Фармакологічна дія ГКС з виражену місцеву протизапальну і протиалергічну дію. Будесонид підвищує продукцію липокортина, що є інгібітором фосфоліпази А2, гальмує вивільнення арахідонової кислоти, пригнічує синтез лейкотрієнів і простагландинів, зменшує запальну ексудацію і продукцію цитокінів, гальмує міграцію макрофагів, знижує вираженість процесів інфільтрації і грануляції, утворення субстанції хемотаксису (що пояснює ефективність при реакціях гіперчутливості уповільненого типу), гальмує вивільнення з опасистих клітин медіаторів запалення (реакція гіперчутливості негайного типу). Будесонид відновлює чутливість пацієнта до бронходилататорам, дозволяючи зменшити частоту їх застосування, зменшує набряк слизової оболонки бронхів, продукцію слизу, утворення мокротиння і зменшує гіперреактивність дихальних шляхів. Підвищує мукоциліарний транспорт. Добре переноситься при тривалому лікуванні, не має мінералокортикоїдної активності. Час початку терапевтичного ефекту після однієї інгаляції дози препарату становить кілька годин. Максимальний терапевтичний ефект досягається через 1-2 тижні після лікування. Будесонид ефективно запобігає напади бронхіальної астми фізичної напруги, але не купірує гострий напад бронхоспазму.
Фармакокінетика Всмоктування Після інгаляції будесонид швидко абсорбується. У дорослих системна біодоступність після інгаляції будесонида через небулайзер, становить приблизно 15% від загальної призначеної дози. Cmax в плазмі крові становить 3.5 нмоль/л і досягається через 30 хв після початку інгаляції. Розподіл Зв'язування з білками плазми - 85-90%. Vd - 3 л/кг. Метаболізм Будесонид піддається біотрансформації за участю мікросомальних ферментів печінки, в першу чергу ізоферменту CYP3A4. Основні метаболіти - 6-β-гидроксибудесонид і 16-α-гидроксипреднизолон практично позбавлені біологічної активності (в 100 разів менше, ніж будесонид). Виведення Виводиться нирками у вигляді метаболітів - 70%, через кишечник - 10%. Системний кліренс інгаляційно введеного препарату - 0.5 л/хв. Системний кліренс метаболітів - 1.4 л/хв. T1/2 - 2-2.8 ч.
Дозування Буденит Стери-Неб застосовують інгаляційно за допомогою інгаляторів-небулайзерів. Рекомендовані дози препарату у разі початку інгаляційної терапії ГКС при важкому перебігу бронхіальної астми, а також на тлі зниження дози або відміни прийому пероральних ГКС для дорослих (включаючи літніх) і дітей старше 12 років - 1-2 мг 2 рази/добу, підтримуюча доза - 0.5-4 мг/добу; для дітей від 6 місяців до 12 років - 0.25-0.5 мг 2 рази/добу, підтримуюча доза - 0.25-2 мг/добу. У тому випадку, якщо рекомендована доза не перевищує 1 мг/добу, всю дозу препарату можна прийняти за один раз (одноразово). Підтримуючу дозу необхідно підбирати індивідуально. При досягненні терапевтичного ефекту підтримуючу дозу необхідно зменшити до найменшої дози, при якій у пацієнта відсутні симптоми захворювання: для дорослих (включаючи літніх) і дітей старше 12 років - 0.5-1 мг 2 рази/добу; для дітей від 6 місяців до 12 років - 0.25-0.5 мг 2 рази/добу.
При стенозуючому ларинготрахеїті (помилковому крупі) дітям у віці від 6 місяців і старше рекомендумая доза 2 мг/добу одноразово або в 2 прийоми по 1 мг з інтервалом 30 хв.
Техніка використання
Ультразвукові небулайзери непридатні для використання з препаратом Буденит Стери-Неб. Необхідна пацієнта доза може змінюватися в залежності від використовуваного небулайзера. Час інгаляції і доза препарату залежать від швидкості повітряного потоку, обсягу камери небулайзера і об'єму заповнення. Тому для інгаляції препарату Буденит Стери-Неб необхідно використовувати відповідний небулайзер, а також мундштук і спеціальну маску для обличчя. Небулайзер повинен бути приєднаний до повітряного компресора для створення відповідного повітряного потоку. Перед використанням лікарського препарату необхідно прочитати інструкцію виробника небулайзера.
