1 таблетка містить 25 мг або 50 мг мирабегрону; Допоміжні речовини: макрогол 8000, макрогол 2000000, гідроксипропілцелюлоза, бутилгидрокситолуол (Е 321), магнію стеарат; плівкове покриття для таблеток по 25 мг - Opadry 03F43159 (гіпромелоза, макрогол 8000, заліза оксид жовтий (E 172), заліза оксид червоний (E 172)); для таблеток по 50 мг - Opadry 03F42192 (гіпромелоза, макрогол 8000, заліза оксид заліза жовтий (E 172)). Лікарська форма
Таблетки пролонгованої дії. Основні фізико-хімічні властивості: таблетки 25 мг - овальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, коричневого кольору, має гравіювання «325» і графічне зображення логотипу компанії «Астеллас» на одній стороні таблетки 50 мг - овальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, жовтого кольору, має гравіювання «355» і графічне зображення логотипу компанії «Астеллас» на одній стороні. Фармакологічна група Засоби, що застосовуються в урології. Засоби для лікування частого сечовипускання і нетримання сечі. Код АТС G04B D12. Фармакологічні властивості Фармакологічні. Механізм дії. Мирабегрон є потужним селективним агоністом бета-3-адренорецепторів.Під дією мирабегрону відбувається розслаблення гладких м'язів сечового міхура у тварин і в ізольованою тканини людини, підвищення концентрації циклічного аденозинмонофосфатазы (цАМФ) у тканинах сечового міхура тварин і відзначається розслаблюючий вплив на сечовий міхур на функціонуючої моделі сечового міхура у тварин.
Мирабегрон підвищує середній об'єм сечі при сечовипусканні і знижує частоту сечовипускання без скорочення м'язів сечового міхура поза сечовипусканням без впливу тиску або залишкової сечі на порожнину сечового міхура на моделі гіперактивного сечового міхура тварин. У моделях на сечовому міхурі тварин мирабегрон показував зниження частоти сечовипускання. Ці результати показують, що мирабегрон підвищує функцію утримання сечі шляхом стимуляції бета-3-адренорецепторів у м'язах сечового міхура. Симпатична стимуляція нервових рецепторів переважає на етапі утримання сечі, коли сеча накопичується в сечовому міхурі. Норадреналін вивільняється з нервових закінчень, стимулюючи переважно бета-адренорецептори в м'язової тканини сечового міхура, і, відповідно, розслаблює гладкі м'язи сечового міхура. Під час фази накопичення сечі в сечовий міхур в основному знаходиться під контролем парасимпатичної нервової системи. Ацетилхолін, що вивільняється в тазових нервових закінченнях, стимулює холінергічні М2 і МЗ-рецептори, викликаючи скорочення сечового міхура. Активація M2-шляху також пригнічує бета-3-адренорецептори, підвищуючи цАМФ. Тому стимуляція бета-3-адренорецепторів не впливає на процес накопичення сечі.Це було підтверджено на моделях з частковою уретральної обструкцією, де мирабегрон знижував частоту скорочення сечового міхура без скорочення м'язів сечового міхура поза сечовипусканням без впливу тиску або залишкової сечі на порожнину сечового міхура. Фармакокінетика. Абсорбція. Після прийому у здорових добровольців мирабегрон всмоктується в кров'яне русло і досягає максимальної концентрації в плазмі (C max) через 3 або 4:00 після прийому. Біодоступність збільшується з 29% до 35% після підвищення дози до 25 мг до 50 мг. При цьому середні значення C max і AUC збільшилися більш ніж пропорційно для зазначеного діапазону доз. У загальній популяції чоловіків і жінок при 2-кратному збільшенні дози мирабегрону з 50 мг до 100 мг спостерігалося збільшення C max і AUC tau приблизно в 2,9 і 2,6 рази відповідно, тоді як 4-кратне збільшення дози мирабегрону з 50 мг до 200 мг індукує збільшення C max і AUC tau приблизно 8,4-і 6,5 рази. Стійка концентрації досягається протягом 7 днів (прийом мирабегрону один раз на добу). Після того, при введенні один раз на день, плазмові рівні мирабегрону зберігаються в стабільному стані приблизно в два рази вище, ніж після одноразового прийому. Показання Симптоматичне лікування ургентних позивів до сечовипускання, збільшення частоти сечовипускання та / або нетримання сечі, які можуть виникнути у дорослих пацієнтів із синдромом гіперактивного сечового міхура (СГСМ). Протипоказання Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій
Дані дослідження in vitro. Мирабегрон транспортується і метаболізується різними шляхами. Мирабегрон є субстратом для цитохрому Р450 (CYP) 3A4, CYP2D6, БУТИРИЛХОЛІНЕСТЕРАЗИ, уридин дифосфо-глюкуроносил-трансферази (UGT), транспортера Р-глікопротеїн (P-gp) і транспортерів органічних катіонів (ОСТ) OCT1, OCT2, і ОСТЗ. Дослідження мирабегрону з використанням мікросом печінки людини і рекомбінантних ферментів CYP людини показали, що мирабегрон є помірним і залежним від часу інгібітором CYP2D6 і слабким інгібітором CYP3A. Мирабегрон у високих концентраціях ингибировал транспортування лікарських засобів, опосередковане Р-глікопротеїном. Дані дослідження in vivo. Поліморфізм CYP2D6. Генетичний поліморфізм CYP2D6 надає мінімальний вплив на середню концентрацію мирабегрону в плазмі крові (див. Розділ «Фармакокінетичні властивості»). Не очікується і не досліджувалася взаємодія мирабегрону з відомим інгібітором CYP2D6. У пацієнтів, які приймають інгібітори CYP2D6 або з уповільненим метаболізмом CYP2D6, необхідність у корекції дози мирабегрону відсутня. Взаємодія з лікарськими засобами. Вплив одночасного застосування лікарських засобів на фармакокінетику мирабегрону і вплив мирабегрону на фармакокінетику інших препаратів досліджувався при прийомі одноразової та багаторазових доз. Більшість лікарських взаємодій вивчалися при призначенні мирабегрону в дозі 100 мг, при застосуванні у формі пероральних таблеток з контрольованим вивільненням (OCAS). У дослідженнях взаємодії мирабегрону з метопрололом та метформіном використовували мирабегрон з негайним вивільненням (IR) в дозі 160 мг. Не очікується клінічно значущої лікарської взаємодії між мирабегроном і лікарськими засобами, які інгібують, індукують або є субстратом або транспортером одного з ферментів CYP, за винятком інгібуючого впливу мирабегрону на метаболізм субстратів CYP2D6. Вплив на інгібітори ферментів. У здорових добровольців у присутності кетоконазолу, сильного інгібітора CYP3A / P - глікопротеїну показники експозиції мирабегрону (AUC) збільшувалася в 1,8 рази. При одночасному застосуванні з інгібіторами CYP3A та / або Р-глікопротеїну корекцію дози лікарського засобу Бетмига проводити не потрібно. Однак для пацієнтів з легкою і помірною нирковою недостатністю (СКФ від 30 до 89 мл / хв / 1,73 м 2) або помірною печінковою недостатністю (Чайлд-П'ю клас А) при одночасному застосуванні з такими сильними інгібіторами CYP3A, як ітраконазол, кетоконазол, ритонавір та кларитроміцин, рекомендована доза становить 25 мг один раз на добу незалежно від прийому їжі (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). При одночасному застосуванні з сильними інгібіторами CYP3A не рекомендується застосовувати препарат Бетмига пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (СКФ від 15 до 29 мл / хв / 1,73 м 2) або пацієнтам з помірною печінковою недостатністю (Чайлд-П'ю клас B) (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Особливості застосування»). Вплив на індуктори ферментів. Речовини, які є індукторами СУРЗА або P-глікопротеїну, знижують концентрацію мирабегрону в плазмі крові. При застосуванні рифампіцину або інших індукторів CYP3A у терапевтичних дозах або P-глікопротеїнів не потрібно проводити корекцію дози мирабегрону. Вплив мирабегрону на субстрати CYP2D6. У здорових добровольців мирабегрон помірно інгібує CYP2D6, активність якого відновлюється через 15 днів після відміни мирабегрону. Щоденний разовий прийом мирабегрону негайного вивільнення приводив до збільшення C max на 90% і збільшення AUC на 229% при прийомі разової дози метопрололу. Щоденний разовий прийом