Фармакологічна дія Нормалізує вміст кальцію у кістковій тканині, інгібуючу кісткову резорбцію. Фармакокінетика При прийомі внутрішньо абсорбується 2% введеної дози. Cmax в сироватці після прийому одноразової дози внутрішньо досягається через 30 хв. Завдяки сильній спорідненості клодроната динатрію до кальцію та інших двовалентних катіонів, всмоктування клодроната динатрію значно знижується, коли препарат приймають з їжею або ЛЗ, що містять двовалентні катіони. Зв'язування клодроната динатрію з білками плазми низьке. Виведення клодроната динатрію із сироватки крові характеризується двома фазами: фазою розподілу, під час якої Т1/2 дорівнює приблизно 2 год, і фазою елімінації, в якій виділення клодроната динатрію з організму відбувається вкрай повільно через його зв'язку з кістковою тканиною. Клодронат динатрію виводиться з організму в основному нирками в незміненому вигляді. Близько 80% клодроната динатрію вдається виявити в сечі протягом 2-3 днів після його прийому. Т1/2 фази виведення клодроната динатрію з кісток, кількість якого становить близько 20% від всосавшейся з ШКТ дози, дуже тривалий — до декількох років.Фармакодинаміка Клодронат динатрію відноситься до групи бісфосфонатів і є аналогом природного пірофосфату. Селективне дія ґрунтується на високій спорідненості бісфосфонатів до мінеральних компонентів кістки. Бісфосфонати діють шляхом пригнічення активності остеокластів, зменшуючи опосередковану остеокластами резорбцію кісткової тканини. In vitro бісфосфонати пригнічують преципітацію кальцію фосфату, блокують його трансформацію в гідроксиапатит, затримують агрегацію кристалів апатиту з утворенням більш великих кристалів і прискорюють зворотне розчинення цих кристалів. В експерименті in vivo клодронат динатрію запобігає кісткову деструкцію, викликану блокадою функції статевих залоз і пухлинними процесами. Інгібує також резорбцію кісток при експериментальній нирковій остеодистрофії. Клодронат запобігає зменшення кісткової маси, асоційоване з раком молочної залози, в стегнових кістках і поперековому відділі хребта, а також у жінок в перед - та постклимактерических періодах. При використанні клодроната в монорежимі в дозах, достатніх для інгібування резорбції кісткової тканини, впливу на нормальну мінералізацію кістки у людини не спостерігалося. У хворих раком молочної залози та множинною миеломой відзначалося зниження ризику виникнення переломів кісток. У клінічних дослідженнях було показано, що клодронат знижує частоту розвитку метастазів в кістки при первинному раку молочної залози. У хворих з операбельним раком молочної залози, які застосовували клодронат для профілактики метастазів у кістки, також відзначалося зниження смертності.Показання препарату Бонефос® гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами; остеолітичні метастази злоякісних пухлин і мієломна хвороба (множинна мієлома); профілактика розвитку кісткових метастазів первинного раку молочної залози.Протипоказання підвищена чутливість до клодроновой кислоти, інших бисфосфонатам або будь-яких компонентів, що входять до складу препарату; вагітність; період годування груддю; супутня терапія іншими бисфосфонатами; дитячий вік (відсутній клінічний досвід).Застосування при вагітності і годуванні грудьми Не слід застосовувати при вагітності або в період грудного вигодовування за винятком випадків, коли терапевтична користь переважає ризик.Побічні дії препарату Бонефос® З боку електролітного балансу: можлива безсимптомна гіпокальціємія, дуже рідко — гіпокальціємія, що супроводжується клінічними проявами. З боку ШКТ: іноді — нудота, блювання, діарея. З боку ендокринної системи: можливе підвищення рівня паратиреоїдного гормону в сироватці крові, зазвичай супроводжується зниженням рівня кальцію в сироватці. З боку печінки: можливе збільшення активності амінотрансфераз. З боку нирок: рідко — підвищення рівня креатиніну в сироватці крові і протеїнурія; гостра ниркова недостатність, яка може розвинутися після швидкого введення препарату. З боку шкіри: зрідка виникають шкірні реакції, по клінічній картині відповідні реакцій підвищеної чутливості. З боку органів дихання: у хворих на бронхіальну астму, з підвищеною чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти в анамнезі, можливі порушення функції дихання. Взаємодія У поодиноких повідомленнях відзначена зв'язок призначення клодроната динатрію з порушенням функції нирок при супутньому застосуванні НПЗЗ, найчастіше диклофенаку. Виявлено, що одночасне застосування клодроната динатрію і эстрамустина фосфату зменшує вміст останнього в сироватці крові. Клодронат динатрію утворює з двухвалентными катіонами важкорозчинні комплекси. Тому одночасне застосування клодроната динатрію з їжею або препаратами, що містять двовалентні катіони (антациди, препарати заліза та ін), веде до значного зниження біодоступності клодроната динатрію. Рекомендується дотримуватися обережності при призначенні бісфосфонатів з аміноглікозидами, оскільки дані препарати зменшують рівень кальцію в сироватці на тривалий час.Передозування Симптоми: посилення вираженості побічних ефектів. Лікування: проведення адекватної гідратації, моніторинг функції нирок та вмісту кальцію в сироватці крові, симптоматична терапія.
