Селективний бета1-адреноблокатор без внутрішньої симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючу дію. Знижує активність реніну плазми крові, зменшує потребу міокарда в кисні, зменшує ЧСС (у стані спокою і при навантаженні). Надає гіпотензивну, антиаритмічну та антиангінальну дію. Блокуючи в невисоких дозах β1-адренорецептори серця, зменшує стимулированное катехоламінами утворення цАМФ з АТФ, знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію, чинить негативний хроно-, дромо-, батмо - і інотропну дію. При збільшенні дози вище терапевтичної надає бета2-адреноблокуючу дію. На початку застосування препарату у перші 24 год, ЗПОС збільшується (в результаті реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів та усунення стимуляції β2-адренорецепторів) і через 1-3 доби повертається до вихідного, а при тривалому прийомі зменшується. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має велике значення для хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості у відповідь на зниження артеріального тиску і впливом на ЦНС. При артеріальній гіпертензії ефект настає через 2-5 днів, стабільна дія - через 1-2 місяці. Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні в результаті урежения ЧСС і зниження скоротливості, подовженням діастоли, поліпшенням перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку і збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у хворих з хронічною серцевою недостатністю. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеній активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного порушення синусового і ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV проведення (переважно в антеградном і, в меншій мірі в ретроградним напрямках через AV-вузол) і по додаткових шляхах. При застосуванні в середніх терапевтичних дозах, на відміну від неселективних бета-адреноблокаторів, Бисогамма® виявляє менш виражений вплив на органи, що містять β2-адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів і матки), і на вуглеводний обмін, не викликає затримки іонів натрію в організмі; вираженість атерогенного дії не відрізняється від пропранололу.
Фармакокінетика
Всмоктування і розподіл Після прийому препарату внутрішньо абсорбція становить 80-90%. Прийом одночасно з їжею не впливає на всмоктування. Cmax в плазмі крові досягається через 1-3 ч. Зв'язування з білками плазми крові - близько 30%. Проникає через ГЕБ і плацентарний бар'єр незначно. Виводиться з грудним молоком у невеликих кількостях. Метаболізм і виведення 50% дози метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів, 50% виводиться нирками у незміненому вигляді. T1/2 складає 10-12 год.
Показання до застосування препарату БИСОГАММА®
— артеріальна гіпертензія; — ІХС: профілактика нападів стенокардії. Режим дозування
Препарат призначають внутрішньо у дозі 5 мг 1 раз/, вранці, натще. При необхідності дозу збільшують до 10 мг 1 раз/ Максимальна доза - 20 мг/ Для пацієнтів літнього віку корекції дози не потрібно. У пацієнтів з порушенням функції нирок при КК < 20 мл/хв або з вираженими порушеннями функції печінки максимальна добова доза - 10 мг. Таблетки приймають не розжовуючи.
Побічна дія
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: підвищена стомлюваність, слабкість, запаморочення, головний біль, розлади сну, депресія, занепокоєння, сплутаність свідомості або короткочасна втрата пам'яті, галюцинації, астенія, міастенія, парестезії в кінцівках (у хворих з переміжною кульгавістю і синдромом Рейно), тремор, судоми. З боку органів чуття: порушення зору, зменшення секреції слізної рідини, сухість і болючість очей, кон'юнктивіт. З боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія, серцебиття, порушення провідності міокарда, AV блокада (аж до розвитку повної поперечної блокади і зупинки серця), ослаблення скоротливості міокарда, розвиток (збільшення) хронічної серцевої недостатності (набряк щиколоток, стоп; задишка), зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, прояви ангіоспазму (посилення порушення периферичного кровообігу, похолодання нижніх кінцівок, синдром Рейно), біль у грудях. З боку травної системи: сухість слизової оболонки порожнини рота, нудота, блювота, біль у животі, запор або діарея, порушення функції печінки (темна сеча, жовтушність склер або шкіри, холестаз), зміна активності печінкових ферментів (підвищення АЛТ, ACT) і рівня білірубіну, зміни смаку. З боку дихальної системи: закладеність носа, утруднення дихання при призначенні у високих дозах (втрата селективності) та/або у схильних пацієнтів - ларинго - і бронхоспазм. З боку ендокринної системи: гіперглікемія (у хворих на інсуліннезалежний цукровий діабет), гіпоглікемія (у хворих, які отримують інсулін), гіпотиреоїдне стан. З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія (незвичні кровотечі та крововиливи), агранулоцитоз, лейкопенія. З боку кістково-м'язової системи: біль у спині, артралгія, судоми в литкових м'язах. З боку статевої системи: ослаблення лібідо, зниження потенції. Алергічні реакції: шкірний свербіж, висип, кропив'янка. Дерматологічні реакції: посилення потовиділення, гіперемія шкіри, висип, псоріазоподібні шкірні реакції, загострення симптомів псоріазу, алопеція. Вплив на плід: внутрішньоутробна затримка росту, гіпоглікемія, брадикардія. Інші: синдром відміни (посилення нападів стенокардії, підвищення АТ), підвищення вмісту тригліцеридів.
