозування були повідомлення про нефротоксичності. Лікування: спорожнити шлунок, викликавши блювання, або промити шлунок. Пацієнта слід ретельно спостерігати і проводити підтримуючу терапію, включаючи моніторинг функції нирок і введення антацидів, що містять магній, алюміній або кальцій, які можуть зменшити всмоктування ципрофлоксацину. Слід підтримувати адекватний водний режим. Тільки невелика кількість ципрофлоксацину (<10%) видаляється з організму при гемодіалізі або перитонеальному діалізі.
