Торгова назва Бипрол Міжнародна непатентована назва Бісопролол Лікарська форма Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 5 мг, 10 мг Склад Одна таблетка містить активна речовина — бісопрололу фумарат 5 мг або 10 мг, допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лудипресс ЛЦЕ (лактози моногідрат – 96,5 %, колідон 30 – 3,5 %), крохмаль кукурудзяний, аеросил (кремнію діоксид колоїдний), колідон CL (кросповідон), магнію стеарат, склад оболонки: титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколь (макрогол 4000), гідроксипропілметилцелюлоза (гіпромелоза), тальк, тропеолин «0». Круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою жовтого (для дозування 5 мг) або темно-жовтого (для дозування 10 мг) кольору. На поперечному зрізі видно два шари, внутрішній шар білого або білого з ледь помітним кремовим відтінком кольору. Фармакотерапевтична група Бета-адреноблокатори селективні. Код АТС С07АВ07 Фармакологічні властивості Фармакокінетика Абсорбція бісопрололу в шлунково-кишковому тракті становить 80 – 90 %. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1-3 год, зв'язок з білками плазми крові становить близько 30 %. Бісопролол практично не проникає через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри. Бісопролол метаболізується в печінці, період напіввиведення становить 10-12 годин. Виводиться нирками – 50 % у незміненому вигляді, менше 2 % - з жовчю. Фармакодинаміка Активна речовина Бипрола – бісопролол – є високоселективним ??-адреноблокатором, не має внутрішньої симпатоміметичної активності. Не має мембраностабілізуючу дію. Знижує активність реніну плазми, зменшує потребу міокарда в кисні, зменшує частоту серцевих скорочень (ЧСС) у спокої та при навантаженні. Надає гіпотензивну, антиаритмічну та антиангінальну дію. Блокуючи в невисоких дозах ?1 – адренорецептори серця, зменшує стимулированное катехоламінами утворення цАМФ з АТФ, знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію, чинить негативний хроно-, дромо-, батмо - і інотропну дію, пригнічує провідність і збудливість, знижує скоротність міокарда. При збільшенні дози надає ?2-адреноблокуючу дію. Загальний периферичний судинний опір на початку застосування препарату у перші 24 год, збільшується (в результаті реципрокного зростання активності α-адренорецепторів та усунення стимуляції ?2-адренорецепторів), через 1-3 доби повертається до вихідного, а при тривалому призначенні знижується. Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичною стимуляцією периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи, відновленням чутливості у відповідь на зниження артеріального тиску (АТ) і впливом на центральну нервову систему (ЦНС). При артеріальній гіпертензії ефект настає через 2-5 днів, стабільна дія – через 1-2 місяці. Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні в результаті урежения ЧСС і зниження скоротливості, подовженням діастоли, поліпшенням перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку і збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків бісопролол може підвищувати потребу в кисні, особливо у хворих з хронічною серцевою недостатністю. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеній активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного порушення синусового і ектопічного водіїв ритму та уповільненням атріовентрикулярного (AV) проведення (переважно в антеградном і, в меншій мірі в ретроградним напрямках через AV вузол) і проведення по додаткових шляхах. При застосуванні в середніх терапевтичних дозах, на відміну від неселективних ?-адреноблокаторів, виявляє менш виражений вплив на органи, що містять ?2-адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів і матки), і на вуглеводний обмін. Не викликає затримки іонів натрію в організмі. Вираженість атерогенного дії не відрізняється від дії пропранололу. При застосуванні у великих дозах (200 мг і більше) надає блокуючий ефект на обидва підтипу ?-адренорецепторів, головним чином, в бронхах і гладких м'язах судин. Показання до застосування - артеріальна гіпертензія - ішемічна хвороба серця: профілактика нападів стенокардії Спосіб застосування та дози Препарат приймається внутрішньо, одноразово, вранці натщесерце. Таблетку слід ковтати цілою, не розжовуючи. Добова доза становить 5 мг і може бути збільшена до 10 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза – 20 мг. У пацієнтів з порушенням функції нирок при кліренсі креатиніну менше 20 мл/хв або у пацієнтів з вираженими порушеннями функції печінки максимальна добова доза становить 10 мг. Тривалість терапії визначає лікар. Препарат рекомендується відміняти поступово, знижуючи дозу протягом 2 тижнів і більше (знижують дозу на 25 % протягом 3-4-х днів). Побічні дії - підвищена стомлюваність, слабкість, запаморочення, головний біль, розлади сну, депресія, занепокоєння, сплутаність свідомості або короткочасна втрата пам'яті, галюцинації, астенія, міастенія, парестезії в кінцівках (у хворих з «переміжної» кульгавістю і синдромом Рейно), тремор - порушення зору, зменшення секреції слізної рідини, сухість і болючість очей, кон'юнктивіт - синусова брадикардія, серцебиття, порушення провідності