Опис лікарської форми Таблетки 5 мг: круглі, двоопуклі, світло-жовтого кольору з жовтими вкрапленнями, з маркуванням «В1» по центру над рискою і цифрою «5» нижче ризики.
Таблетки 10 мг: круглі, двоопуклі, світло-коричневого кольору з коричневими вкрапленнями, з маркуванням «В1» по центру над рискою і цифрою «10» нижче ризики. Фармакологічна дія Фармакологічна дія - антиаритмічну, гіпотензивну, антиангінальну. Фармакодинаміка Селективний β1-адреноблокатор без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючу дію. Знижує активність реніну плазми, зменшує потребу міокарда в кисні, зменшує ЧСС (у стані спокою і при навантаженні). Блокуючи в невисоких дозах β1-адренорецептори серця, зменшує стимулированное катехоламінами утворення цАМФ з АТФ, знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію (Ca2 ), чинить негативний хроно-, дромо-, батмо - і інотропну дію (пригнічує провідність і збудливість, знижує скоротність міокарда).
При збільшенні дози надає β2-адреноблокуючу дію.
ОПСС на початку застосування препарату у перші 24 год, збільшується (в результаті реципрокного зростання активності α-адренорецепторів та усунення стимуляції β2-адренорецепторів), через 1-3 доби повертається до вихідного, а при тривалому призначенні знижується.
Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має більше значення для хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їхньої активності у відповідь на зниження артеріального тиску) і впливом на ЦНС. При артеріальній гіпертензії ефект настає через 2-5 днів, стабільна дія — через 1-2 міс.
Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні в результаті урежения ЧСС і зниження скоротливості, подовженням діастоли, поліпшенням перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку і збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у хворих з хронічною серцевою недостатністю.
Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардія, підвищена активність симпатичної нервової системи, збільшений вміст цАМФ, артеріальна гіпертензія), зменшенням швидкості спонтанного порушення синусового і ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV проведення переважно в антероградном і в меншій мірі в ретроградним напрямках через AV вузол і по додаткових шляхах.
При застосуванні в середніх терапевтичних дозах, на відміну від неселективних β-адреноблокаторів, виявляє менш виражений вплив на органи, що містять β2-адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів і матки), і на вуглеводний обмін, не викликає затримку іонів натрію (Na ) в організмі; вираженість атерогенного дії не відрізняється від дії пропранололу. При застосуванні у великих дозах (200 мг і більше) надає блокуючий ефект на обидва підтипу бета-адренорецепторів, у т. ч. в бронхах і гладких м'язах судин. Фармакокінетика Абсорбція — 80-90%, прийом їжі не впливає на абсорбцію. Tmax — 2-4 год, зв'язування з білками плазми крові — 26-33%. Проникність через ГЕБ і плацентарний бар'єр — низька, секреція з грудним молоком — низька.
Метаболізується в печінці, T1/2 — 9-12 год. Виводиться нирками — 50% у незміненому вигляді, менше 2% — з жовчю.
ішемічна хвороба серця: профілактика нападів стабільної стенокардії. Протипоказання підвищена чутливість до бисопрололу та інших β-адреноблокаторами;
шок (у т. ч. кардіогенний), колапс;
набряк легенів;
гостра серцева недостатність;
хронічна серцева недостатність в стадії декомпенсації, яка вимагає проведення інотропної терапії;
AV блокада II–III ступеня без електрокардіостимулятора;
синоатріальна блокада;
синдром слабкості синусового вузла;
виражена брадикардія (ЧСС <60);
кардіомегалія (без ознак серцевої недостатності);
виражена артеріальна гіпотензія (сАД <100 мм рт. ст., особливо при інфаркті міокарда);
важкі форми бронхіальної астми і ХОЗЛ в анамнезі;
одночасний прийом інгібіторів МАО (за винятком інгібіторів МАО-В);
пізні стадії порушення периферичного кровообігу;
хвороба Рейно;
феохромоцитома (без одночасного використання α-адреноблокаторів);
метаболічний ацидоз;
непереносимість лактози, дефіциту лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (оскільки до складу препарату входить лактоза);
вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).