1. Підготувати небулайзер відповідно до інструкції його виробника.
2. Відокремити Стери-Неб (ампулу зі стерильним розчином) від блоку, для цього повернути і потягнути її.
5. Використовувати небулайзер відповідно до інструкції його виробника.
Слід прополоскати рот після закінчення інгаляції. Якщо використовувалася маска, необхідно промити шкіру обличчя.
Розчин, що залишився невикористаним в камері небулайзера, слід вилити. Ретельно вимити небулайзер.
При використанні препарату, слід уникати попадання розчину в очі.
Передозування При гострому передозуванні будесонидом клінічних проявів зазвичай не виникає. Лікування: відміна препарату, інгаляція короткодействующих бронхорозширюючих засобів. При тривалому застосуванні в дозах, що перевищують рекомендовані, може розвинутися системний глюкокортикоїдний ефект у вигляді гіперкортицизму і пригнічення функції надниркових залоз.
Лікарська взаємодія Метаболізм будесонида в основному здійснюється за участю ізоферменту CYP3A4. Прийом кетоконазолу в дозі 100 мг 2 рази/добу збільшує концентрацію в плазмі перорально прийнятого будесонида в дозі 10 мг одноразово в середньому 7.8 раз. Інформація про подібне взаємодії з інгаляційними лікарськими формами будесонида відсутня, однак слід очікувати помітного збільшення концентрації препарату в плазмі, отже, такі інгібітори ізоферменту CYP3A4 як кетоконазол та ітраконазол, можуть збільшувати системний вплив будесонида. Інші потужні інгібітори CYP3A4 ймовірно також можуть помітно підвищувати концентрацію будесонида в плазмі. Попередня інгаляція бета-адреноміметиків розширює бронхи, поліпшує надходження будесонида в дихальні шляхи і посилює його терапевтичний ефект. Фенобарбітал, фенітоїн, рифампіцин знижують ефективність (індукції мікросомальних ферментів печінки). Метандиенон, естрогени посилюють дію будесонида.
Фармацевтична взаємодія Препарат Буденит Стери-Неб можна змішувати з 0.9% розчином натрію хлориду і з іншими розчинами, призначеними для застосування з допомогою небулайзерів, наприклад, з тербуталином, сальбутамолом, фенотеролом, ацетилцистеїном, натрію кромогликатом або іпратропію бромідом.
Вагітність та лактація Застосування будесонида при вагітності можливо тільки в тому випадку, якщо користь для матері перевищує можливий ризик для плода. При необхідності використання, застосовують препарат у мінімальній ефективній дозі. Дані про виділення будесонида з грудним молоком відсутні. Призначення препарату в період лактації можливо тільки під наглядом лікаря у разі, коли очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для дитини.
Побічні дії Часто (≥1/100, <1/10): подразнення і сухість слизової оболонки глотки, кандидозний стоматит, захриплість голосу, кашель, сухість слизової оболонки порожнини рота, неприємні смакові відчуття. Рідко (≥1/10 000, <1/1000): нервозність, збудливість, депресія, порушення поведінки, реакції гіперчутливості негайного та уповільненого типу (включаючи висип, контактний дерматит, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм), поява шкірних крововиливів або витончення шкіри, головний біль, нудота, эзофагеальный кандидоз. При інгаляційному лікуванні ГКС можуть виникнути системні ефекти, насамперед при тривалому лікуванні високими дозами. Ймовірність виникнення таких ефектів значно менше, ніж при лікуванні ГКС для прийому всередину. До можливих системних ефектів відноситься пригнічення надниркових залоз, затримку росту у дітей та підлітків, зниження мінеральної щільності кістки, катаракта і глаукома. Препарат Буденит Стери-Неб містить 0.1 мг/мл динатрію эдетата, який може викликати бронхоспазм при концентраціях вище 1.2 мг/мл Як і у випадку іншої інгаляційної терапії, може виникнути парадоксальний бронхоспазм із негайним посиленням задишки після введення дози. У разі виникнення тяжкої реакції необхідно призначити альтернативну терапію. У деяких випадках виникає подразнення шкіри обличчя при використанні небулайзера з маскою. Для попередження подразнення після застосування маски шкіру обличчя необхідно промивати водою.