мирабегрону приводив до збільшення C max на 79% і підвищення AUC на 241% при прийомі разової дози дезипраміну. Слід дотримуватися обережності при одночасному прийомі мирабегрону з лікарськими засобами з вузьким терапевтичним індексом і сильним впливом на метаболізм CYP2D6, такими як тіоридазин, антиаритмічними засобами типу 1С (наприклад з флекаинидом, пропафеноном) та трициклічними антидепресантами (наприклад, з имипрамином, Дезипрамин). Також слід з обережністю застосовувати мирабегрон одночасно з субстратами CYP2D6, для яких потрібно індивідуально титрувати дозу. Вплив мирабегрону на транспортери ферментів. Мирабегрон є слабким інгібітором Р-глікопротеїну (P-GP). При прийомі дигоксину у здорових добровольців мирабегрон може збільшити показники C max і AUC на 29% і 27%, відповідно. Для пацієнтів, які одночасно починають приймати лікарський засіб Бетмига і дигоксин, слід призначати найнижчу дозу дигоксину. Для отримання бажаного клінічного ефекту необхідно контролювати концентрацію дигоксину у крові та титрувати дозу дигоксину. Слід брати до уваги потенціал інгібування Р-глікопротеїну мирабегроном при застосуванні препарату Бетмига одночасно з лікарськими засобами, чутливими субстратами P-GP, наприклад з дабигатран. Інші взаємодії. Не відзначалося ніяких клінічно значущих взаємодій мирабегрону при одночасному застосуванні в терапевтичних дозах з Солифенацин, тамсулозином, варфарином, метформіном або з комбінованими оральними контрацептивами, що містять етилестрадиол і левоноргестрел. Не треба проводити корекцію дози. Посилення впливу мирабегрону при одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами може виражатися у збільшенні частоти пульсу. Особливості застосування Ниркова недостатність. Не досліджувався застосування лікарського засобу Бетмига пацієнтам з термінальною стадією ниркової недостатності (СКФ <15 мл / хв / 1,73 м 2, або у пацієнтів, які потребують проведення гемодіалізу), тому даний лікарський засіб не рекомендується застосовувати цій категорії пацієнтів. Існують обмежені дані щодо застосування лікарського засобу Бетмига пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (СКФ від 15 до 29 мл / хв / 1,73 м 2); враховуючи дослідження фармакокінетики (див. розділ «Фармакокінетичні властивості»), цим пацієнтам рекомендується зниження дози до 25 мг. Лікарський засіб Бетмига не рекомендується застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (СКФ від 15 до 29 мл / хв / 1,73 м 2) при одночасному застосуванні з сильними інгібіторами CYP3A (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») . Печінкова недостатність. Не досліджувався застосування лікарського засобу Бетмига пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (клас C за шкалою Чайлд-П'ю), тому не рекомендується застосовувати препарат цій категорії пацієнтів. Бетмига не рекомендується застосовувати пацієнтам з помірною печінковою недостатністю (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) при одночасному застосуванні з сильними інгібіторами CYP3A («Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Артеріальна гіпертензія. НЕ оцінювався вплив лікарського засобу Бетмига на стан пацієнтів з тяжкою неконтрольованою артеріальною гіпертензією (систолічний АТ≥ 180 мм рт. Ст. Та / або діастолічний АТ≥ 110 мм рт. Ст.), Тому не рекомендується застосовувати препарат цій категорії пацієнтів. Існують обмежені дані щодо застосування препарату пацієнтам з артеріальною гіпертензією 2-го ступеня (систолічний АТ≥ 160 мм рт. Ст. Або діастолічний АТ≥ 100 мм рт. Ст.). Пацієнти з вродженим або набутим подовженням інтервалу QT. При застосуванні мирабегрону в терапевтичних дозах в ході клінічних досліджень не відзначалося клінічно значущих подовженого інтервалу QT на кардіограмі. Оскільки не досліджувалося застосування мирабегрону пацієнтам, які приймають лікарські засоби, які можуть подовжити інтервал QT, або