Протипоказання до застосування препарату БИСОГАММА®
— шок (у т. ч. кардіогенний); — колапс; — набряк легенів; — гостра серцева недостатність; — хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації; — AV-блокада II і III ступеня; — синоатріальна блокада; — СССУ; — виражена брадикардія; — стенокардія Принцметала; — кардіомегалія (без ознак серцевої недостатності); — артеріальна гіпотензія (систолічний тиск <100 мм рт.ст., особливо при інфаркті міокарда); — тяжкі форми бронхіальної астми та інші обструктивні захворювання дихальних шляхів; — пізні стадії порушення периферичного кровообігу, хвороба Рейно; — феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); — метаболічний ацидоз; — депресія; — одночасне призначення інгібіторів МАО (за винятком інгібіторів МАО типу В); — дитячий та підлітковий вік до 18 років; — підвищена чутливість до компонентів препарату та інших бета-адреноблокаторами. З обережністю слід призначати препарат пацієнтам з печінковою недостатністю, хронічною нирковою недостатністю, міастенією, тиреотоксикозом, цукровий діабет, AV-блокадою I ступеня, псоріаз; при вказівках в анамнезі на депресію, алергічні реакції; пацієнтам літнього віку.
Застосування препарату БИСОГАММА® при вагітності та годуванні груддю
Призначення препарату при вагітності і в період лактації можливо тільки в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода або немовляти.
Застосування при порушеннях функції печінки
З обережністю слід призначати препарат пацієнтам з печінковою недостатністю
Застосування при порушеннях функції нирок
З обережністю слід призначати препарат пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю.
Застосування у літніх пацієнтів
З обережністю слід призначати препарат пацієнтам літнього віку.
Застосування у дітей
Протипоказано застосування у дітей віком до 18 років
Особливі вказівки
Контроль за пацієнтами, які приймають препарат Бисогамма®, включає вимірювання ЧСС та АТ (на початку лікування - щодня, потім 1 раз на 3-4 місяці), проведення ЕКГ, визначення рівня глюкози в крові при супутньому цукровому діабеті (1 раз на 4-5 місяців). У пацієнтів літнього віку рекомендується стежити за функцією нирок (1 раз на 4-5 місяців). Слід навчити хворого методикою підрахунку ЧСС і проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 50 уд./хв. Перед початком лікування рекомендується проводити дослідження функції зовнішнього дихання у пацієнтів з обтяженим бронхолегеневої анамнезом. Приблизно у 20% хворих на стенокардію бета-адреноблокатори неефективні. Основні причини - важкий коронарний атеросклероз з низьким порогом ішемії (ЧСС менше 100 уд./мін) і підвищений кінцевий діастолічний об'єм лівого шлуночка, що порушує субэндокардиальный кровотік. При застосуванні препарату у пацієнтів з феохромоцитомою є ризик розвитку парадоксальної артеріальної гіпертензії (якщо попередньо не досягнута ефективна блокада α-адренорецепторів). При тиреотоксикозі бісопролол може замаскувати певні клінічні симптоми тиреотоксикозу (наприклад, тахікардію). Різка відміна препарату Бисогамма® у пацієнтів з тиреотоксикозом протипоказана, оскільки здатна посилити симптоми. При цукровому діабеті Бисогамма® може маскувати тахікардію, викликану гіпоглікемією. На відміну від неселективних бета-адреноблокаторів практично не посилює викликану інсуліном гіпоглікемію і не затримує відновлення концентрації глюкози в крові до нормального рівня. Можливе посилення вираженості реакції підвищеної чутливості і відсутність ефекту від звичайних доз епінефрину на тлі обтяженого алергологічного анамнезу. У разі необхідності проведення планового хірургічного лікування препарат Бисогамма® слід відмінити за 48 год до початку загальної анестезії. Якщо пацієнт прийняв препарат перед операцією, йому слід підібрати лікарський засіб для загальної анестезії з мінімальною негативною інотропною дією. Реципрокну активацію блукаючого нерва можна усунути в/в введенням атропіну (1-2 мг). Лікарські засоби, що знижують запаси катехоламінів (у т. ч. резерпін), можуть посилити дію бета-адреноблокаторів, тому пацієнти, які приймають такі поєднання лікарських засобів, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря для своєчасного контролю вираженого зниження артеріального тиску або брадикардії. Пацієнтам з бронхоспастическими захворюваннями можна призначати кардіоселективні адреноблокатори у випадку непереносимості та/або неефективності інших гіпотензивних лікарських засобів. Передозування небезпечне розвитком бронхоспазму. У разі виявлення у пацієнтів похилого віку наростаючої брадикардії (менше 50 уд./хв), вираженого зниження АТ (систолічний АТ нижче 100 мм рт.