Умови і терміни зберігання Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С. Термін придатності - 2 роки. Показання — лікування бронхіальної астми (в якості базисної терапії; при недостатній ефективності бета2-адреноміметиків; для зниження дози пероральних ГКС) у разі неефективності або неможливості використання будесонида в інгаляторі, нагнетающем препарат в дихальні шляхи, або інгаляторі, що містить препарат у формі порошку; — лікування хронічної обструктивної хвороби легень (ХОЗЛ); — стенозуючий ларинготрахеїт (несправжній круп).
Протипоказання — вік до 6 місяців; — підвищена чутливість до компонентів препарату. З обережністю слід призначати препарат при туберкульозі легень, грибкових, бактеріальних, паразитарних і вірусних інфекціях органів дихання, цирозі печінки, вагітності, у період лактації.
Особливі вказівки Препарат Буденит Стери-Неб не призначений для швидкого зняття нападів бронхіальної астми, для купірування гострого бронхоспазму рекомендується використовувати інгаляційні бронхорозширювальні засоби короткої дії. Пацієнти, які не одержують ГКС Зазвичай терапевтичний ефект настає протягом 10 днів. У пацієнтів з надмірною секрецією слизу в бронхах спочатку може бути проведено короткий (близько 2 тижнів) додаткове лікування пероральними ГКС. Після курсу пероральної терапії у багатьох випадках вдається повністю відмовитися від прийому ГКС всередину. Пацієнти, які перебувають на терапії ГКС Перед переведенням пацієнта з лікування пероральними ГКС на лікування препаратом Буденит Стери-Неб стан пацієнта має бути відносно стабільним. Після чого препарат Буденит Стери-Неб застосовують у комбінації з раніше застосованої дози ГКС для прийому всередину, протягом 10 днів. У подальшому дозу пероральних ГКС необхідно поступово знижувати (наприклад, на 2,5 мг преднізолону або його еквівалента кожен місяць) наскільки це можливо до найбільш низького рівня. У більшості випадків пероральний ГКС може бути повністю замінений препаратом Буденит Стери-Неб. Іноді під час перекладу з лікування ГКС для прийому всередину на лікування препаратом Буденит Стери-Неб спостерігаються симптоми, які раніше купировались системними препаратами: наприклад, риніту, екземи, м'язової і суглобного болю. Виникнення таких симптомів як стомлюваність, головний біль, нудота і блювота, може вказувати на розвиток системної недостатності ГКС. У таких випадках може навіть виникнути необхідність тимчасово збільшити дозу перорального ГКС. Системне побічна дія інгаляційних ГКС може проявлятися, насамперед, при введенні високих доз протягом тривалого періоду часу. Імовірність виникнення цього ефекту значно менше, ніж при лікуванні пероральними ГКС. До можливих системних ефектів відноситься пригнічення надниркових залоз, затримку росту у дітей та підлітків, зниження мінеральної щільності кістки, катаракта і глаукома. Тому дуже важливо титрувати дозу інгаляційних ГКС до найменшої дози, при якій зберігається ефективний контроль захворювання. Рекомендується регулярно контролювати зріст у дітей, які отримують інгаляційні ГКС протягом тривалого періоду часу. У разі затримки росту слід провести корекцію лікування з метою зменшення дози ГКС для інгаляцій до найменшої дози, при якій зберігається ефективний контроль бронхіальної астми. Пероральний прийом кетоконазолу та ітраконазолу або інших інгібіторів ізоферменту CYP3A4 викликає збільшення системного впливу будесонида. Тому у разі необхідності сумісного застосування необхідно приймати їх з максимальним інтервалом. Слід також розглянути можливість зниження дози будесонида. Для зведення до мінімуму ризику грибкового стоматиту, слід поінформувати пацієнта та/або батьків дитини про необхідність полоскати рот водою після кожної інгаляції препарату.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами Препарат Буденит Стери-Неб не чинить негативного впливу на здатність керувати транспортним засобом й працювати з технікою. У разі розвитку рідкісних побічних реакцій з боку нервової системи, слід уникати діяльності, що вимагає швидкості психомоторних реакцій.
При порушеннях функції печінки З обережністю слід призначати препарат при цирозі печінки.
Застосування у дитячому віці Протипоказано застосування у дітей віком до 6 місяців. Умови відпустки з аптек Препарат відпускається за рецептом.