міокарда, AV блокада (аж до розвитку повної поперечної блокади і зупинки серця), аритмії, ослаблення скоротливості міокарда, розвиток (збільшення) хронічної серцевої недостатності (набряк щиколоток, стоп; задишка), зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, прояви ангіоспазму (посилення порушення периферичного кровообігу, похолодання нижніх кінцівок, синдром Рейно), біль у грудях - сухість слизової оболонки порожнини рота, нудота, блювота, біль у животі, запори або діарея, порушення функцій печінки (потемніння сечі, жовтушність склер або шкіри, холестаз), зміна смаку - відчуття закладеності носа, утруднення дихання при прийомі препарату у високих дозах (втрата селективності) та/або у схильних пацієнтів – ларинго - і бронхоспазм - гіперглікемія (у хворих з інсулінонезалежним цукровим діабетом), гіпоглікемія (у хворих, які отримують інсулін), гіпотиреоїдне стан - шкірний свербіж, висип, кропив'янка - посилення потовиділення, гіперемія шкіри, висип, псоріазоподібні шкірні реакції, загострення симптомів псоріазу - тромбоцитопенія (незвичні кровотечі та крововиливи), агранулоцитоз, лейкопенія, зміна активності ферментів печінки (підвищення АЛТ, АСТ), рівня білірубіну, тригліцеридів - вплив на плід: внутрішньоутробна затримка росту, гіпоглікемія, брадикардія - біль у спині, артралгії - ослаблення лібідо, зниження потенції - синдром «скасування» (посилення нападів стенокардії, підвищення АТ) Протипоказання - гіперчутливість до компонентів препарату та інших ?-адреноблокаторами - шок (у тому числі кардіогенний), колапс, набряк легень, гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність в стадії декомпенсації - AV блокада II-III ст., синоатріальна блокада, синдром слабкості синусового вузла, виражена брадикардія (ЧСС менше 45-50 уд./хв), стенокардія Принцметала - кардіомегалія (без ознак серцевої недостатності) - артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 100 мм рт.ст., особливо при інфаркті міокарда) - бронхіальна астма, хронічна обструктивна хвороба легень в анамнезі - одночасний прийом інгібіторів моноамінооксидази (МАО) (за винятком МАО-В) - пізні стадії порушення периферичного кровообігу, хвороба Рейно - феохромоцитома (без одночасного використання α-адреноблокаторів) - метаболічний ацидоз - дитячий та підлітковий вік до 18 років - вагітність і період лактації Лікарські взаємодії При фармакодинамічну взаємодію Бипрола з антиаритмічними препаратами I класу, такими як новокаїнамід, зростає рефрактерний період шлуночків серця і підвищується ризик розвитку проаритмического ефекту. Алергени, що використовуються для імунотерапії, або екстракти алергенів для шкірних проб підвищують ризик виникнення тяжких системних алергічних реакцій або анафілаксії у хворих, які отримують Бипрол. Йодовмісні рентгеноконтрастні лікарські засоби для внутрішньовенного введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій. Фенітоїн при внутрішньовенному введенні, лікарські засоби для інгаляційної загальної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії і ймовірність зниження артеріального тиску у хворих, які отримують Бипрол. Бипрол змінює ефективність інсуліну та пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів, маскує симптоми розвивається гіпоглікемії (тахікардію, підвищення артеріального тиску). Знижує кліренс лідокаїну і ксантинів (крім дифиллина) і підвищує їх концентрацію в плазмі крові, особливо у хворих з початково підвищеним кліренсом теофіліну під впливом куріння. Гіпотензивний ефект Бипрола послаблюють нестероїдні протизапальні засоби (затримка натрію та блокада синтезу простагландину нирками), глюкокортикостероїди та естрогени (затримка іонів натрію). Одночасний прийом серцевих глікозидів, метилдопи, резерпіну та гуанфацина, блокаторів «повільних» кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем), амиодорона та інших антиаритмічних лікарських засобів підвищує ризик розвитку або посилення брадикардії, AV блокади, зупинки серця та серцевої недостатності. Спільне застосування з ніфедипіном може призводити до значного зниження артеріального тиску. Діуретики, клонідин, симпатолітики, гідралазин та інші гіпотензивні лікарські засоби, при одночасному застосуванні з Бипролом, можуть призвести до надмірного зниження артеріального тиску. Бипрол подовжує дію недеполяризуючих міорелаксантів і антикоагулянтний ефект кумаринів. Три - і тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні лікарські засоби (нейролептики), етанол, седативні і снодійні лікарські засоби посилюють пригнічення ЦНС у пацієнтів, які приймають Бипрол. Не рекомендується одночасне застосування Бипрола з інгібіторами МАО, внаслідок значного посилення гіпотензивної дії. Перерва в лікуванні між прийомом інгібіторів МАО і Бипрола повинен становити не менше 14 днів. Негидрированные алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу у пацієнтів, які приймають Бипрол. При одночасному застосуванні з Бипролом, ерготамін підвищує ризик розвитку порушень периферичного кровообігу; сульфасалазин підвищує концентрацію бісопрололу в плазмі крові; рифампіцин скорочує період напіввиведення. Особливі вказівки Контроль за хворими, які приймають Бипрол, повинен включати вимірювання ЧСС та АТ (на початку лікування - щодня, потім 1 раз на 3-4 місяці), контроль ЕКГ, визначення глюкози крові у хворих на цукровий діабет (1 раз на 4-5 місяців). У літніх пацієнтів рекомендується стежити за функцією нирок (1 раз на 4-5 місяців). Слід навчити хворого методикою підрахунку ЧСС і проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 50 уд/хв. Перед початком лікування рекомендується проводити дослідження функції зовнішнього дихання у хворих з обтяженим бронхо-легеневим анамнезом. Приблизно у 20% хворих на стенокардію ?