ст.), AV-блокади необхідно зменшити дозу або припинити лікування. Рекомендується припинити терапію при розвитку депресії. Не можна різко переривати лікування з-за небезпеки розвитку тяжкої аритмії та інфаркту міокарда. Скасування проводять поступово, знижуючи дозу протягом 2 тижнів і більше (знижують дозу на 25% в 3-4 дні). При застосуванні в комбінації з клонідином його прийом може бути припинений лише через декілька днів після відміни бісопрололу. У пацієнтів-курців ефективність бета-адреноблокаторів нижче. Пацієнти, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на тлі лікування Бисогаммой можливе зменшення продукції слізної рідини. Препарат слід відмінити перед дослідженням вмісту в крові і сечі катехоламінів, норметанефрина і ванилинминдальной кислоти; титрів антинуклеарних антитіл. Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами У період лікування пацієнти повинні дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Передозування
Симптоми: шлуночкова екстрасистолія, виражена брадикардія, AV-блокада, виражене зниження артеріального тиску, хронічна серцева недостатність, ціаноз нігтів пальців або долонь, утруднення дихання, бронхоспазм, запаморочення, непритомні стани, судоми. Лікування: промивання шлунка і призначення адсорбуючих лікарських засобів. Проведення симптоматичної терапії: при розвиненій AV-блокаді — в/в введення 1-2 мг атропіну, епінефрину або постановка тимчасового кардіостимулятора; при шлуночковій екстрасистолії - лідокаїн (препарати IA класу не застосовуються). При зниженні АТ пацієнт повинен перебувати в положенні Тренделенбурга; якщо немає ознак набряку легенів - в/в плазмозамінні розчини, при неефективності - введення епінефрину, допаміну, добутаміну (для підтримки хронотропного та інотропного дії та усунення вираженого зниження АТ); при серцевій недостатності - серцеві глікозиди, діуретики, глюкагон; при судомах - в/в діазепам; при бронхоспазмі - бета2-адреностимулятори інгаляційно.
Лікарська взаємодія
Алергени, що використовуються для імунотерапії, або екстракти алергенів для шкірних проб підвищують ризик виникнення тяжких системних алергічних реакцій або анафілаксії у пацієнтів, які отримували бісопролол. Йодовмісні рентгеноконтрастні лікарські засоби для внутрішньовенного введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій у пацієнтів, які отримували бісопролол. Фенітоїн при внутрішньовенному введенні, лікарські засоби для інгаляційної загальної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії і ймовірність зниження артеріального тиску у пацієнтів, які отримували бісопролол. Бісопролол змінює ефективність інсуліну та пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів, маскує симптоми розвивається гіпоглікемії (тахікардію, підвищення артеріального тиску). Бісопролол знижує кліренс лідокаїну і ксантинів (крім дифиллина) і підвищує їх концентрацію в плазмі, особливо у пацієнтів з початково підвищеним кліренсом теофіліну під впливом куріння. Гіпотензивний ефект бісопрололу зменшують НПЗЗ (затримка іонів натрію та блокада синтезу простагландину нирками), ГКС та естрогени (затримка іонів натрію). Серцеві глікозиди, метилдопа, резерпін і гуанфацин, блокатори повільних кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем), аміодарон та інші антіарітмікі при одночасному застосуванні з бісопрололом підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, AV-блокади, зупинки серця та серцевої недостатності. При одночасному застосуванні з ніфедипіном можливе значне зниження артеріального тиску. При одночасному застосуванні з бісопрололом діуретики, клонідин, симпатолітики, гідралазин та інші гіпотензивні лікарські засоби можуть призвести до надмірного зниження артеріального тиску. Бісопролол подовжує дію недеполяризуючих міорелаксантів і антикоагулянтний ефект кумаринів. Три - і тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні лікарські засоби (нейролептики), етанол, седативні і снодійні лікарські засоби посилюють пригнічувальну вплив бісопрололу на ЦНС. Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО внаслідок значного посилення гіпотензивної дії, перерва у лікуванні між прийомом інгібіторів МАО і бісопрололу повинен становити не менше 14 днів. Негидрированные алкалоїди ріжків (у т. ч. ерготамін) при одночасному застосуванні з бісопрололом підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу. Сульфасалазин підвищує концентрацію бісопрололу в плазмі крові. Рифампіцин зменшує T1/2 бісопрололу.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.
Умови і терміни зберігання
Список Б. Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С. Термін придатності – 3 роки.