З обережністю: печінкова недостатність; хронічна ниркова недостатність (Cl креатиніну <20 мл/хв); міастенія; тиреотоксикоз; цукровий діабет; стенокардія Принцметала; AV блокада I ступеня; псоріаз; депресія (у т. ч. в анамнезі); алергічні реакції в анамнезі; дотримання суворої дієти; літній вік.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми Застосування препарату Бидоп® при вагітності можливо тільки в тому випадку, коли передбачувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик розвитку побічних ефектів у плода та/або дитини.
Немає даних про те, чи проникає бісопролол у материнське молоко. При необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування рекомендується припинити. Побічні дії Побічні ефекти, що спостерігаються при застосуванні препарату, класифіковані на категорії в залежності від частоти їх виникнення: дуже часто — ≥1/10; часто — >1/100, ≤1/10; нечасто — ≥1/1000, ≤1/100; рідко ≥1/10000, ≤1/1000; дуже рідко — ≤1/10000, включаючи окремі повідомлення.
З боку ЦНС: нечасто — підвищена стомлюваність, слабкість, астенія, запаморочення, головний біль, розлади сну, депресія, занепокоєння, сплутаність свідомості або короткочасна втрата пам'яті; рідко — галюцинації, міастенія, кошмарні сновидіння, судоми (у т. ч. в литкових м'язах), парестезії в кінцівках (у хворих з переміжною кульгавістю і хворобою Рейно), тремор.
З боку органу зору: рідко — порушення зору, зменшення секреції слізної рідини, сухість і болючість очей; дуже рідко — кон'юнктивіт.
З боку ССС: дуже часто — синусова брадикардія, серцебиття; часто — виражене зниження артеріального тиску, прояви ангіоспазму (посилення порушення периферичного кровообігу, похолодання нижніх кінцівок, парестезії, хвороба Рейно); нечасто — ортостатична гіпотензія, порушення провідності міокарда, AV блокада (аж до розвитку повної поперечної блокади і зупинки серця), аритмії, ослаблення скоротливості міокарда, розвиток хронічної серцевої недостатності (набряк щиколоток, стоп, задишка), біль у грудях.
З боку травної системи: часто — сухість слизової оболонки порожнини рота, нудота, блювота, біль у животі, запор або діарея; рідко — порушення функції печінки (темна сеча, жовтушність склер або шкіри, холестаз), зміна смаку, гепатит.
З боку дихальної системи: нечасто — утруднення дихання при призначенні у високих дозах (втрата селективності) та/або у схильних пацієнтів — ларинго - і бронхоспазм; рідко — закладеність носа.
З боку ендокринної системи: гіперглікемія (у хворих на інсуліннезалежний цукровий діабет), гіпоглікемія (у хворих, які отримують інсулін), гіпотиреоїдне стан.
Алергічні реакції: рідко — шкірний свербіж, висип, кропив'янка.
З боку шкірних покривів: рідко — посилення потовиділення, гіперемія шкіри; дуже рідко — висип, псоріазоподібні шкірні реакції, загострення симптомів псоріазу, алопеція.
Лабораторні показники: рідко — підвищення активності печінкових трансаміназ (підвищення АЛТ, АСТ), гіпербілірубінемія, гіпертригліцеридемія; в окремих випадках — тромбоцитопенія (незвичні кровотечі та крововиливи), агранулоцитоз, лейкопенія.
Вплив на плід: внутрішньоутробна затримка росту, гіпоглікемія, брадикардія.
Інші: нечасто — артралгія; рідко — ослаблення лібідо, зниження потенції; біль в спині, синдром відміни (посилення нападів стенокардії, підвищення АТ). Взаємодія Алергени, що використовуються для імунотерапії, або екстракти алергенів для шкірних проб підвищують ризик виникнення тяжких системних алергічних реакцій або анафілаксії у хворих, які отримували бісопролол.