-адреноблокатори неефективні. Основні причини – важкий коронарний атеросклероз з низьким порогом ішемії (ЧСС менше 100 уд./хв.) і підвищений кінцевий діастолічний об'єм лівого шлуночка, що порушує субэндокардиальный кровотік. У «курців» ефективність ?-адреноблокаторів нижче. Хворі, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на тлі лікування можливе зменшення продукції слізної рідини. При використанні у хворих з феохромоцитомою є ризик розвитку парадоксальної артеріальної гіпертензії (якщо попередньо не досягнута ефективна альфа-адреноблокада). При тиреотоксикозі Бипрол може замаскувати певні клінічні ознаки тиреотоксикозу (наприклад, тахікардію). Різка відміна у хворих з тиреотоксикозом протипоказана, оскільки здатна посилити симптоматику. При цукровому діабеті може маскувати тахікардію, викликану гіпоглікемією. На відміну від неселективних ?-адреноблокаторів практично не посилює викликану інсуліном гіпоглікемію і не затримує відновлення концентрації глюкози в крові до нормального рівня. При одночасному прийомі клонідину його прийом може бути припинений лише через декілька днів після відміни Бипрола. Можливе посилення вираженості реакції гіперчутливості та відсутність ефекту від звичайних доз епінефрину на тлі обтяженого алергологічного анамнезу. У разі необхідності проведення планового хірургічного лікування, відміну препарату проводять за 48 год до початку загальної анестезії. Якщо хворий прийняв препарат перед операцією, йому слід підібрати лікарський засіб для загальної анестезії з мінімально негативною інотропною дією. Реципрокну активацію блукаючого нерва можна усунути внутрішньовенним введенням атропіну (1-2 мг). Лікарські засоби, що знижують запаси катехоламінів (в тому числі, резерпін), можуть посилити дію ?-адреноблокаторів, тому пацієнти, які приймають такі поєднання лікарських засобів, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря на предмет виявлення вираженого зниження артеріального тиску або брадикардії. Хворим з бронхоспастическими захворюваннями можна призначати кардіоселективні адреноблокатори у випадку непереносимості та/або неефективності інших гіпотензивних лікарських засобів. Передозування небезпечне розвитком бронхоспазму. У разі виявлення у хворих похилого віку наростаючої брадикардії (менше 50 уд/хв), вираженого зниження АТ (систолічний АТ нижче 100 мм рт.ст.), AV блокади, необхідно зменшити дозу Бипрола або припинити лікування. Рекомендується припинити прийом препарату при розвитку депресії. Не можна різко переривати лікування з-за небезпеки розвитку важких аритмій і інфаркту міокарда. Скасування проводять поступово, знижуючи дозу протягом 2 тижнів і більше (знижують дозу на 25 % протягом 3-4-х днів). Прийом препарату слід припинити перед дослідженням вмісту в крові і сечі катехоламінів, норметанефрина і ванилинминдальной кислоти; титрів антинуклеарних антитіл. Застосовувати з обережністю при печінковій недостатності, хронічної ниркової недостатності, міастенії, тиреотоксикозі, цукровому діабеті, атріовентрикулярній блокаді I ступеня, депресії (у тому числі в анамнезі), псоріазі, в літньому віці. Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом або потенційно небезпечними механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні транспортного засобу і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій. Передозування Симптоми: аритмія, шлуночкова екстрасистолія, виражена брадикардія, AV блокада, виражене зниження артеріального тиску, хронічна серцева недостатність, акроціаноз, утруднення дихання, бронхоспазм, запаморочення, непритомні стани, судоми. Лікування: промивання шлунка і призначення адсорбуючих лікарських засобів; симптоматична терапія: при розвиненій AV блокади - внутрішньовенне введення 1-2 мг атропіну, епінефрину або постановка тимчасового кардіостимулятора; при шлуночковій екстрасистолії – лідокаїн (препарати Іа класу не застосовуються); при зниженні АТ – хворий повинен перебувати в положенні Тренделенбурга; якщо немає ознак набряку легень, внутрішньовенно вводять плазмозамінні розчини, при неефективності – епінефрин, допамін, добутамін (для підтримки хронотропного та інотропного дії та усунення вираженого зниження АТ); при серцевій недостатності – серцеві глікозиди, діуретики, глюкагон; при судомах – вводять внутрішньовенно діазепам; при бронхоспазмі – інгаляційно вводять 2-адреностимулятори. Умови зберігання Зберігати в сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25ºС. Зберігати в недоступному для дітей місці! Термін зберігання 3 роки Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності. Умови відпустки з аптек За рецептом