пацієнтам з наявністю в анамнезі подовженого інтервалу QT, вплив мирабегрону на стан даних пацієнтів невідомий. Слід дотримуватися обережності при застосуванні мирабегрону даної категорії пацієнтів. Пацієнти з обструкцією сечового міхура і пацієнти, що приймають антимускаринови лікарські засоби для лікування синдрому гіперактивного сечового міхура. При застосуванні мирабегрону у постмаркетинговому періоді повідомлялося про затримку сечі у пацієнтів з обструкцією сечового міхура і у пацієнтів, що приймали антимускаринови лікарські засоби для лікування синдрому гіперактивного сечового міхура. Контрольовані клінічні дослідження щодо безпеки для пацієнтів з обструкцією сечового міхура не показують збільшення кількості випадків затримки сечі у пацієнтів, що приймали препарат Бетмига; хоча слід з обережністю застосовувати препарат Бетмига пацієнтам з клінічно значущою обструкцією сечового міхура. Лікарський засіб Бетмига слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які приймають антимускаринови лікарські засоби для лікування синдрому гіперактивного сечового міхура. Застосування у період вагітності або годування груддю. Існують обмежені дані щодо застосування мирабегрону під час вагітності. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Не рекомендується приймати препарат Бетмига під час вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не користуються протизаплідними засобами. У гризунів мирабегрон виводиться з грудним молоком, і тому існує ризик потрапляння препарату в грудне молоко. Не досліджували вплив мирабегрону на вироблення грудного молока в організмі людини або його вплив на грудне вигодовування дитини. Мирабегрон не слід призначати жінкам у період годування груддю. Фертильність. Дослідження на тваринах не виявили впливу при застосуванні мирабегрону не в терапевтичних дозах. НЕ оцінювався вплив мирабегрону на фертильність людини. Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Бетмига не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Спосіб застосування та дози Дорослі, у т. ч. пацієнти літнього віку. Рекомендована доза становить 50 мг один раз на добу незалежно від прийому їжі. Ниркова та печінкова недостатність Не досліджувався застосування лікарського засобу Бетмига пацієнтам з термінальною стадією ниркової недостатності (СКФ <15 мл / хв / 1,73 м 2, або у пацієнтів, які потребують проведення гемодіалізу) або у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас C за шкалою Чайлд-П 'ю), тому препарат Бетмига не рекомендується застосовувати цим категоріям пацієнтів (див. розділи «Особливості застосування», «Фармакокінетичні властивості»). У таблиці 1 наведені рекомендації щодо щоденного дозування для пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю у присутності або без сильних інгібіторів CYP3A (див. Розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Фармакокінетичні властивості»). 2. Помірна: клас A за шкалою Чайлд-П'ю; середня: клас B за шкалою Чайлд-П'ю. 3. Сильні інгібітори CYP3A див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій». Таблетки слід приймати один раз на день, запиваючи рідиною; таблетку ковтають цілою; не слід розжовувати, ділити або подрібнювати таблетку. Підлога В залежності від статті відсутня необхідність зміни дози.Діти. Безпека та ефективність застосування мирабегрону дітям (у віці до 18 років) не досліджувалася. Передозування Мирабегрон застосовували у разовій дозі 400 мг здоровим добровольцям, відзначалися серцебиття (у 1 із 6 добровольців) і підвищення частоти пульсу понад 100 ударів на хвилину (у 3 із 6 добровольців).При щоденному прийомі мирабегрону в дозі 300 мг протягом 10 днів відзначалося підвищення частоти пульсу та систолічного артеріального тиску.
Лікування передозування симптоматичне і підтримуюче. У разі передозування рекомендується контролювати частоту пульсу, артеріальний тиск та проводити ЕКГ - контроль.