Йодовмісні рентгеноконтрастні ЛЗ для внутрішньовенного введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій.
Фенітоїн при внутрішньовенному введенні, ЛЗ для інгаляційної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії і ймовірність зниження артеріального тиску.
Змінює ефективність інсуліну та пероральних гіпоглікемічних ЛЗ, маскує симптоми розвивається гіпоглікемії (тахікардія, підвищення АТ).
Знижує кліренс лідокаїну і ксантинів (крім теофіліну) і підвищує їх концентрацію в плазмі крові, особливо у хворих з початково підвищеним кліренсом теофіліну під впливом куріння.
Гіпотензивний ефект послаблюють НПЗЗ (блокада синтезу PG нирками і затримка іонів Na ), ГКС та естрогени (затримка іонів Na ).
Серцеві глікозиди, метилдопа, резерпін і гуанфацин, БКК (верапаміл, дилтіазем), аміодарон та інші антиаритмічні ЛЗ підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, AV блокади, зупинки серця та серцевої недостатності.
Ніфедипін може призводити до значного зниження артеріального тиску.
Діуретики, клонідин, симпатолітики, гідралазин та інші гіпотензивні ЛЗ можуть призвести до надмірного зниження артеріального тиску.
Подовжує дію недеполяризуючих міорелаксантів і антикоагулянтний ефект кумаринів.
Три - і тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні ЛЗ (нейролептики), етанол, седативні і снодійні ЛЗ посилюють пригнічення ЦНС.
Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО (за винятком МАО-B, див. «Протипоказання») внаслідок значного посилення гіпотензивної дії, перерва у лікуванні між прийомом інгібіторів МАО (за винятком МАО-B) і бісопрололу повинен становити не менше 14 днів.
Негидрированные алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу.
Ерготамін підвищує ризик розвитку порушень периферичного кровообігу; рифампіцин скорочує T1/2. Спосіб застосування та дози Всередину, вранці, натщесерце, не розжовуючи, одноразово. Дозу слід підбирати індивідуально.
Артеріальна гіпертензія і ІХС: профілактика нападів стабільної стенокардії зазвичай початкова доза становить 5 мг 1 раз на добу.
При необхідності дозу збільшують до 10 мг 1 раз на добу. Максимальна добова доза — 20 мг. У пацієнтів з порушенням функції нирок при Cl креатиніну <20 мл/хв або з вираженими порушеннями функції печінки максимальна добова доза — 10 мг. Збільшення дози у таких пацієнтів необхідно проводити з особливою обережністю.
Корекція дози у пацієнтів літнього віку не потрібно.
Передозування Симптоми: аритмія, шлуночкова екстрасистолія, виражена брадикардія, AV блокада, зниження артеріального тиску, хронічна серцева недостатність, ціаноз нігтів і долонь, утруднення дихання, бронхоспазм, запаморочення, непритомні стани, судоми, гіпоглікемія.
Лікування: промивання шлунка і призначення адсорбуючих ЛЗ; симптоматична терапія: при розвиненій AV блокаді — в/в введення 1-2 мг атропіну, епінефрину або тимчасова постановка кардіостимулятора; при шлуночковій екстрасистолії — лідокаїн (препарати Іа класу не застосовуються); при зниженні АТ — хворий повинен перебувати в положенні Тренделенбурга; якщо немає ознак набряку легенів — в/в введення плазмозамінних розчинів, при неефективності — введення епінефрину, допаміну, добутаміну (для підтримки хронотропного та інотропного дії та усунення вираженого зниження АТ); при серцевій недостатності — серцеві глікозиди, діуретики, глюкагон; при судомах — в/в діазепам; при бронхоспазмі — β2-адреностимулятори інгаляційно.
Особливі вказівки Контроль хворих, які приймають Бидоп®, повинен включати вимірювання ЧСС та АТ (на початку лікування — щодня, потім 1 раз на 3-4 дні), проведення ЕКГ, визначення рівня глюкози в крові у хворих на цукровий діабет (1 раз на 4-5 місяців). У літніх пацієнтів рекомендується стежити за функцією нирок (1 раз на 4-5 місяців).
Слід навчити хворого методикою підрахунку ЧСС і проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС менше 50 уд./хв. Перед початком лікування рекомендується проводити дослідження функції зовнішнього дихання у хворих з обтяженим бронхолегеневої анамнезом.
Приблизно у 20% хворих на стенокардію β-адреноблокатори неефективні. Основні причини — важкий коронарний атеросклероз з низьким порогом ішемії (ЧСС <100 уд./мін) і підвищений кінцевий діастолічний об'єм лівого шлуночка, що порушує субэндокардиальный кровотік.
У курців ефективність β-адреноблокаторів нижче.
Хворі, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на тлі лікування можливе зменшення продукції слізної рідини.
При використанні у хворих з феохромоцитомою є ризик розвитку парадоксальної артеріальної гіпертензії (якщо попередньо не досягнута ефективна альфа-адреноблокада).
При тиреотоксикозі Бидоп® може замаскувати певні клінічні ознаки тиреотоксикозу (наприклад, тахікардію). Різка відміна у хворих з тиреотоксикозом протипоказана, оскільки здатна посилити симптоматику.
При цукровому діабеті препарат може маскувати тахікардію, викликану гіпоглікемією. На відміну від неселективних β-адреноблокаторів практично не посилює викликану інсуліном гіпоглікемію і не затримує відновлення концентрації глюкози в крові до нормального рівня.
При одночасному прийомі клонідину його прийом може бути припинений лише через декілька днів після відміни препарату Бидоп®.
Можливе посилення вираженості реакцій підвищеної чутливості і відсутність ефекту від звичайних доз епінефрину (адреналіну) на тлі обтяженого алергологічного анамнезу.
У разі необхідності проведення планового хірургічного лікування, відміну препарату проводять за 48 год до початку загальної анестезії. Якщо хворий прийняв препарат перед операцією, йому слід підібрати ЛЗ для загальної анестезії з мінімальною негативною інотропною дією.
ЛЗ, що знижують запаси катехоламінів (у т. ч. резерпін), можуть посилити дію бета-адреноблокаторів, тому хворі, які приймають такі поєднання ЛЗ, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря на предмет виявлення вираженого зниження артеріального тиску або брадикардії.
Хворим з бронхоспастическими захворюваннями можна призначати кардіоселективні адреноблокатори у випадку непереносимості та/або неефективності інших гіпотензивних ЛЗ. Передозування небезпечне розвитком бронхоспазму.
У разі появи у хворих похилого віку наростаючої брадикардії (<50 уд./хв), вираженого зниження артеріального тиску (сАД <100 мм рт. ст.), AV блокади, бронхоспазму, шлуночкових аритмій, тяжких порушень функції печінки і нирок необхідно зменшити дозу або припинити лікування.
Рекомендується припиняти терапію при розвитку депресії.
Не можна різко переривати лікування з-за небезпеки розвитку важких аритмій і інфаркту міокарда). Скасування проводять поступово, знижуючи дозу протягом 2 тижнів і більше (знижують дозу на 25% в 3-4 дні). Слід скасовувати перед дослідженням вмісту в крові і сечі катехоламінів, норметанефрина і ванилилминдальной кислоти; титрів антинуклеарних антитіл.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і працювати з технікою. В період лікування можливе запаморочення, особливо на початку терапії, у зв'язку з чим необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Форма випуску Таблетки, 5 мг, 10 мг. В блістері ПВХ/ПВДХ/алюміній по 14 шт. 1, 2 або 4 блістери в картонній пачці.
